黔南少數民族消化道疾病聯合檢測血清胃蛋白酶原和胃泌素的意義

羅錦斌 龍瑞銀 鄭娟 張丹丹

摘要 目的：探討黔南地區少數民族成人血清胃蛋白酶原及胃泌素水平及與胃部疾病關系。方法：收治胃疾病患者240例，以病理組織學檢查結果將受檢者分為4組，同時對其血液血清進行胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ、胃蛋白酶原Ⅰ與胃蛋白酶原Ⅱ比值、胃泌素-17檢測。結果：慢性萎縮性胃炎組PGⅠ表達水平低于胃潰瘍組和慢性非萎縮性胃炎組（P<0.05），胃癌組PGⅠ表達水平顯著低于胃潰瘍組、慢性萎縮性胃炎組和慢性非萎縮性胃炎組（P<0.05）；慢性萎縮性胃炎組、慢性非萎縮性胃炎組、胃潰瘍組、胃癌組PGⅡ水平變化不顯著（P>0.05）；胃癌組與慢性萎縮性胃炎組及非萎縮性胃炎組、消化性潰瘍比較，PCR比值均顯著降低（P<0.05）；慢性萎縮性胃炎組的G-17表達水平均顯著低于慢性非萎縮性胃炎、胃潰瘍組及胃癌組（P<0.05）；非萎縮性胃炎組G-17表達水平均低于胃潰瘍及胃癌（P<0.05）。而苗族、布依族組與漢族組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：PGⅠ、PGⅡ、PGR可作為胃癌的篩查檢測手段，少數民族胃部疾病的PGⅠ、PGⅡ、PGR水平變化和漢族基本一致。

關鍵詞 胃蛋白酶原；胃泌素-17；慢性萎縮性胃炎；胃癌

越來越多的研究表明，胃部疾病的發生與胃蛋白酶原和胃泌素的水平變化有關，通過檢測兩者含量的變化，能夠對胃部疾病的性質進行初步的預判。在胃部疾病中，早期胃癌的發現尤為重要。日本做了大量研究，利用血清胃蛋白酶原檢測進行早期胃癌普查，取得了很好的效果。在中國，目前文獻多集中在胃蛋白酶原或胃泌素單方面的研究，聯合檢測二者的研究還不多，并且在少數民族間的研究更少。本研究通過檢測布依族、苗族和漢族胃部疾病患者中血清PG、PGR、G-17水平，在為貴州地區少數民族胃部疾病的篩查以及早期診斷提供便捷經濟而有效的檢測手段。

資料與方法

我院就診的有胃部癥狀門診患者和住院患者240例（40～ 60歲，苗族、布依族、漢族），經胃鏡活檢明確診斷，經醫院倫理委員會同意，簽署知情同意書，對其血液胃蛋白酶原Ⅰ，胃蛋白酶原Ⅱ，胃蛋白酶原Ⅰ與胃蛋白酶原Ⅱ比值，胃泌素-17進行檢測，結果陽性者（低水平PGⅠ，PGR，G-17）行胃鏡活檢，同時檢測慢性費萎縮性胃炎患者作為對照組。

方法：所有納入研究的患者均在清晨空腹采集靜脈血3 mL，分離血清后置于-20℃冰箱保存待測。胃蛋白酶原試劑盒購白無錫市江源實業技貿總公司，采用時間分辨熒光免疫分析法檢測血清PGⅠ、PGⅡ、G—17水平。胃泌素G-17購白上海酶聯生物科技有限公司，儀器為全自動酶免分析儀。上述測試完全嚴格按照試劑操作說明書進行。 統計學方法：采用SPSS 17.0分析，計量資料采用（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料采用率（%）表示，采用χ²檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

結果

苗族、布依族、漢族各組患者血清PGⅠ、PCⅡ、PGR和G-17水平：苗族、布依族、漢族慢性非萎縮性胃炎、慢性萎縮性胃炎、胃潰瘍、胃癌各組間血清PGⅠ PGⅡ、PGR、G-17比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

不同胃部疾病血清組PGⅠ、PGⅡ、PGR和G-17水平比較，見表2。

各組疾病血清PGⅠ比較：慢性萎縮性胃炎組PGⅠ表達水平低于胃潰瘍組和慢性非萎縮性胃炎組（P>0.05），胃癌組PGⅠ表達水平顯著低于胃潰瘍組和慢性非萎縮性胃炎組，慢性非萎縮性胃炎組，差異有統計學意義（P<0.05）；各組患者血清PGⅡ比較，慢性萎縮性胃炎組、慢性非萎縮性胃炎組、胃潰瘍組、胃癌組PGⅡ水平變化不顯著，差異無統計學意義（P>0.05）；各組患者血清PGR比較，胃癌組與慢性萎縮性胃炎組及非萎縮性胃炎組、胃潰瘍組比較，PGR比值均顯著降低，差異有統計學意義（P<0.05）；各組患者血清G-17比較，慢性萎縮性胃炎組的G-17表達水平均顯著低于慢性非萎縮性胃炎組、胃潰瘍組及胃癌組，差異有統計學意義（P<0.05）；非萎縮性胃炎組G-17表達水平均低于胃潰瘍及胃癌組，差異有統計學意義（P<0.05）。胃潰瘍組與胃癌組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

討論

消化道疾病是最常見的影響人民健康的疾病，而嚴重危害健康的是胃癌。胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，進展期胃癌死亡率高。現在，醫學界已經普遍承認胃癌的發生的病理過程經歷從活動性炎癥、腺體萎縮、腸化生和異型增生一系列演變^[1]。消化道疾病的發生不僅僅是病理的改變，也同樣伴隨著胃腸激素的水平變化。尤其是胃部疾病的發生，與多種胃腸激素息息相關。胃蛋白酶原是胃蛋白酶無活性的前體，在胃酸的作用下轉化為有活性的胃蛋白酶。胃蛋白酶原分為胃蛋白酶原Ⅰ和胃蛋白酶原Ⅱ，PGⅠ大部分南胃底體腺的主細胞和黏液頸細胞分泌，PGⅡ則由全胃腺和近端十二指腸的Brunner腺產生。PG有約1%通過胃黏膜毛細血管進入血液循環，并且它的含量在血液中比較恒定，活性不會發生變化。眾多的研究顯示^[2-5]，PGⅠ，PGⅡ水平在胃部炎癥、潰瘍、萎縮、腫瘤等病變狀態下有著不同改變，根據該變化可以判斷胃部疾病性質。目前大多研究者認為，低水平血清PGⅠ和低PGR比值可用作為一種能夠篩查出胃癌高危人群的標志^[6，7]。我們的研究顯示，在萎縮性胃炎組和胃癌組PGⅠ和PGR明顯低于非萎縮性胃炎組（P<0.01）。與易楠報道的一致^[8]。萎縮性胃炎與慢性非萎縮性胃炎比較略有下降，但無顯著意義，考慮可能與本地區胃黏膜萎縮以Hp感染為主，萎縮部位主要在胃竇部，因此PGⅠ水平下降不顯著。因此證明了血清PG及PGR能夠出反映胃黏膜的病變部位及程度，是可以作為胃萎縮及胃癌的篩查指標。胃潰瘍組與萎縮性胃炎組、胃癌組比較PGⅠ，PGⅡ明顯升高，與相關報道一致^[9]。本研究中萎縮性胃炎組和胃癌組間的血清PG I水平也有顯著性的差異（P<0.01），說明在一定程度上PG水平能夠區分萎縮性胃炎和胃癌。

我們的研究發現，布依族、苗族、漢族組各組病變間的PG I、PGⅡ、PGR和G-17是有差異的，但其中的差異無統計學意義，有可能是樣本量不足的原因，也有可能是布依族、苗族、漢族組胃黏膜基因的種族差異不明顯。提示布依族、苗族、漢族萎縮性胃炎、胃癌的病理演變過程一致性。

在消化系統內還有一種比較重要的胃腸肽類激素是胃泌素，其主要的作用是促進胃酸分泌，同時具有促進胃腸道黏膜生長和影響胃腸運動作用。一般具有生物活性的胃泌素以G-17為主，它是一種小分子肽類，大量研究表明^[10-13]，胃黏膜高分泌的G-17與胃癌的發生有一定的聯系，特別是發生在胃底和胃體的惡性腫瘤，主要是在腫瘤的擴散、轉移的過程當中具有重要的促進作用。在慢性萎縮性胃炎中，胃泌素的濃度越高，越容易轉變為胃腫瘤細胞。在本組研究中，我們發現胃癌組血清G-17比非萎縮性胃炎組的血清G-17明顯升高（P<0.01），與上述觀點基本相同。然而，這一現象特征提示持續低G-17水平可以作為慢性萎縮性胃竇胃炎的血清標志物。我們研究發現，慢性萎縮性胃炎組血清G-17比非萎縮性胃炎組明顯降低，與鄧曉晶的研究不一致。說明在以胃竇黏膜萎縮為主的慢性萎縮性胃炎患者當中，因為胃竇壁G細胞數量逐漸減少，胃酸的分泌減少，使得血清G-17含量處于低水平，進一步證實低水平可以提示胃黏膜萎縮程度。本研究顯示胃潰瘍組、胃癌組及萎縮性胃炎組G-17水平差異無統計學意義（P>0.05），故對于良惡性病變的區分需聯合血清PG共同篩查。

總之，血清胃蛋白酶原的檢測對胃癌高危人群的篩查有極其重要意義，結合胃鏡檢查可以提高診斷的準確性。

參考文獻

[1] CorreaP.Human gastirc carcinogenesis：Mul-tistep and multifactorial process[J]. Can-cerRes，1992，52（24）：6735-6742.

[2]Dinis-RiheriroM，Yamaki G，MikiK.Me-ta-analysis on the validty of pepsinogen test for gastic carcinoma，dysplasia or chronic atrophic gastritis screening[J].J Medsemen，2004，11（5）：67-68.

[3]雷勇.胃蛋白酶原亞群測定對胃癌早期診斷預測的研究[J].中華實用診斷與治療雜志，2009，23（5）：441-442.

[4]Fock KM， Talley N，Moayyedi P，et al. Asia-Pacific GastricCancer Consensus Con-ference.Asia-Pacific， consensus guidelines on gastric cancer prevention[J].J Gastroen-terol Hepatol，2008，23（3）：35 1-365.

[5]趙枰，史躍燕，張秀琳，等.血清PG檢測在胃

部疾病診斷中的價值[J].放射免疫雜志學，2010，23（1）：25-26.

[6]鄧曉品，鄭海倫.聯合檢測血清胃蛋白酶原、胃泌素鄄17在萎縮性胃炎及胃癌篩查中的價值[J].蚌埠醫學院學報，2014，39（12）：1624-1625.

[7]于中麟，冀明，楊迅，等.血清胃蛋白酶原對胃癌普查的價值探討[J].中華消化內鏡雜志，2008，25（10）：512-515.

[8]易楠，王玨，王江紅.血清胃蛋白酶原在胃癌及胃癌前病變診斷中的意義[J].重慶醫學，2011，40（9）：2722-2723.

[9]胡麗波，謝滓璧，等.血清胃蛋白酶原及胃泌素在胃部疾病中的表達及意義[J].胃腸病學和肝病學雜志，2015，24（3）：281-283.

[10] Kim YM，Kim IM，Nam TJ.Capsosiphon ful-vescens gly-coprotein reduces AGS gastric- cancer cell migration hy downregulating transforrrung growth factor-pland integrin expression[J].Int J Onc01，2013，43（4）：1059-1065.

[11] MishraP，Senthivinayagam S，Rangasamy V，et al.Mixed lineage kinase-3/JNKlaxis pro-motes migration of human gastric cancer cells following gastrin stimulation[J].MoEn-docrinol，2010，24（3）：598-607.

[12]劉駿，周建獎，趙艷，等胃泌素促進胃癌細胞的遷移和侵襲[J].中國病理生理雜志，2013，29（4）：730-733.

[13]劉駿周建獎，謝淵，等.過表達胃泌素促進胃癌細胞的增殖、遷移和侵襲[J].中國生物化學與分子生物學報，2013，29（4）：354-360.