骨橋蛋白與癌胚抗原聯合檢測在結直腸癌患者中的診斷價值

徐炳鑫

(山東省濱州市無棣縣人民醫院檢驗科，山東濱州 251900)

結直腸癌(CRC)作為消化道惡性腫瘤，在人群中發病率較高。隨著現代工業社會的飛速發展，人們的飲食習性和生活習慣都發生了很大的變化，加上食品安全問題等使CRC的發病率和病死率有不斷上升趨勢。 CRC起病隱匿，生長緩慢，轉移較早，由于早期癥狀不明顯，導致患者早期發現更加困難，大多CRC患者被確診時，腫瘤細胞早已轉移，錯過了根治腫瘤的機會，因此，早期診斷CRC對提高患者生存質量與生存率具有重要意義[1]。腫瘤標志物的檢測可以有效監測腫瘤的產生、進展和預后，是除病理診斷外常用的腫瘤檢測手段，具有方便、快速、無創等優點，常見的腫瘤標志物有糖類抗原(CA)125、CA72-4、癌胚抗原(CEA)、CA50等[2-5]。本研究用電化學發光免疫技術(ECLIA)檢測血清骨橋蛋白(OPN)和CEA在血液中的表達水平，分析這2種標志物在CRC的Dukes分期中的臨床價值。為進一步探討腫瘤標志物在CRC診斷、術后監測、預后等方面的價值，本研究進一步分析了CRC患者OPN和CEA聯合檢測對CRC診斷的靈敏度與特異度，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 無棣縣人民醫院80例確診為CRC患者納入觀察組，其中男50例，女30例；年齡35～78歲，平均(55.4±9.1)歲；結腸癌45例，直腸癌35例，所有患者均經病理檢測確診；DukesA、B 、C、D型分別為 20、25、23、12例。另選取同期本院接受健康體檢者100例納入對照組，其中男53例，女47例；年齡36～79歲，平均(56.2±8.3)歲。2組性別、年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 應用羅氏MODULAR E-170全自動電化學發光免疫分析儀(以下簡稱E170)檢測CEA與OPN水平，試劑盒、定標液、質控液均為羅氏公司配套產品，保證實驗的溯源性。

2 結 果

2.1各組研究對象血清CEA和OPN水平的定量表達情況 DukesA組患者CEA和OPN水平與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。DukesB、C、D組CEA和OPN水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。隨著分型的嚴重程度增加，CEA和OPN水平逐漸升高，并且DukesA、B、C、D組CEA和OPN水平比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2CRC患者手術前后血清CEA和OPN水平的定量表達情況 隨機檢測28例手術患者術前、術后的血清CEA和OPN水平，術前CEA、OPN水平分別為(26.9±23.2)、(340.0±85.0)ng/mL，術后CEA、OPN水平分別為(2.2±1.3)、(141.0±83.2)ng/mL，術后的表達水平均明顯低于術前，差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 各組研究對象血清CEA和OPN水平的定量表達情況

注：與對照組比較，*P<0.05；與DukesA組比較，#P<0.05；與DukesB組比較，△P<0.05;與DukesC組比較，▲P<0.05

2.42項指標聯合檢測在CRC診斷中的性能分析 用2項腫瘤標志物作串聯與并聯，串聯是2項標志物中只要1項陽性的標本即可確定為陽性，可以提高發現CRC的靈敏度；并聯是標志物中只有2種標志物全部為陽性的標本才可確定為陽性，可以提高檢測CRC的特異度。CEA、OPN串聯后靈敏度、特異度分別為81.3%(65/80)、74.0%(74/100)；CEA、OPN并聯后靈敏度、特異度分別為 38.8%(31/80)、94.0%(94/100)。

3 討 論

OPN在CRC中的表達高于正常結直腸組織， OPN高表達的患者生存時間與生存質量均低于低表達的患者，OPN的表達水平可以直接預示CRC的預后與復發[6-7]。本研究結果提示隨著腫瘤Dukes分期的進展，腫瘤組織表達的OPN水平也會明顯上升，說明血清中OPN水平與CRC的轉移有一定關系。LMANO等[8]將54例接受手術切除的原發性晚期CRC患者分為肝臟轉移組和無肝臟轉移組，肝臟轉移患者癌組織基質中OPN的表達和微血管密度高于無肝臟轉移組，提示OPN可誘導惡性腫瘤內血管的生成，促進腫瘤細胞的遠方轉移[9-10]。部分學者對OPN在結腸直腸癌原位組織與轉移組織中的表達進行了研究，肝臟轉移患者OPN的陽性表達水平明顯高于無肝臟轉移的患者，OPN陰性表達的患者生存質量與生存時間明顯高于OPN陽性表達患者，表明OPN檢測能預測患者的預后。國外有學者使用基因表達譜技術篩選一萬多個基因研究了腫瘤進展的標志物，得出了以下結論：OPN在CRC臨床診斷中的價值遠超過其他的腫瘤標志物[11-13]。部分學者對CRC相關的多種腫瘤標志物基因表達譜進行了研究，OPN的表達水平隨CRC的進展而逐漸升高，OPN在CRC的不同時期表達明顯不同，CRC患者OPN mRNA的表達與Dukes分期呈正相關，表明OPN mRNA和結腸直腸癌轉移及浸潤相關[14-15]。 血清OPN的靈敏度(71.3%)和特異度(88.0%)相對于其他標志物較高，與其他的血清腫瘤標志物相比，檢測外周血OPN對CRC診療更有價值。

CEA在CRC中常高表達，對CRC有較高診斷價值，李海軍等[16]報道，CRC肝臟轉移的危險因素包括淋巴結轉移和Dukes分期，其中Dukes分期為主要危險因素。本研究表明隨著腫瘤Dukes分期的進展，腫瘤組織表達的CEA水平會逐漸上升，同時CEA對CRC診斷的靈敏度為48.8%，特異度為84.0%。術后CEA的表達水平明顯下降，與術前比較，差異有統計學意義(P<0.05)，與上述研究結果基本一致。目前血清CEA檢測逐漸成為消化道腫瘤的篩查項目。

CEA和OPN對CRC的診斷性能均優于CA15-5、CA125等其他的血清腫瘤標志物[17]，而本研究將血清CEA和OPN聯合后，對CRC的靈敏度達到81.3%(串聯)，特異度達到94.0%(并聯)。但由于本研究中無論是CRC患者還是對照者例數均較少，所以聯合檢測CEA和OPN的診斷性能還有待進一步驗證，建議將其作為CRC的篩查參考方案。