琥珀酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合纈沙坦治療老年慢性心力衰竭對血清GDF-15及CypA水平的影響

桑明敏，朱芳一，馬生龍，徐珊珊，霍建霞

(青海省心腦血管病專科醫(yī)院心律失常科，西寧 810000)

心力衰竭是由于心臟的收縮功能和舒張功能發(fā)生障礙[1]，導(dǎo)致靜脈回血到心臟以后，不能夠及時排出，從而引起人體靜脈內(nèi)的血液淤積，此時動脈的灌注達不到人體的生理要求進而導(dǎo)致一系列的心臟循環(huán)癥候群。慢性心力衰竭患者的發(fā)病率近年來呈現(xiàn)明顯上升趨勢，發(fā)病率目前已達到6‰，可以導(dǎo)致患者的多臟器衰竭，甚至死亡[2]。基于對慢性心力衰竭患者的生理機制研究，血清生長分化因子15(GDF-15)及人親環(huán)蛋白(CypA)水平可以作為患者的疾病診斷、危險性評估及預(yù)后判斷的重要生物指標。琥珀酸美托洛爾為常見的非甾體類降壓藥物，可阻斷交感神經(jīng)活性增加，使心率減慢，纈沙坦作為血管緊張素Ⅱ拮抗劑，可抑制血管收縮和醛固酮的釋放，對于慢性心力衰竭患者的心臟功能具有積極的保護作用[3]。本研究將通過分析琥珀酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合纈沙坦治療老年慢性心力衰竭的療效，以及2種藥物聯(lián)合使用對患者血清GDF-15及CypA水平的影響，為臨床治療提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 2016年2月至2017年4月本院收治的慢性心力衰竭老年患者80例，其中男41例，女39例，年齡65～82歲，平均(76.72±2.37)歲，患病病程在5～10年，平均為(6.24±2.11)年。納入標準：(1)所有患者符合心力衰竭的臨床癥狀[4]；(2)符合左室收縮功能正常的心力衰竭(HFNEF)相關(guān)分級診斷標準[5]；(3)左室射血分數(shù)(LVEF)正常(≥40%)；(4)左心室舒張功能異常，左心室舒張末期容積(LVEDV)<97 mL/m2。排除標準：(1)瓣膜及心包疾病；(2)肥厚型心肌病；(3)浸潤型心肌病；(4)舒張末期左室內(nèi)徑超過55 mm；(5)對本研究藥物過敏。按照隨機數(shù)字表法將80例患者分為對照組和研究組，每組40例，對照組中男21例，女19例，年齡65～80歲，平均(74.22±2.65)歲，病程5～8年，平均(5.24±2.34)年；研究組患者男20例，女20例，年齡66～82歲，平均(77.20±2.14)歲，病程6～10年，平均(7.04±2.03)年。2組患者的性別、年齡、病程等比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均自愿參與本研究，并簽署知情同意書，本研究經(jīng)本院倫理委員會論證通過后進行。

1.2方法 對照組患者進行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上進行琥珀酸美托洛爾緩釋片治療，研究組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上進行琥珀酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合纈沙坦治療。常規(guī)治療：給予患者利尿劑呋塞米、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑貝那普利、地高辛等對癥治療，緩解患者臨床癥狀。同時對患者采取常規(guī)護理，嚴密監(jiān)測患者的生命體征，以及清醒或者昏迷狀態(tài)，做好護理記錄[4]。琥珀酸美托洛爾緩釋片(阿斯利康制藥有限公司,國藥準字J20100098)最初用量為23.75 mg，1日1次。2周后，劑量增加至47.50 mg，1日1次。每2周劑量可加倍，最大劑量不超過190.00 mg，1日1次。纈沙坦膠囊(北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20040217)每次80 mg，每日1次。

1.3觀察指標

1.3.1患者療效 治療3個月后，觀察2組患者療效之間的差異。按照紐約心臟病協(xié)會(NYHA)分級標準，患者NYHA分級提高2個標準及以上，同時心力衰竭等臨床癥狀消失為顯效；患者NYHA分級提高1個標準，同時心力衰竭等臨床癥狀有所緩解，但未消失為有效；患者NYHA分級無提高，同時心力衰竭等臨床癥狀無變化患者為無效[5]。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/每組總例數(shù)。2002年NYHA分級標準：患者為心力衰竭高危人群，但是并未發(fā)展到心臟結(jié)構(gòu)的改變，同時臨床上無癥狀為A級；A級患者進一步發(fā)展，心臟結(jié)構(gòu)已經(jīng)發(fā)生改變，但是還未引起相關(guān)臨床癥狀為B級；當患者既往或者目前正處于心力衰竭疾病之中，同時伴有心臟結(jié)構(gòu)的改變則為C級；當患者處于終末期心力衰竭，需要特殊的治療才可以維持生命則為D級。

1.3.2患者心臟功能的評定 主要觀察2組患者LVEF、左心室收縮末期的內(nèi)徑大小(LVESD)、左心室舒張末期的內(nèi)徑大小(LVEDD)和6 min內(nèi)患者步行距離之間的差異。

1.3.3血清GDF-15及CypA表達水平檢測 抽取2組患者治療前后空腹靜脈血4 mL，500 r/min速度離心20 min后，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA法)檢測血清中GDF-15及CypA水平。

1.3.4藥物不良反應(yīng) 藥物不良反應(yīng)主要包括患者用藥過程中可能出現(xiàn)的竇性心動過緩、頭暈、乏力、血壓偏低、心力衰竭加重等。

2 結(jié) 果

2.12組患者療效比較 經(jīng)過3個月的治療，對照組患者的總有效率為80.00%，研究組患者的總有效率為97.50%，2組患者療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.22組患者心功能比較 治療前2組患者的LVEF、LVESD、LVEDD比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)過3個月的治療，2組患者的心功能指標均有明顯改善(P<0.05)，但研究組患者的LVEF、LVESD、LVEDD較對照組改善更明顯，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.32組患者血清GDF-15及CypA水平比較 治療前，2組患者血清GDF-15及CypA水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)過3個月的治療，所有患者的血清GDF-15及CypA水平均有所下降(P<0.05)，但研究組患者的CypA、GDF-15水平較對照組下降更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表1 2組患者療效比較[n(%)]

表2 2組患者心功能比較

表3 2組患者血清GDF-15及CypA表達水平比較

2.42組患者不良反應(yīng)比較 通過3個月治療，2組患者發(fā)生的不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討 論

近年來，隨著我國老齡社會的不斷發(fā)展，老年人的健康問題已經(jīng)逐步成為最為關(guān)注的公共衛(wèi)生問題[6]，慢性心力衰竭是由于多種病因造成的心肌收縮能力下降，心臟結(jié)構(gòu)發(fā)生重建及血流動力學(xué)異常的臨床疾病[7]。目前，慢性心力衰竭主要采用β受體阻斷劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)類藥物及醛固酮類受體藥物治療。本研究中采用的琥珀酸美托洛爾緩釋片屬于β受體阻斷劑，對于患者心肌收縮能力的恢復(fù)，心率的減慢，交感神經(jīng)興奮的降低，心肌耗氧量的下降均具有積極的作用[8]，而纈沙坦作為ACEI類藥物，對于患者的心臟和腎臟的保護也具有積極的作用[9]。慢性心力衰竭患者，尤其是老年患者心臟的供血能力嚴重缺失，心肌缺血嚴重，造成心肌細胞的大量炎性反應(yīng)，由于心肌無法及時得到養(yǎng)分供給[10]，心臟的收縮功能也會受到抑制，造成患者全身血液循環(huán)補償，機體受到的壓力負荷過大，心肌細胞的GDF-15就會大量表達，機體大量表達GDF-15是機體自我保護程序的啟動[11]，它可以對心肌細胞的重塑及凋亡產(chǎn)生抑制作用，所以在人體血液中GDF-15大量表達是反映心力衰竭患者幾種病情的重要指標。此時，由于心肌細胞的養(yǎng)分供給異常，心肌細胞的生長受到抑制，人體為調(diào)節(jié)心肌平滑肌的生長，防止細胞凋亡，還會產(chǎn)生CypA與相應(yīng)的抗氧化蛋白結(jié)合[12]，激活人體心肌細胞的抗氧化能力，防止心肌細胞的過勞凋亡[13]，所以此時血液中還會有大量CypA表達，其表達水平升高后，刺激機體的平滑肌增生，激活單核吞噬系統(tǒng)[14]，刺激機體產(chǎn)生大量的炎癥因子，進而加重患者病情。

本研究中，對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用琥珀酸美托洛爾，觀察組聯(lián)合使用琥珀酸美托洛爾與纈沙坦，觀察組患者的療效及心臟功能的恢復(fù)情況明顯優(yōu)于對照組，且觀察組血清GDF-15及CypA水平較對照組下降更為明顯，提示患者在聯(lián)合用藥后，其心肌細胞的供血能力明顯恢復(fù)，患者的機體保護性因子分泌減少，對于患者的預(yù)后具有積極的意義[15]。2組患者用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，提示琥珀酸美托洛爾緩釋片的影響不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生風險。

綜上所述，琥珀酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合纈沙坦可有效治療老年慢性心力衰竭，降低血清GDF-15及CypA水平，具有較高的安全性，值得在臨床進行推廣。