妥洛特羅貼劑治療咳嗽變異性哮喘的療效分析

黃艷芳

（國藥集團山西瑞福萊藥業(yè)有限公司臨床部，山西 太原 030032）

咳嗽變異性哮喘（CAV）為一類特殊性哮喘，慢性頑固性咳嗽是其主要表征，兒童是本病癥好發(fā)群體，盡管沒有明顯的喘息、氣促等臨床癥狀，但多合并氣道高反應(yīng)，對患者生活質(zhì)量造成明顯影響。在患者治療不及時或治療方法不妥時，可能會誘發(fā)氣道產(chǎn)生不可逆性狹窄，重者危及生命。由于咳嗽變異性哮喘和哮喘發(fā)病機制大體相同，故此臨床對本病癥多遵照哮喘治療原則，即給予患者支氣管擴張劑[1]。妥洛特羅貼劑為一類透皮可吸收的支氣管擴張劑，作用時間長久、對支氣管平滑肌產(chǎn)生高度選擇性，通過降低游離Ca2+釋放效率等方式，實現(xiàn)擴張氣管平滑肌、降低呼吸道高反應(yīng)，平喘效果優(yōu)良。本文選擇60例接受常規(guī)治療+妥洛特羅貼劑的患者臨床資料進行分析，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：取2015年3月至2018年3月本臨床機構(gòu)收集的116例CAV患者為研究對象、①納入標(biāo)準(zhǔn)：均有明確的病理診斷；咳嗽持續(xù)時間＞4周；臨床無感染表征，或長時間接受抗生素治療無效；對本次研究所用藥物不過敏且自愿參與。②排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝、腎等臟器功能異常；肺結(jié)核、支氣管炎等病癥誘發(fā)的咳嗽病變；X胸片異常者；伴有感染性疾病者。隨機分為對照組56例與觀察組60例，對照組中男26例，女30例；年齡2～43（23.4±5.6）歲；病程0.2～9.7（5.8±1.1）年。觀察組中男27例，女33例；年齡2～45（24.5±5.8）歲；病程0.3～9.9（6.2±1.2）年。兩組病例基線資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)軟件分析，數(shù)據(jù)差異不顯著（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對照組：采用常規(guī)對癥治療，以止咳、解痙平喘、給藥等為主，同時給予孟魯司特鈉口服，1次/天，＜6歲者每次口服劑量為4 mg，6～12歲患兒服用5 mg，12～18歲者服用7 mg，成人服用10 mg，均在睡前服用。

1.2.2 觀察組：在對照組治療方案基礎(chǔ)上，給予妥洛特羅貼劑（日本日東電工株式會社生產(chǎn) 批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20060379），用法：1～3歲0.5 mg；3～9歲1.0 mg；＞9歲2.0 mg。1貼/天，貼在前胸、后背或上臂部，于晚間20：00～21：00使用。24 h更換1次粘貼部位。參與本次研究的病例均連續(xù)接受為期2周的給藥治療后，評價并比較治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 對兩組患者治療前后超敏C反應(yīng)蛋白、血IgE值以及外周血EOS計數(shù)情況進行檢測與比較。

1.3.2 療效評價標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)合患者治療后臨床癥狀、體征，采用顯效、有效、無效三級標(biāo)準(zhǔn)評價患者治療效果。①顯效：臨床癥狀消失或咳嗽由重度轉(zhuǎn)為輕度（中醫(yī)證候積分降低幅度＞70%）；②有效：咳嗽癥狀由重度轉(zhuǎn)為中度，（中醫(yī)證候積分降低幅度30%～70%）；③無效：咳嗽癥狀和治療前無改善，甚至有加重的趨勢。總有效率=顯效率+有效率。

1.3.3 肺功能改善情況，于治療后分別檢測兩組患者1 s用力呼氣容積（FEV1）、最大呼氣峰流速（PEF）指標(biāo)。FEV1、PEF指標(biāo)檢測值均＞80%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理：采用SPSS16.0軟件包， 表示計量資料；率（%）表示計數(shù)資料，χ2進行檢驗。將P=0.05設(shè)為組間差異檢測標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后超敏C反應(yīng)蛋白、血E值以及外周血EOS計數(shù)檢測情況比較：治療前，兩組患者超敏C反應(yīng)蛋白、血IgE值以及外周血EOS計數(shù)差異不顯著，即P＞0.05，治療后均有所改善，但觀察組患者上述指標(biāo)改善效果更為明顯，和對照組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 療效比較：觀察組治療總有效率為91.7%（顯效47例、有效8例、無效5例），顯著高于對照組71.4%（顯效29例、有效11例、無效16例），組間數(shù)據(jù)經(jīng)比較，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 肺功能改善情況：治療后，觀察組FEV1、PEF分別為（89.7±12.3）%、（86.2±11.2）%，均明顯高于對照組（86.1±11.6）%、（81.7±11.1）%，組間數(shù)據(jù)經(jīng)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

β2受體激動劑是疾病臨床治療中廣泛應(yīng)用的支氣管擴張劑，靜脈推注氨茶堿、口服的鹽酸丙卡特羅，在CVA動物模型以及成人CVA患者的研究中，均能發(fā)揮減輕咳嗽癥狀與支氣管高反應(yīng)性，調(diào)整肺功能等作用。但是常規(guī)祛痰平喘、抗感染等方法的應(yīng)用，復(fù)發(fā)率相對較高，通常需長期服藥，患者依從性差的同時，還可能產(chǎn)生肝功能損傷等并發(fā)癥[2]。

表1 兩組病例治療前后超敏C反應(yīng)蛋白、血E值以及外周血EOS計數(shù)檢測情況比較（）

表1 兩組病例治療前后超敏C反應(yīng)蛋白、血E值以及外周血EOS計數(shù)檢測情況比較（）

對照組(56) 177.5±16.7 151.2±20.64 306.1±35.4 216.7±23.8 22.7±6.7 17.6±4.3觀察組(60) 180.2±25.6 124.7±22.8 310.3±37.4 188.7±24.6 23.4±6.4 12.7±4.1

妥洛特羅為一類短效β2受體激動劑，制作成透皮貼劑具備良好效果，能夠顯著延長藥物的作用時間維持長達24 h的藥效，當(dāng)下已經(jīng)并廣泛應(yīng)用到臨床治療領(lǐng)域[3]。采用在患者入睡前給藥的方式，在哮喘患者的“晨降”時間到時，血液內(nèi)的藥物濃度要剛好抵達峰值，在優(yōu)化患者夜間睡眠質(zhì)量，降低夜間咳嗽癥狀發(fā)生率方面發(fā)揮明顯作用。妥洛特羅貼劑應(yīng)用的技術(shù)以藥物結(jié)晶儲庫為主，粘著劑層內(nèi)含有妥洛特羅鏡體與妥洛特羅分析。在將貼劑張貼在患者皮膚表層以后，貼劑上的妥洛特羅分子就會以皮膚為媒介被機體緩慢吸收，同時，妥洛特羅晶體連續(xù)釋放妥洛特羅分子，實現(xiàn)有效補充，進而維持藥效的持久性與穩(wěn)定性，保證進入人體的速率相對平衡[4]。本次研究結(jié)果顯示：觀察組治療總有效率顯著高于對照組，晨間FEV1、PEF改善效果也顯著優(yōu)于對照組，與國內(nèi)相關(guān)研究結(jié)果一致。這提示了妥洛特羅貼劑在治療CVA患者咳嗽癥狀的有效性，和常規(guī)治療手段相比較，妥洛特羅貼劑可能在藥物動力學(xué)方面占據(jù)優(yōu)勢[5]。總之，妥洛特羅貼劑治療

CAV，能夠顯著減輕炎性反應(yīng)，改善肺功能，療效顯著，值得推廣。