溴氰菊酯對雞體表寄生蟲防治的研究進展

葉偉慶

（佛山市南海東方澳龍制藥有限公司，廣東 佛山 528234)

擬除蟲菊酯(Pyrethroid)作為重要的殺蟲劑種類，具有殺蟲活性高、對畜禽低毒及易降解等特點，因而被廣泛用于家禽的蜱、虱、螨等多種體表寄生蟲的防治[1-3]。擬除蟲菊酯類殺蟲劑是一類與天然植物性除蟲菊素(Pyrethrum)結構類似，對神經細胞膜的鈉離子通道具有強效作用的親脂性殺蟲劑[4，5]。溴氰菊酯(Deltamethrin)作為目前菊酯類殺蟲劑中毒力最高的一種殺蟲劑，可以有效地防治危害雞群健康的蜱、虱、螨等體表寄生蟲[6]。

近年來，隨著溴氰菊酯在家禽體表寄生蟲防治中的廣泛應用，有關溴氰菊酯的研究報道也越來越多[7]。本文將在介紹溴氰菊酯的藥物特性、殺蟲機制、代謝抗性機制和臨床治療的基礎上，綜述近年來有關溴氰菊酯對雞體表寄生蟲防治作用的主要研究進展，旨在為溴氰菊酯對雞體表寄生蟲的防治提供科學參考。

1 溴氰菊酯的藥物特性

按照擬除蟲菊酯結構中是否含有氰基以及昆蟲作用方式的特點，可分為I型和II型兩類化合物。I型不帶氰基，能引起昆蟲震頗；II型含氰基，能引起昆蟲劇烈扭動。I型擬除蟲菊酯代表——S-生物丙烯菊酯(S-bioallethrin)和II型擬除蟲菊酯代表——溴氰菊酯的結構示意圖見圖1。

圖1 I型和II型擬除蟲菊酯類殺蟲劑的結構示意圖[8]

溴氰菊酯分子中含有鹵素雙鍵、酯鍵、氰基等官能團。一分子鹵素可以加成到溴氰菊酯中的二溴酸雙鍵上。用溴加成則易生成兩種四溴化物非對映異構體的混合物，這些產物具有很好的殺蟲活性[8]。溴氰菊酯對酸穩定，在無機酸存在下加熱溴氰菊酯溶液沒有明顯的水解發生，只有在長時間更激烈的條件下才會引起酯鍵斷裂。氰基可以發生加成反應而不影響分子的其余部分。半胱氨酸或其酯在微量堿存在下于20℃也能與氰基發生加成反應。不同構型的半胱氨酸（R構型或其對映體）得到不同的非對映異構的加成產物，反應中生成氨。在溫和條件下節基碳原來的(S)構型不變。在酸性介質中，硫醇可加成到氰基上，生成的亞胺基硫醚與附近的酯基環化成惡唑環[9]。

溴氰菊酯合成過程中的二溴菊酸是關鍵中間體?？子耓10]采用臭氧化法合成途徑生產溴氰菊酯，用臭氧化法合成的二溴菊酸與用鹵交換法合成的二溴菊酸相比，前者合成的溴氰菊酯原粉質量得到了顯著的提高，各項指標均已達到國外產品的指標，產品的競爭力更強。

2 溴氰菊酯的殺蟲機制

傳統的研究認為擬除蟲菊酯類殺蟲劑主要作用于蟲體的神經細胞軸突，主要通過影響軸突膜上的Na+通道，其電壓門控Na+通道作用過程見圖2。Na+通道是含有四個同源結構域的大跨膜蛋白質，每個同源結構域由六個跨膜片段組成，通過細胞內和細胞外環連接形成[11]。溴氰菊酯作為II型擬除蟲菊酯，作用于蟲體運動神經，延遲Na+通道開放，引起膜電位過度去極化，出現運動失調或流涎，具體表現為過度流涎、運動失調和麻痹等[12]。

圖2 溴氰菊酯的電壓門控Na+通道作用圖

除Na+通道外，溴氰菊酯在蟲體的神經系統內還有其他的作用靶標，例如，Ca2+通道、Cl-通道、GABA受體和ATP酶等。已有研究發現，含α氰基的II型菊酯殺蟲劑能夠顯著阻斷神經系統的Cl-通道，引發分泌唾液的CS綜合征，增強中樞神經系統的興奮性。

Clark[13]以趨避行為作為指標研究溴氰菊酯對草履蟲鈣通道的作用。研究結果表明，當草履蟲接觸含溴氰菊酯的外環境時，趨避行為和死亡率明顯增加。這些間接說明溴氰菊酯可作用于細胞鈣離子及其通道。郭朕群[14]等研究了溴氰菊酯對MN9D神經細胞的Ca2+電壓門控通道的作用。研究結果顯示，溴氰菊酯能使胞內[Ca2+]i數量增加，刺激胞內鈣庫釋放Ca2+。

3 體表寄生蟲對溴氰菊酯的代謝抗性機制

目前，家禽體表寄生蟲對擬除蟲菊酯類殺蟲劑的代謝抗性普遍存在，而且代謝抗性常會引起蟲體對其他殺蟲劑的交互抗性。蟲體體內細胞色素 P450 酶（P450s）和谷胱甘肽 s-轉移酶（GSTs）的改變均與能影響家禽體表寄生蟲對溴氰菊酯的代謝抗性產生，大量研究表明，這2類解毒酶的活性及相關基因表達量的變化是蟲體對溴氰菊酯產生代謝抗性的主要原因。

3.1 P450s介導的溴氰菊酯代謝抗性 畜禽媒介昆蟲的P450s也是代謝菊酯類殺蟲劑的重要解毒酶，P450s氧化代謝活性增強是昆蟲對溴氰菊酯產生抗性的重要機制。研究P450s的抑制劑——增效醚（PBO）的增效作用，是從生化水平研究P450s是否參與了昆蟲對擬除蟲菊酯類殺蟲劑抗性的重要手段。Yang[15]等用PBO分別處理溴氰菊酯抗性品系棉鈴蟲后，發現其抗性明顯降低，且抗性品系棉鈴蟲中腸微粒體對C14標記的溴氰菊酯的氧化代謝能力明顯高于敏感品系，表明由P450s介導的氧化代謝作用增強是棉鈴蟲對擬除蟲菊酯類藥劑產生抗性的原因。

有關昆蟲對擬除蟲菊酯類殺蟲劑氧化代謝抗性的分子機制已被廣泛研究。其中，抗性昆蟲通過提高P450s基因表達量而增強其對擬除蟲菊酯類殺蟲劑的代謝能力，最終導致抗性的產生是主要的抗性機制。Dusfour[16]等通過基因芯片技術研究發現，采自法國Guiana地區的溴氰菊酯抗性品系埃及伊蚊Aedes aegypti中CYP6BB2基因的表達量是敏感品系的33.83倍。

3.2 GSTs介導的溴氰菊酯抗性代謝 在哺乳動物中，已有研究表明擬除蟲菊酯類殺蟲劑可以誘導GSTs活性升高。對昆蟲的相關研究也表明，昆蟲對擬除蟲菊酯類殺蟲劑產生抗性與其GSTs活性的增強有關，如在烏干達地區，對溴氰菊酯殺蟲劑產生抗性的不吉按蚊的GSTs活性是敏感品系的3.47倍，表明GSTs活性升高與不吉按蚊對擬除蟲菊酯類殺蟲劑抗性的產生有關。

研究GSTs對擬除蟲菊酯類殺蟲劑的代謝機制發現，擬除蟲菊酯類藥劑可作為GSTs的底物或抑制劑，但不能直接被GSTS降解。Kostaropoulos[17]等通過抑制試驗、競爭熒光和HPLC等研究，發現溴氰菊酯可與GSTs的活性中心結合，競爭性地抑制 GSTs對 1-氯-2，4-二硝基苯(CDNB)的活性，但溴氰菊酯不能與還原型谷膚甘肽(GSH)軌合，表明GSTs在昆蟲對擬除蟲菊酯類藥劑抗性機制中的作用是競爭性地與藥劑分子結合，即屬于鰲合機制。

4 溴氰菊酯對雞體表寄生蟲的臨床應用

目前的家禽養殖過程中，家禽(雞、鴨、鵝等)時常會出現皮膚瘙癢、羽毛脫落、躁動不安等癥狀，嚴重的時候，還會出現皮膚潰瘍、體型消瘦、生長發育不良、飼料報酬下降，這都是由家禽體表寄生蟲寄生造成的。蜱、虱、螨作為雞?；嫉捏w表寄生蟲，嚴重影響雞群的正常采食、休息和生長發育，給養雞業造成相當大的經濟損失。溴氰菊酯作為一種擬除蟲菊酯類殺蟲劑，具有殺蟲譜廣、高效、速效、殘毒低等優點，對雞體表寄生蜱、虱、螨都具有很好的臨床防治效果。

賀曉玲[18]等在黃湟源縣多個養雞專業戶的雞群中做了溴氰菊酯對雞虱病的臨床治療試驗。試驗結果顯示，應用30mg/kg溴氰菊酯對幼齡雞進行噴霧給藥，對雞虱的殺滅率為100%，對成年雞的雞虱殺滅率為95.8%，對雞虱病的治療效果顯著；應用5、12.5、20mg/kg對成、幼齡雞進行人工藥浴，各濃度的治療效果均顯著，用藥后10min檢查，雞虱麻痹，1h后即死亡脫落；使用溴氰菊酯噴霧、藥浴1500余只雞，其中成、幼齡雞均未出現中毒。這試驗結果表明溴氰菊酯對雞虱病具有很好的臨床防治效果。

王忠平[19]在新疆阿克蘇市使用溴氰菊酯對雞蜱蟲進行臨床藥效試驗。試驗結果表明，在不同環境條件下，溴氰菊酯對各種發育階段的蜱蟲，不同品系的蜱蟲均有顯著殺滅效果。藥物在噴灑1h后，藥效開始發生作用，成蜱于12h內逐漸殺死，42～48h后完全殺死，滅蜱率高達98%～99%；溴氰菊酯濃度為1%～1.5%均能迅速殺滅蜱蟲，一般第一次噴灑后間隔10～15d左右進行第二次噴灑，可達到根除雞蜱蟲的目的。

劉克勇[20]等進行了溴氰菊酯噴霧治療雞虱病、螨病的臨床試驗。試驗結果證明，使用8.5～17mg/kg濃度的溴氰菊酯對雞虱、螨蟲均有良好的殺滅效果，雞群無不良反應，而且能提高產蛋率。楊東山[21]進行了溴氰菊酯對雞虱病、螨病的臨床防治試驗，對32窩（共485只）患雞按20mg/kg濃度進行噴灑治療，試驗結果顯示溴氰菊酯的滅虱、滅螨效果迅速徹底，用藥一次就可將雞虱、螨蟲全部殺滅。

5 小結

溴氰菊酯殺蟲劑以其高效、廣譜、安全以及對人畜低毒等特點，在殺滅危害雞群體表寄生蟲方面具有很大的優勢。通過對溴氰菊酯對雞體表寄生蟲防治的不斷深入研究，開發出更加高效安全的溴氰菊酯殺蟲產品，這有利于提高雞體表寄生蟲對溴氰菊酯的敏感度，有效對病蟲進行科學防治。