左乙拉西坦對(duì)小兒癲癇患者認(rèn)知功能的影響

王建，周剛

(重慶三峽中心醫(yī)院江南分院，重慶 404000)

癲癇是由多種病因引起的腦部神經(jīng)元電位或電信號(hào)傳遞異常，導(dǎo)致突然的、短暫的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙的一種慢性疾病其發(fā)病緩慢、病程長(zhǎng)且容易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者日常生活。60%的癲癇患者第一次發(fā)病于兒童時(shí)期，研究表明在此時(shí)期，人體各個(gè)系統(tǒng)的發(fā)育沒(méi)有成熟，特別是神經(jīng)系統(tǒng)，容易受到很多因素的影響，造成智力、認(rèn)知等發(fā)育畸形將會(huì)持續(xù)至成人時(shí)期[1]。目前臨床上多采用卡馬西平等對(duì)小兒癲癇進(jìn)行治療，但許多研究表明其副作用比較明顯，特別是有關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)的智力、認(rèn)知等。本次實(shí)驗(yàn)為進(jìn)一步探討左乙拉西坦在小兒癲癇患者中的應(yīng)用及其臨床效果，為廣大醫(yī)學(xué)工作者及研究者提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料病例來(lái)源于重慶三峽中心醫(yī)院江南分院2014年1月至2015年8月兒科收治的小兒癲癇患者148例。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所選患兒分為對(duì)照組和觀察組，各74例。觀察組：男42例，女32例；年齡范圍為0～6歲，年齡(2.0±1.3)歲，62例為普通癲癇患兒，12例為難治性癲癇。對(duì)照組：男59例，女15例；年齡范圍為0～6歲，年齡(2.0±1.7)歲，其中63例為普通癲癇患兒，11例為難治性癲癇。兩組患者在性別比例、年齡分布、病情嚴(yán)重程度等一般資料均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①均為經(jīng)臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查分析診斷為小兒癲癇患兒；②均為0～6歲患兒，初次發(fā)作均在1歲以內(nèi)；③治療前癲癇發(fā)作每月至少2次，且治療前2個(gè)月未服用其他抗癲癇藥物；④納入時(shí)患兒《嬰幼兒社會(huì)認(rèn)知發(fā)展篩查量表》自改表對(duì)患兒認(rèn)知功能得分均大于60分。本研究獲重慶三峽中心醫(yī)院江南分院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒近親屬對(duì)研究方案簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患兒的神經(jīng)癥狀嚴(yán)重，病灶已侵犯大腦多個(gè)部位，短時(shí)間內(nèi)可能有生命危險(xiǎn)的患兒；②進(jìn)行過(guò)癲癇治療或預(yù)防性抗癲癇藥物治療者；③對(duì)本次試驗(yàn)所用藥物有過(guò)敏體質(zhì)患者；④合并其他系統(tǒng)腫瘤或其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病患者，或其他疾病發(fā)作期患者。

1.2治療方法根據(jù)入組兩組患兒病情發(fā)展程度及病癥狀態(tài)給予相關(guān)常規(guī)治療,包括：血壓的常規(guī)調(diào)節(jié)、抗感染、維持水電解質(zhì)平衡等。對(duì)照組患者給予口服藥物卡馬西平(江蘇四環(huán)生物股份有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)1308021)進(jìn)行治療，每日用量按體質(zhì)量計(jì)算5 mg·kg-1，每5～7天增加一次用量，達(dá)每日10 mg·kg-1，必要時(shí)增至20 mg·kg-1，維持量調(diào)整到維持在10～20 mg·kg-1；觀察組給予左乙拉西坦[優(yōu)時(shí)比珠海制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)132056]起始劑量8～24 mg·kg-1，每5～7天增加一次用量，達(dá)維持量在20～50 mg·kg-1。若中途有癲癇發(fā)作，則加大服用劑量，最多不超過(guò)2 g·d-1，分兩次服用一直持續(xù)用藥至3個(gè)月。在整個(gè)藥物治療的過(guò)程中根據(jù)患者的病情變化適當(dāng)進(jìn)行調(diào)整，對(duì)于嚴(yán)重藥物反應(yīng)患者或病情嚴(yán)重的患者應(yīng)選擇停止用藥。

1.3觀察指標(biāo)治療后3個(gè)月隨訪患者癲癇發(fā)作與否及發(fā)作次數(shù)，并記錄患者的精神及身體狀況；(1)完全控制：患兒治療后無(wú)癲癇發(fā)作情況；(2)顯效：治療后癲癇發(fā)作次數(shù)減少1/4以上者；(3)好轉(zhuǎn)：治療后癲癇發(fā)作次數(shù)減少一半以上者;(4)無(wú)效:治療后癲癇發(fā)作次數(shù)減少一半以下或惡化。有效率=(非完全控制人數(shù)+顯效人數(shù)+好轉(zhuǎn)人數(shù))/總?cè)藬?shù)×100%。用嬰幼兒社會(huì)認(rèn)知發(fā)展篩查量表自改編表[7]給患兒做認(rèn)知功能的評(píng)估(滿分100分)：80～100分，正常，無(wú)任何認(rèn)知功能障礙；60～80分，基本正常，僅有輕微認(rèn)知功能障礙；60分以下，則判定為認(rèn)知功能障礙。正常率=(健康人數(shù)+基本健康人數(shù))/總?cè)藬?shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料的組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料的組間比較采用成組t檢驗(yàn)。按α=0.05的檢驗(yàn)水準(zhǔn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患兒治療后3個(gè)月癲癇發(fā)作情況比較對(duì)照組在治療3個(gè)月后，癲癇發(fā)作情況與觀察組對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.408，P=0.335)。見(jiàn)表1。

2.2兩組患兒治療后3個(gè)月認(rèn)知功能情況比較觀察組與對(duì)照組在治療3個(gè)月后認(rèn)知功能比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.207，P=0.001)。見(jiàn)表2。

表1 兩組患兒治療后3個(gè)月癲癇發(fā)作情況比較

表2 兩組患兒治療后3個(gè)月認(rèn)知功能情況比較

3 討論

癲癇是大腦神經(jīng)元異常放電,導(dǎo)致大腦突發(fā)性、短暫性的功能障礙，癲癇具有一定的神經(jīng)破壞性，對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)及智力、認(rèn)知等能力的發(fā)育有著極大的影響，需引起患者及其家屬的重視。左乙拉西坦[14]是一種新型抗癲癇藥，據(jù)報(bào)道[15]其抗癲癇作用主要包括：(1)與大腦囊泡蛋白sv2a結(jié)合，兩者高親和性能抑制癇性電位；(2)解除甘氨酸能神經(jīng)元的抑制，從而增強(qiáng)神經(jīng)中樞的抑制作用；(3)抑制海馬區(qū) CAI 激活的椎體神經(jīng)元N-型鈣通道；(4)通過(guò)對(duì)大腦皮質(zhì)GABA的阻斷，使受體下調(diào)并滯留于海馬區(qū)，從而增強(qiáng)抑制作用。有研究[6]還表明左乙拉西坦不僅能有效降低患者癲癇發(fā)作次數(shù)，還能提高患者的認(rèn)知能力。本次研究結(jié)果顯示，在用藥3個(gè)月后對(duì)照組與觀察組治療方案對(duì)癲癇的控制均有顯著療效，但對(duì)照組與觀察組癲癇發(fā)作情況相對(duì)比時(shí)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.408，P=0.335)；表明兩組藥物治療方案對(duì)癲癇的控制均具有較好的效果，若單從療效評(píng)價(jià)，兩者均可以作為小兒癲癇的治療藥物。但觀察組與對(duì)照組在治療3個(gè)月后認(rèn)知功能比較上，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.207，P=0.001)；顯示左乙拉西坦能更好的保護(hù)腦神經(jīng)，保護(hù)認(rèn)知功能。可能是由于卡馬西平的作用機(jī)制是通過(guò)對(duì)活動(dòng)電位的異常電信號(hào)的阻斷達(dá)到控制癲癇發(fā)作，而左乙拉西坦通過(guò)阻止腦內(nèi)蛋白及受體的結(jié)合、抑制大腦功能區(qū)活動(dòng)等機(jī)制治療癲癇，左乙拉西坦減少了異常電活動(dòng)帶來(lái)的神經(jīng)元損傷，更好的保護(hù)了大腦和神經(jīng)系統(tǒng)。這與顧紅菲、寧憲嘉[16]的文獻(xiàn)結(jié)果報(bào)道較為一致，提示左乙拉西坦對(duì)小兒癲癇患者的認(rèn)知功能有一定的保護(hù)作用。

總之，將左乙拉西坦應(yīng)用于小兒癲癇的治療，能有效降低患者癲癇發(fā)作次數(shù)，并且減輕了癲癇對(duì)患者認(rèn)知功能的損傷，從而提高患者后期生活質(zhì)量，值得在臨床推廣使用。