夏橘化瘀膠囊對不穩定型心絞痛患者PCI術后心率變異性的影響及臨床療效

李杰 許軍 陳陽 王霞 金子安 李璇 張華濤 張立平

心率變異性(heart rate variability，HRV)是指心電圖中的RR間期變異性。研究表明HRV分析可作為反映不穩定型心絞痛患者自主神經系統平衡，評估交感神經和副交感神經系統狀況的一種無創的可靠的定量方法[1]。目前國內外有大量文獻報道[2-5]藥物對HRV的影響，但有關夏橘化瘀膠囊對HRV的研究尚少。本研究旨在觀察夏橘化瘀膠囊對不穩定型心絞痛患者經皮冠狀動脈介入(PCI)術后HRV的影響，進一步探討夏橘化瘀膠囊對不穩定型心絞痛患者PCI術后療效的可能機制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年10月至2016年10月于濰坊市中醫院心內科住院治療的不穩定型心絞痛患者78例，所有患者均接受PCI治療并成功植入支架，平均植入支架1.5枚，中醫辨證屬于氣虛血瘀患者，按照隨機數表法分為觀察組和對照組。觀察組39例，男20例，女19例，平均年齡(62.5±5.8)歲，合并高血壓21例，合并糖尿病19例；對照組39例，男19例，女20例，平均年齡(61.3±6.8)歲，合并高血壓18例，合并糖尿病17例。兩組一般資料差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 病例入選標準和排除標準 不穩定型心絞痛診斷標準：符合2007年中華醫學會心血管病學分會和中華心血管病雜志編委會制定《不穩定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》[6]。中醫胸痹心痛診斷標準：參照2002年版衛生部《中醫新藥治療冠心病心絞痛的臨床研究指導標準》[7]中醫血瘀證診斷標準；參照1986年中國中西醫結合學會指定的《血瘀證診斷標準》[8]入選標準；排除急性心肌梗死、心功能Ⅲ級、合并嚴重肝腎功能不全者、合并嚴重血液系統、神經系統疾病和惡性腫瘤者、合并上消化道大出血者。

1.3 研究方法 兩組患者均在入院7 d內PCI治療并植入支架。對照組術后給予常規西醫治療包括抗血小板聚集、抗凝、改善心肌供血、他汀類藥物等。觀察組在對照組基礎上加用夏橘化瘀膠囊，3粒/次，3次/d，連續服用4周(執行文號：魯藥制字Z20140015，濰坊市中醫藥院內制劑，原名胸痹痛膠囊)。

1.4 觀察指標

1.4.1 HRV檢測 術前及服用夏橘化瘀膠囊4周后行24 h動態心電圖檢測(Holter，采用北京世紀今科醫療器械有限公司MIC動態心電圖系列)。進行HRV時域分析和頻域分析。分析指標為：總體標準差(SDNN)、均值標準差(SDANN)、差值的均方根(rMSSD)、PNN50。頻域分析指標：低頻功率(LF)，高頻功率(HF)，總功率(TP)。

1.4.2 術后心絞痛發作情況 冠心病心絞痛臨床療效標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則》標準制定。顯效：癥狀消失或基本消失或心絞痛分級降低1級以上；有效：疼痛發作次數、程度及持續時間明顯減輕或心絞痛分級降低1級；無效：癥狀基本與治療前相同疼痛發作次數、程度及持續時間有所加重，本研究將加重合并為無效。

1.5 統計學處理 所有數據采用SAS 9.0統計軟件包進行分析處理，計量資料采用(±s)，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后HRV時域分析參數變化比較(表1) 兩組患者PCI術后4周SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50均較術前升高，差異有統計學意義(P＜0.05)。與對照組PCI術后4周比較，觀察組PCI術后4周SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50明顯升高，差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者治療前后HRV頻域分析參數變化比較(表2) 兩組患者經治療后4周LF、HF、TP均較術前升高(P＜0.05)，觀察組治療4周后各項指標均較對照組明顯升高(P＜0.05)。

表1 兩組患者治療前后HRV時域分析參數變化比較(±s)

表1 兩組患者治療前后HRV時域分析參數變化比較(±s)

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 例數 時間 SDNN/ms SDANN/ms rMSSD/ms PNN50/%觀察組 39 治療前 105.18±22.35 86.12±15.66 25.30±12.53 5.23±1.29治療后 128.62±11.68*# 119.00±21.78*# 41.50±16.94*# 12.74±1.35*#對照組 39 治療前 107.91±21.12 88.43±16.74 26.40±11.28 6.11±1.37治療后 113.80±12.53* 98.27±15.39* 30.70±10.12* 9.11±1.92*

表2 兩組患者治療前后HRV頻域分析參數變化比較(±s) 單位：f/Hz

表2 兩組患者治療前后HRV頻域分析參數變化比較(±s) 單位：f/Hz

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 例數 時間 LF HF TP觀察組 39 治療前 491.5±52.67 170.1±29.8 2 578.4±167.8治療后 600.6±60.62*# 357.4±43.6*# 3 153.5±278.2*#對照組 39 治療前 489.6±56.75 178.2±27.3 2 567.8±179.8治療后 556.4±56.36* 307.9±52.6* 2 879.6±200.7*

2.3 兩組患者PCI術后心絞痛療效比較(表3) 經治療后4周，觀察組心絞痛顯效率高于對照組，其總有效率明顯高于對照組(P＜0.05)。

表3 兩組患者PCI術后心絞痛療效比較[n(%)]

3 討論

不穩定型心絞痛是急性冠脈綜合征的一種表現形式。其具有病情嚴重，容易進展為急性心肌梗死特點，是老年人的常見病多發病，嚴重影響了老年人的生活質量。目前常用的治療手段包括西藥治療及手術治療。西藥治療主要有：抗血小板聚集、抗凝治療、改善缺血、調脂治療等。手術治療主要有PCI術和冠脈搭橋術。

有研究[9]發現，冠心病患者往往合并心臟自主神經調節功能紊亂，主要表現為交感神經過度活躍，迷走神經興奮性降低。研究表明HRV分析可作為反映不穩定型心絞痛患者自主神經系統平衡，評估交感神經和副交感神經系統狀況的一種無創的可靠的定量方法[1]。HRV分析是目前測定心臟自主神經功能狀態簡便、無創，可定量、重復性強的新方法，在心血管疾病領域，如：冠心病心絞痛、急性心肌梗死、高血壓病、心肌病、心力衰竭及猝死等疾病的應用日益廣泛[10]。

不穩定型心絞痛在中國傳統醫學的認識領域屬于“胸痹”“心痛”“厥心痛”范疇。“胸痹”的病名由張仲景在《金匱要略》正式提出，并進行了相關論述。目前中醫對本病的病機看法已取得共識，歸結為“本虛標實”[11]。縱觀古今文獻，胸痹的病因病機不外虛實兩端，尤與氣虛、痰火、血瘀關系最密切[12]。有研究顯示：不穩定型心絞痛PCI術前以實證多見，術后4周虛證逐漸增多，隨著治療推移，12周后再次實證多見，其中氣虛血瘀最為多見。術后4～12周是不穩定型心絞痛PCI術后虛實證候轉化的關鍵時期[13]。

夏橘化瘀膠囊由太子參、麥冬、五味子、云苓、半夏、枳實、橘紅、石菖蒲、降香、丹參、當歸、郁金、炙復花、酸棗仁、遠志組成，具有益氣養陰、化痰祛瘀、養心安神等作用，臨床適合氣虛痰瘀患者。本研究顯示：觀察組治療4周后HRV各項參數和對照組相比均明顯提高，差異有統計學意義(P＜0.05)，治療4周后觀察組臨床療效高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，夏菊化瘀膠囊治療不穩定型心絞痛術后HRV的可能機制分析：①研究顯示心肌缺血可導致HRV降低，而方中丹參、當歸都具有活血化瘀、抗心肌缺血、抗血小板、抗血栓形成的作用。②太子參可延緩心肌細胞衰老，阻止心肌細胞凋亡[14]。③郁金、降香具有消炎鎮痛、松弛血管平滑肌、抗氧化等作用，石菖蒲具有降低血脂的作用。④本研究選擇不穩定型心絞痛PCI術后服用4周，可能改變其由實轉虛的病理過程。既往研究顯示，夏橘化瘀膠囊降低血脂、抗炎癥反應、抗心肌缺血、改善PCI術后再發心絞痛[15]，這可能與夏橘化瘀膠囊多靶點、多機制、多效應作用有關，也為改善HRV提供了理論和臨床支持。

綜上所述，夏橘化瘀膠囊可以提高不穩定型心絞痛患者PCI術后HRV，因此可以改善預后，提高患者生存質量及減少并發癥。