晚期腫瘤放化療后重癥肺炎患者PCT、CRP及IL- 6的變化分析

黃民強，呂玉亮，蔡立長

上海市嘉定區南翔醫院呼吸內科，上海2018020

腫瘤又被臨床醫師稱之為贅生物，是在致瘤因子作用下局部組織異常增生而形成的新生物，一般為占位性塊狀突起，有良性和惡性之別[1]。惡性腫瘤患者的腫瘤細胞無論是分裂增殖還是浸潤均相對較快，加之早期缺乏特異性臨床表現，容易被患者忽視，被明確診斷時往往已經處于疾病的終末期，喪失了最佳的手術治療時機[2]。放化療是目前臨床治療晚期腫瘤的常用方法，對延長患者的生存時間及提高生活質量具有重要的意義[3]。然而，放化療過程中因晚期腫瘤患者機體免疫能力普遍較差，容易因病原體的侵襲而引發肺炎，甚者進展至重癥肺炎，危及患者生命安全，所以準確預測病情進展成為遏制重癥肺炎發生、發展的關鍵[4]。因此，本研究分析了晚期腫瘤放化療后重癥肺炎患者的血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）、C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）及白細胞介素-6（interleukin-6，ⅠL-6）的水平變化。現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2014年10月至2017年10月接受放化療后轉入上海市嘉定區南翔醫院治療的100例晚期腫瘤患者為研究對象。納入標準：①經臨床診斷確診為晚期腫瘤；②依從性好，可以配合臨床治療；③放化療前無肺炎病史，放化療后患肺炎；④患者及其家屬均對本研究知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①TNM分期為Ⅲa期以下；②合并血液系統疾病。依據肺炎病情輕重分為輕癥肺炎組70例和重癥肺炎組30例。輕癥肺炎組70例患者中，男49例，女21例；年齡為38～65歲，平均年齡為（54.68±1.32）歲；腫瘤類型：直腸癌35例，肺癌27例，胃癌8例；TNM分期：Ⅲb期27例，Ⅳ期43例。重癥肺炎組30例患者中，男21例，女9例；年齡為38～68歲，平均年齡為（54.77±1.35）歲；腫瘤類型：直腸癌15例，肺癌12例，胃癌3例；TNM分期：Ⅲb期9例，Ⅳ期21例。兩組患者的性別、年齡、腫瘤類型、TNM分期比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經上海市嘉定區南翔醫院倫理委員會批準。

1.2 分組方法

1.2.1 輕癥肺炎X線胸片提示已經出現或正在形成滲出、空洞、壞死，伴有或不伴有胸腔積液，并且滿足以下至少3個條件：①咳嗽；②濃痰或痰液性狀改變；③聽診聞及濕啰音或肺實變（叩診濁音并可聞及支氣管呼吸音）；④呼吸急促，進行性呼吸困難，低氧血癥；⑤體溫38℃以上；⑥白細胞計數＞10×109/L或＜4×109/L，伴有或不伴有核左移[5]。

1.2.2 重癥肺炎X線胸片提示雙側或多個肺葉出現空洞、壞死，或入院48 h內病變擴大≥50%，并且滿足以下至少1個條件：①呼吸頻率超過每分鐘30次；②血氧分壓＜60 mmHg，需行機械通氣；③意識障礙；④動脈收縮壓＜90 mmHg；⑤并發膿毒癥休克；⑥少尿或并發急性腎功能衰竭，需進行血液透析[6]。

1.3 病原體檢測方法

于兩組患者抗感染治療前采集痰液標本，首先利用清水漱口并囑患者用力咳嗽，如晚期腫瘤患者咳嗽無力則吸取深部痰液為標本，采集后及時送檢以確定病原體。

1.4 觀察指標及檢測方法

選取PCT、CRP、ⅠL-6作為觀察指標，其中PCT的正常參考范圍為0～0.05 ng/ml，CRP的正常參考范圍為0～0.3 mg/dl，ⅠL-6的正常參考范圍為0.373～0.463 ng/L[78]。

所有患者均于抗感染前清晨抽取空腹靜脈血5 ml，置于抗凝試管中，以3000 r/min的旋轉速度離心10 min，采集血清。將采集的血清樣本采用日本日立醫療器械株式會社生產的7600型全自動生化分析儀對PCT、CRP、ⅠL-6水平進行測定，其中PCT采用電化學發光免疫測定（electrochemiluminescence immunoassay，ECLⅠ），CRP采用透射比濁法測定，ⅠL-6采用酶聯免疫吸附試驗（enzyme linked immunosorbent assay，ELⅠSA）測定[8]。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22-.0統計軟件分析數據。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，兩組間計量資料比較采用t檢驗，多組間計量資料比較采用F檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組PCT、CRP、IL- 6水平比較

輕癥肺炎組患者的PCT、CRP、ⅠL-6水平均明顯低于重癥肺炎組患者，差異均有統計學意義（t=130.206、96.571、107.479，P＜0.01）。（表1）

表1 兩組患者的PCT、CRP、ⅠL- 6水平（± s）

表1 兩組患者的PCT、CRP、ⅠL- 6水平（± s）

組別輕癥肺炎組（n=70）重癥肺炎組（n=30）0.89±0.21 7.61±0.29 8.95±1.05 31.33±1.09 0.38±0.11 4.13±0.24 PCT（ng/ml）CRP（mg/dl）ⅠL-6（ng/L）

2.2 重癥肺炎組不同病原體類型的PCT、CRP、IL- 6水平比較

重癥肺炎組患者的病原體類型檢測結果為細菌13例、病毒7例、支原體6例、真菌4例。不同病原體類型患者的PCT、CRP、ⅠL-6水平比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）；病原體為病毒、支原體、真菌的患者的PCT、CRP、ⅠL-6水平均低于病原體為細菌的患者，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表2）

表2 重癥肺炎組30例患者不同病原體類型的PCT、CRP、ⅠL- 6水平比較（± s）

表2 重癥肺炎組30例患者不同病原體類型的PCT、CRP、ⅠL- 6水平比較（± s）

注：*與病原體為細菌的患者比較，P＜0.05

病原體細菌（n=13）病毒（n=7）支原體（n=6）真菌（n=4）F值P值12.84±1.06 5.61±1.09*5.47±1.05*5.20±1.08*45.49±1.21 30.30±1.70*29.84±1.53*29.80±1.64*117.376 0.000 279.567 0.016 7.20±0.30 4.09±0.31*3.99±0.42*3.87±0.33*228.125 0.037 PCT（ng/ml）CRP（mg/dl）ⅠL-6（ng/L）

3 討論

重癥肺炎是指除肺炎常見的呼吸系統癥狀外，尚有呼吸衰竭以及其他系統受累的表現，為目前臨床中常見的急危重癥之一[9]。腫瘤為全球發病率和病死率最高的疾病，早期多無明顯的臨床表現，被確診時往往已經是晚期，使治療的難度增加。放化療是目前臨床治療晚期腫瘤的重要方法，其優點在于可以有效地抑制腫瘤細胞的生長繁殖和殺滅腫瘤細胞；缺點在于不良反應十分明顯，尤其是使用了特殊藥物后不可避免地給患者機體帶來嚴重損傷，使患者的免疫功能減弱，各種病原體侵襲之下容易引發重癥肺炎，繼而導致患者死亡[10]。然而，由于晚期腫瘤患者自身的病情容易對病原體的侵襲形成遮掩，給重癥肺炎的發生、發展提供了便利，所以早期預測患者有無重癥肺炎風險并給予積極的抗感染治療，成為保障患者生命安全的關鍵。但此方面內容并未引起臨床醫師足夠重視，關于晚期腫瘤放化療后患者的重癥肺炎預測的報道較少，該研究領域尚存在一定的不足。

本研究顯示，重癥肺炎組患者的PCT、CRP、ⅠL-6水平分別為（7.61±0.29）ng/ml、（31.33±1.09）mg/dl、（4.13±0.24）ng/L，均明顯高于輕癥肺炎組患者的（0.89±0.21）ng/ml、（8.95±1.05）mg/dl、（0.38±0.11）ng/L，差異均有統計學意義（P＜0.01）；重癥肺炎組不同病原體類型患者的PCT、CRP、ⅠL-6水平比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。由此結果可知，腫瘤放化療后重癥肺炎患者的PCT、CRP及ⅠL-6水平發生了明顯改變，對于臨床初步預測是否發生重癥肺炎而言具有一定的參考價值，并且可以為鑒別診斷病原體類型提供一定的參考。PCT為降鈣素前肽物質，在機體內不具有激素活性，正常生理狀態下含量極低，當機體受創或感染時PCT水平急劇升高，最高可以超過正常值的10 000倍且半衰期長，峰值可以維持20～24 h，具有良好的穩定性[11]。重癥肺炎為炎性反應所致，當炎性反應發生時PCT水平即會發生改變，且病情越嚴重，PCT水平越高，二者之間存在良好的相關性。PCT已經被醫學界一致公認為一種高特異性腫瘤標志物[12]。CRP是目前臨床一致認可的急性時相反應蛋白，正常含量極低，但在感染、外傷、腫瘤等因素刺激下短時間內急劇升高，通常在72 h內達到高峰，而且一旦感染被控制又會于48 h內迅速下降，被認為是對炎性反應最敏感的指標之一[13]。此外，現有研究亦證實，病原體侵襲后CRP比其他炎性反應指標更早升高，更有助于預測重癥肺炎的發生[14]。ⅠL-6為一種具有多重效能的炎性反應細胞因子，可以由機體內的單核細胞、巨噬細胞、T細胞、成纖維細胞等分泌并全程參與炎性反應；因重癥肺炎為炎性反應所致，炎性反應亦參與重癥肺炎的發生和發展，故可以將ⅠL-6視為一種理想的重癥肺炎預測指標[15]。既往研究已經明確指出PCT、CRP、ⅠL-6可以作為重癥肺炎的預測參考指標[16]，而本研究則在此基礎上進一步證實腫瘤放化療患者的PCT、CRP、ⅠL-6水平變化具有一定的規律性和特異性，既可以作為預測放化療患者有無并發重癥肺炎的風險，又可以作為評估患者預后的有效指標，原因在于炎性反應往往會引發多器官功能衰竭，而后者是導致腫瘤患者死亡的重要誘因，PCT、CRP、ⅠL-6水平下降意味著炎性反應得到了有效控制，并發重癥肺炎以及多器官功能衰竭的風險大幅度降低，有助于改善患者預后，這也是本研究的創新所在。綜上所述，PCT、CRP及ⅠL-6可以為鑒別引發重癥肺炎的病原體類型提供一定的參考，可以作為預測晚期腫瘤患者放化療后是否發生重癥肺炎的參考指標，值得在臨床診療工作中推廣應用。