SCAVB 6聯合化療治療NSCLC患者的療效及對其生活質量的影響

李麗靜，梁君偉，臧亞茹#，于文會，佟艷軍

承德醫學院附屬醫院1藥劑科，2腫瘤放化療科，3病案室，河北 承德0670000

肺癌是發病率和病死率增長速度最快的惡性腫瘤之一，嚴重威脅人們的健康和生命。非小細胞型肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌最常見的類型。化療是NSCLC的主要治療方法，其緩解率為40%～50%[1]。臨床上選用的化療藥物一般是免疫抑制藥物，晚期NSCLC主要采取以順鉑為基礎的聯合化療方法[2-4]。化療藥物在殺傷腫瘤細胞的同時會對人體的正常細胞產生傷害，如何減少化療對患者免疫功能的損害成為一個重要的問題。因此，本研究探討了斑蝥酸鈉維生素B6（disodium cantharidinateand vitamin B6，SCAVB6）聯合化療對NSCLC患者免疫功能及生活質量的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2015年1月至2016年7月于承德醫學院附屬醫院診治的NSCLC患者的臨床資料。納入標準：①經計算機體層攝影（computerized tomography，CT）、磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRⅠ）及病理學檢查確診；②年齡為18～79歲；③卡氏功能狀態（Karnofsky，KPS）評分≥60分；④生存期＞3個月。排除標準：①伴有其他部位惡性腫瘤；②伴有嚴重的凝血功能障礙、感染性疾病；③伴有嚴重的肝腎功能不全；④伴有認知功能障礙等精神疾病；⑤伴有肺癌腦轉移、骨轉移。根據納入排除標準，共納入104例NSCLC患者。根據治療方法不同，分為對照組（吉西他濱+順鉑）53例和觀察組（吉西他濱+順鉑+SCAVB6）51例。對照組53例患者中，男30例，女23例；年齡為48～75歲，平均年齡為（60.1±10.0）歲；病理類型：腺癌34例，鱗癌19例；TNM分期：Ⅲ期35例，Ⅳ期18例。觀察組51例患者中，男32例，女19例；年齡為45～77歲，平均年齡為（61.7±9.2）歲；病理類型：腺癌35例，鱗癌16例；TNM分期：Ⅲ期35例，Ⅳ期16例。兩組患者的性別、年齡、病理類型、TNM分期比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者接受吉西他濱+順鉑化療。第1、8天，吉西他濱1000 mg/m2，靜脈滴注30 min；第2～4天，順鉑75 mg/m2，靜脈滴注30 min。每3周為1個化療周期，休息1周后進行下1個周期，連續化療4～6個周期。觀察組患者在對照組化療方案的基礎上，聯合SCAVB6注射液35 ml+0.9%氯化鈉注射液250 ml，靜脈滴注，每天1次，連用2周。

1.3 評價指標

1.3.1 療效 化療4～6個周期后評價療效，評價標準參照WHO實體瘤療效評價標準[5]。完全緩解（complete response，CR）：影像學可測量的腫瘤完全消失，至少維持1個月；部分緩解（partial response，PR）：影像學可測量的腫瘤面積（垂直雙徑乘積）比治療前縮小≥50%；疾病穩定（stable disease，SD）：影像學可測量的腫瘤面積比治療前縮小＜50%，或增大＜25%；疾病進展（progressive disease，PD）：影像學可測量的腫瘤面積比治療前增大≥25%。總緩解率=（CR+PR+SD）例數/總例數×100%。

1.3.2 免疫功能 比較兩組患者治療前、治療4～6個周期后的免疫功能指標（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）的水平。采Attune流式細胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。實驗結果用 Cellouest軟件分析。

1.3.3 生活質量 采用肺癌患者的生活質量量表（quality of life instruments for cancer patients-lung cancer，QLⅠCP-LU）[6]評估患者的生活質量，該量表主要包括軀體功能、社會功能、心理功能、特異模塊、共性癥狀及副作用5個方面的內容。兩組患者均至少進行了3個月的門診隨訪或電話隨訪，評估并比較兩組患者治療前、治療后3個月的生活質量評分。

1.4 統計學方法

采用SPSS 16-.0統計軟件分析數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗或連續性校正的χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效比較

對照組與觀察組患者的總緩解率分別為94.34%（50/53）、92.16%（47/51），兩組比較，差異無統計學意義（校正χ2=0.003，P=0.958）。（表1）

表1 兩組患者的療效[ n（%）]

2.2 免疫功能指標水平比較

治療前，兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明顯高于對照組，而CD8+水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）；治療后，觀察組患者的 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于本組治療前，而CD8+水平低于本組治療前，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表2）

2.3 生活質量評分比較

治療前，兩組患者的軀體功能評分、心理功能評分、社會功能評分、共性癥狀及副作用評分、特異模塊評分、生活質量總分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者的上述各項評分及生活質量總分均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）；治療后，兩組患者的上述各項評分及生活質量總分均高于本組治療前，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表3）

3 討論

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，也是一種全身性疾病。肺癌的病理學分型主要包括小細胞肺癌和NSCLC，以后者為主。臨床上，NSCLC確診時多數患者已處于遠處轉移的晚期或侵犯周圍重要臟器的局部晚期，因此無法進行手術治療，需要全身化療和放療，傳統的NSCLC化療方案是吉西他濱聯合順鉑，吉西他濱為阿糖胞苷Ara-C的類似物，是NSCLC有效的化療藥物之一[7]。吉西他濱聯合順鉑治療腫瘤，具有協同作用，在臨床治療中得到了廣泛應用。Thatcher等[8]的研究顯示，接受吉西他濱聯合順鉑化療的NSCLC患者的有效率明顯高于接受單藥化療的患者。但是化療的不良反應會影響患者的細胞免疫功能，因此探索對患者機體損傷較小的化療方案至關重要。

表2 兩組患者的免疫功能指標水平比較（± s）

表2 兩組患者的免疫功能指標水平比較（± s）

注：*與本組治療前比較，P＜0.05

組別對照組（n=53）觀察組（n=51）t值P值CD3+（%）治療前治療后CD4+（%）治療前治療后CD8+（%）治療前治療后56.8±5.5 37.6±5.3 29.0±2.5 57.2±4.8 38.2±4.5 29.6±2.7 0.396 0.693 58.0±6.0 64.9±6.0*5.863 0.000 0.623 0.535 38.1±4.7 42.7±5.1*4.778 29.3±2.4 27.1±2.2*4.876 0.000 1.175 0.283 0.000 CD4+/CD8+治療前治療后1.30±0.11 1.29±0.13 0.423 0.673 1.31±0.15 1.58±0.16*8.870 0.000

表3 兩組患者的生活質量評分比較（± s）

表3 兩組患者的生活質量評分比較（± s）

注：*與本組治療前比較，P＜0.05

組別對照組（n=53）觀察組（n=51）t值P值軀體功能治療前治療后20.2±4.3 19.6±3.7 0.764 0.447 22.0±4.0*25.8±4.4*4.603 0.000心理功能治療前治療后社會功能治療前治療后共性癥狀及副作用治療前治療后36.8±5.8 18.0±4.9 25.2±6.4 37.5±5.2 18.3±5.0 25.9±5.9 0.647 0.519 40.8±5.5*46.1±6.2*4.605 20.0±4.3*23.0±4.7*3.392 28.8±5.5*33.8±6.0*4.425 0.000 0.309 0.758 0.001 0.580 0.563 0.000特異模塊治療前治療后生活質量治療前治療后30.2±5.3 31.0±4.8 131.1±9.8 131.6±11.2 144.3±12.5*165.5±8.9*0.807 0.412 32.7±4.9*36.8±5.6*3.967 0.000 0.242 0.809 9.993 0.000

SCAVB6注射液為抗腫瘤藥物，用于晚期肺癌[9-10]及晚期原發性肝癌[11]的治療，其組成成分為斑蝥酸鈉和維生素B6。斑蝥酸鈉是從斑蝥體內提取的單萜烯類斑螯素的半合成衍生物，由于斑蝥酸鈉的相對分子質量小，因此其可以進入細胞發生反應。研究顯示，斑蝥酸鈉可以通過抑制腫瘤細胞蛋白質與核酸合成影響細胞RNA和DNA的合成過程，抑制腫瘤細胞的生成和分裂[12]。羅毅等[13]的研究顯示，在吉西他濱+順鉑化療方案的基礎上加重組人血管內皮抑制素聯合SCAVB6治療NSCLC患者，可以明顯提高患者的晚期化療效果，同時可以降低化療的不良反應發生率，提高患者的生活質量，延長患者的生存時間。施慶彤等[14]的研究顯示，SCAVB6可以縮短晚期NSCLC患者的白細胞成熟及釋放的時間，從而降低化療的不良反應發生率。因此，本研究探索了SCAVB6聯合化療對NSCLC患者的免疫功能和生活質量等的影響。本研究結果顯示，治療后，觀察組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明顯高于對照組，而CD8+水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。這說明SCAVB6聯合化療可以增強NSCLC患者的免疫功能。斑蝥酸鈉可以通過刺激體內淋巴細胞、巨噬細胞等產生的細胞因子作用于T細胞，導致患者產生抗腫瘤免疫應答反應[15]。本研究采用QLⅠCP-LU量表評估NSCLC患者治療前后的生活質量，結果顯示，治療后，觀察組患者的軀體功能評分、心理功能評分、社會功能評分、共性癥狀及副作用評分、特異模塊評分、生活質量總分均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。這說明SCAVB6聯合化療可以明顯提高NSCLC患者的生活質量。綜上所述，SCAVB6聯合化療可以明顯提高NSCLC患者的免疫功能和生活質量，值得在臨床推廣應用。