沙利度胺聯(lián)合化療治療白血病的臨床研究

滕紅亮

（吉林省遼源市中心醫(yī)院血液科，吉林 遼源 136200）

白血病是造血干細胞的克隆性惡性病癥。白細胞大量增殖，抑制正常造血是引發(fā)該種疾病的主要因素。患者發(fā)病時，骨髓中的白血病細胞會大量繁殖，依據(jù)血液進入患者的各個器官，對正常造血產(chǎn)生干擾[1]。急性白血病的臨床表現(xiàn)主要為貧血、出血和肝脾腫大，對患者生活質(zhì)量與生命健康構(gòu)成嚴重影響。臨床治療白血病主要為造血干細胞移植，但治療費用較高，很難在臨床上獲得廣泛性應用。因此，化療是治療白血病的主要方法。本文研究分析沙利度胺聯(lián)合化療治療白血病的臨床效率。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選我院接收的白血病患者68例，統(tǒng)計時間為2016年4月至2017年4月，經(jīng)骨髓細胞學檢查及活檢確診，診斷所有患者均符合白血病判斷標準[2]。根據(jù)接診時間先后將患者分為對照組和觀察組。對照組34例，男20例，女14例，患者年齡為16～69歲，平均年齡為（53.5±8.9）歲。病程1～3年，平均病程為（1.4±0.6）年。急性淋巴細胞白血病14例，急性髓細胞白血病20例。觀察組34例，男21例，女13例，患者年齡為17～69歲，平均年齡為（53.6±8.6）歲。病程1～4年，平均病程為（1.6±0.5）年。急性淋巴細胞白血病15例，急性髓細胞白血病19例。觀察組和對照組一般性資料并無實質(zhì)性差異，具有可對比性。

1.2 方法：本組中選取的患者均已經(jīng)向患者說明給藥的目的和方法意義，兩組患者在信息上無較大差異，我們采用對照組實行常規(guī)化療治療，患者實行4個療程化療治療，急性淋巴細胞白血病患者應用VDC/LP方案治療，每天予以柔紅霉素45 mg/m2，d1～d3；環(huán)磷酰胺600 mg/m2，d1～d14；左旋門冬酰胺酶6000 U/m2，d3～d12。急性髓細胞白血病患者采用IA方案治療，每天使用去甲氧柔紅霉素10 mg/m2，d1～d3；阿糖胞苷150 mg/m2。治療期間依據(jù)依據(jù)患者實際情況展開治療。觀察組患者常規(guī)治療方法一致，同時應用沙利度胺（常州制藥有限公司，國藥準字H32026129）聯(lián)合化療治療。化療方法與對照組患者相同，同時口服沙利度胺，連續(xù)口服4個月，每天服用100 mg。

1.3 觀察指標：治療8周后，清晨于患者空腹狀態(tài)下抽取5 mL靜脈血，并進行抗凝與離心后，取上層2 mL血漿保存在零下20 ℃的冰箱內(nèi)。依照試劑盒的說明嚴格操作，測定患者血管內(nèi)生長因子（VEGF）、血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）、堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）。收集患者骨髓活體組織標本后，應用常規(guī)HGF染色，計數(shù)骨髓微血管密度（MDV），進行三次計數(shù)，取平均值作為MDV值。

1.4 統(tǒng)計學分析：使用專用統(tǒng)計學軟件SPSS19.0對此次研究活動產(chǎn)生的所有數(shù)據(jù)進行處理，計數(shù)資料利用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，分別采用卡方檢驗和t檢驗，以判斷兩組數(shù)據(jù)差異性，如P＜0.05表明具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前兩組患者VEGF、bFGF、VEGFR以及MVD指標并無明顯差異（P＞0.05）；治療后兩組患者該指標均明顯改善，且觀察組患者改善VEGF、VEGFR以及MVD指標效果明顯于對照組，差異顯著（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后VEGF、bFGF、VEGFR、MVD水平對比（±s）

表1 兩組患者治療前后VEGF、bFGF、VEGFR、MVD水平對比（±s）

組別 時間 VEGF(pg/mL) bFGF(ng/mL) VEGFR(pg/mL) MVD對照組(n=34) 治療前 375.3±238.5 2.45±0.32 2396.2±1298.5 23.2±0.88治療后 299.5±33.2 2.38±0.26 1786.3±317.4 14.8±2.6觀察組(n=34) 治療前 392.5±224.6 2.46±0.33 2476.2±1582.4 22.9±0.89治療后 210.4±35.4 2.239±0.27 1314.9±360.3 8.3±4.6

2.2 觀察組患者白細胞減少15例，血小板減少6例，消化道反應16例，血紅蛋白減少8例；對照組患者白細胞減少14例，血小板減少7例，消化道反應13例，血紅蛋白減少7例，兩組患者臨床治療期間不良反應發(fā)生率無顯著差異（P＞0.05）。

3 討 論

骨髓移植費用非常高，同時骨髓來源有限，導致骨髓移植治療手段難以在臨床上推廣。當前治療措施，化療仍舊是治療白血病的主要方法。部分患者采用化療治療后，可緩解病情進展，但也有部分患者化療治療仍不能明顯改善病情，難以抑制病情復發(fā)[3]。因此，有必要研究新的治療方法治療白血病，提高生存率和生活質(zhì)量。從近年來白血病細胞生長、浸潤、轉(zhuǎn)移與血管生成的關(guān)系看，白血病細胞可分泌VEGF、bFGF等血管生成調(diào)控因子，以此促進血管生產(chǎn)。而沙利度胺最開始應用于孕婦止吐。隨著研究逐步深入，發(fā)現(xiàn)沙利度胺可抑制新生血管形成，具有抗腫瘤效率。沙利度胺通過抑制白血病新生血管的產(chǎn)生，提高臨床治療效率。VEGF、bFGF等血管生成調(diào)控因子有效促進血管生成[4]。對此，治療白血病時可將VEGF、bFGF等作為主要的調(diào)控因子。此次研究中，治療前兩組患者VEGF、bFGF、VEGFR以及MVD指標并無明顯差異（P＞0.05）；治療后兩組患者該指標均明顯改善，且觀察組患者改善VEGF、VEGFR以及MVD指標效果明顯于對照組，差異顯著（P＜0.05），可見，沙利度胺聯(lián)合化療治療白血病效果更理想。

綜上所述，白血病是一類造血干細胞惡性克隆性疾病，在浸潤其他非造血組織和器官的同時抑制正常造血功能。臨床可見不同程度的貧血、出血、感染發(fā)熱以及肝、脾、淋巴結(jié)腫大和骨骼疼痛。白血病的發(fā)病率在各種腫瘤中占第6位，已經(jīng)嚴重威脅患者生命健康，并且在治療中較好的方法骨髓移植費用又非常高，同時配型合適的骨髓來源有限，尋找有效的藥物治療對患者意義重大。

沙利度胺聯(lián)合化療治療白血病具有良好的臨床效果，在本次統(tǒng)計病例觀察中對抗白血病血管生成具有顯著的療效，不良反應較少，沙利度胺聯(lián)合化療可在臨床上推廣應用。