肺內直徑≤10 mm純磨玻璃密度結節進展的危險因素分析

閻守芳，高 慧，鄒立秋，張 凱，褚千琨

廣東省深圳市南山人民醫院放射科，廣東 深圳 518051

目前，肺內直徑≤10 mm的純磨玻璃密度結節（pure ground glass nodule，pGGN）檢出率有逐年升高的趨勢［1］，但臨床處理肺部pGGN的方案仍存在一定爭議，尤其是對≤10 mm的pGGN，其手術切除價值有待進一步研究［2-3］。≤10 mm的pGGN患者常無明顯癥狀和體征，主要通過影像學方法獲得診斷。有文獻報道，一旦≤10 mm的pGGN患者發生進展，即使給予干預措施預后也較差，且pGGN進展與否是制訂方案的關鍵，而針對高危人群給予預防措施有助于改善預后［4］。本研究從影像學角度探討肺部≤10 mm的pGGN進展的危險因素，為提高患者生存概率提供依據。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2010年3月—2016年3月于廣東省深圳市南山人民醫院行CT檢查確診為肺部pGGN的67例患者。納入標準：① 該結節首次經肺部CT檢查得到診斷；② 為單發結節；③ 結節最大徑≤10 mm；④隨訪期為12個月。排除標準：① 隨訪期內接受抗腫瘤治療；② 隨訪期結束后縱隔結節消失。根據隨訪期內病灶是否增大和（或）出現實性成分，分為觀察組11例與對照組56例。觀察組病灶增大和（或）出現實性成分，對照組病灶大小無變化且始終未出現實性成分。

1.2 研究方法

收集研究對象的一般資料，包括如下指標：① 性別、年齡；② pGGN的影像學特征指標。采用西門子SOMATOM Definition Edge以及SOMATOM Definition 128 CT儀，采用胸部自動掃描程序進行掃描，掃描參數層厚1.00 mm，間隔0.75 mm，kV及mAs為自動生成，骨算法重建。

由放射科2名副主任醫師及以上職稱的醫師進行閱片。分析結果有差異時，共同閱片，協商達到一致。結節直徑為pGGN在薄層CT圖像上的三維最大徑；結節密度則是在10 mm2的感興趣區（region of interest，ROI）上測量3個不同位置的CT值，取平均值，注意測量位置避開血管影、空泡及支氣管影；結節形狀分為類圓形、不規則形2類；病灶邊緣特征包括光滑、分葉及毛刺3類；瘤肺界面包括清楚、欠清楚2類；空氣支氣管征是指肺實變擴展至肺門附近，較大的含氣支氣管與實變肺組織形成對比，在實變區中可見到含氣的支氣管分支影［4］；血管改變是指進入或穿過瘤體的血管在瘤體內聚集或增粗［5］。

1.3 統計學處理

采用SPSS 21.0統計軟件進行數據分析。兩組之間患者性別、結節形狀、病灶邊緣特征、瘤肺界面清楚情況、空氣支氣管征及血管改變比較采用χ2檢驗，而患者年齡、結節直徑及結節密度符合正態分布，比較采用成組設計t檢驗，將篩選出的差異有統計學意義的指標進一步行非條件Logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者一般資料比較

兩組患者性別、年齡、結節直徑、結節形狀、病灶邊緣特征及瘤肺界面清楚情況相比差異無統計學意義；觀察組結節密度高于對照組，空氣支氣管征與血管改變陽性率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05，表1，圖1～2）。

2.2 影響肺部≤10 mm pGGN進展危險因素的多因素非條件Logistic回歸分析

非條件Logistic回歸分析顯示，結節密度、空氣支氣管征是肺部≤10 mm pGGN進展的獨立危險因素（P＜0.05），血管改變是其非獨立相關因素（P＞0.05，表2）。

表1 兩組患者一般資料比較

圖1 僅出現實性成分而未增大的pGGN

圖2 僅增大而未出現實性成分的pGGN

表2 影響肺部≤10 mm pGGN進展危險因素的多因素非條件Logistic回歸分析

3 討 論

目前，臨床將肺結節分為實性、非實性2類。其中非實性肺結節在臨床上又稱為磨玻璃密度結節（ground glass nodule，GGN），是指肺內局灶性結節狀的密度增高影，包括邊界清楚和不清的病變，但其密度不足以掩蓋經過其中的支氣管血管束［6］。非實性肺結節又包括無實性、部分實性2種情況，前者即為pGGN，后者則稱為混合磨玻璃密度結節（mixed groud glass nodule，mGGN）［7］。

臨床處理肺部pGGN的方案存在一定爭議，尤其是對≤10 mm的pGGN，其手術切除價值有待進一步研究。≤10 mm的pGGN惡性比例低于mGGN［8］，如果直接給予手術治療，會給良性肺結節患者生存質量帶來較大影響。對肺結節的平均倍增時間進行分析顯示，pGGN的平均倍增時間為813 d，遠高于實性肺結節和mGGN（149和457 d）［9］。由此可見，pGGN的倍增時間最長，長期隨訪對此類患者是一種應激性事件，會刺激下丘腦-垂體-腎上腺軸，產生應激反應，患者心理狀態容易改變，出現焦慮、抑郁等不良情緒，不利于預后。基于上述情況，本研究從影像學角度探索肺部≤10 mm pGGN進展的危險因素，為臨床制訂處理方案提供一定的理論依據。本研究先進行單因素分析，結果顯示兩組患者結節密度、空氣支氣管征陽性率、血管改變陽性率等指標差異有統計學意義（P＜0.05），而患者性別、年齡、結節直徑、結節形狀、病灶邊緣特征及瘤肺界面清楚情況等指標差異無統計學意義。進一步對單因素分析有統計意義的指標進行多因素非條件Logistic回歸分析，結果顯示結節密度≥-500 HU、空氣支氣管征是肺部≤10 mm pGGN進展的獨立危險因素（P＜0.05），血管改變是其非獨立相關因素（P＞0.05）。結節密度包括軟組織及空氣密度，浸潤性病變發生后，軟組織細胞成分逐步增加，空氣成分逐步下降，導致結節密度逐步增加，因此結節密度≥-500 HU與pGGN進展密切相關［10-11］。既往有文獻認為，空氣支氣管征的出現往往提示浸潤性腺癌的存在［12］，而本研究空氣支氣管征的OR值為4.065 4，提示空氣支氣管征與pGGN進展密切相關。

綜上所述，對于肺部≤10 mm pGGN患者，結節密度較高或空氣支氣管征呈陽性時應加強監測，以早期發現進展并及時給予治療，從而改善預后。