定喘方聯合布地奈德治療兒童哮喘的療效觀察

郝進芳，李惠賢

(內蒙古醫科大學附屬醫院，a病案室，b兒科，內蒙古 呼和浩特 010050)

支氣管哮喘是常見的兒童呼吸系統疾病，其主要的病理生理基礎是以氣道炎癥反應為主的變態反應性疾病[1]。研究表明，細胞因子水平改變對呼吸道炎癥的發生發展進程有重要影響，甚至可能引起患兒全身免疫功能異常[2]。所以，緩解患兒炎癥反應，調節細胞因子水平，改善患兒機體免疫功能可能成為治療兒童支氣管哮喘的手段之一[3]。本研究通過探討定喘方聯合布地奈德治療兒童哮喘的臨床療效及其對機體細胞因子、免疫功能的影響，為支氣管哮喘的治療提供參考。

1 資料和方法

1.1一般資料納入內蒙古醫科大學附屬醫院2013年12月至2016年3月收治的兒童哮喘患者116例。所有患者診斷均符合中華醫學會兒科學分會呼吸學組發布的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》診斷標準[4]。其中男66例，女50例，年齡(8.3±2.6)歲，年齡范圍為4～14歲。將116例患兒采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，對照組56例，觀察組60例。兩組患兒性別分布、年齡、疾病嚴重程度和肺功能等方面差異無統計學意義(P>0.05)，兩組資料具有可比性。本研究得到了醫院倫理委員會批準，患兒近親屬均簽署了知情同意書。

1.2治療方法兩組患者常規均給予抗感染、化痰、補液等常規對癥支持治療，對照組患兒給予布地奈德(阿斯利康制藥有限公司，生產批號H20130810)霧化吸入，200 μg·d-1。觀察組患兒除吸入同等劑量的布地奈德外，每日給予定喘方(內蒙古醫科大學附屬醫院制劑室自制，生產批號150607)口服，用法用量：3～6歲：10毫升/次；7～10歲：15毫升/次；>10歲：20毫升/次；每天2次，早晚分服。

1.3療效判定比較兩組臨床療效、肺功能及血清炎癥因子的改變。臨床療效評估:①完全緩解:患兒臨床癥狀完全緩解，最大呼氣流量增加≥35%;②顯效:臨床癥狀顯著好轉，最大呼氣流量增加在 25%～35%之間;③好轉:臨床癥狀有所減輕，最大呼氣流量增加在 15%～20% 之間;④無效:癥狀及肺功能無好轉[5]。

1.4觀察指標觀察兩組患者治療前后血清白介素-17(IL-17)、白介素-4(IL-4)、白介素-5(IL-5)、白三烯-B4(LBT4)、白介素-12(IL-12)、干擾素-γ(IFN-γ)等細胞因子水平及外周血CD4+、CD4+/CD8+、CD8+比例。

2 結果

2.1兩組臨床療效比較兩組完全緩解、顯效、好轉及無效比較，均差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較 /例(%)

2.2兩組治療前后血清細胞因子水平變化與對照組相比，觀察組患者血清IL-17、IL-4、IL-5、LBT4治療前差異無統計學意義(P>0.05)，但治療后其水平顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)；與對照組相比，觀察組患者血清IL-12、IFN-γ水平治療前差異無統計學意義(P>0.05)，但治療后顯著升高，兩組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3兩組治療前后外周血淋巴細胞比例變化與對照組相比，觀察組患者外周血淋巴細胞比例治療前差異無統計學意義(P>0.05)，但治療后外周血中CD4+、CD4+/CD8+顯著升高，而CD8+顯著降低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

3 討論

支氣管哮喘是一個慢性呼吸道炎癥反應同時伴有呼吸道重塑的病程，其發生與炎癥反應有關，且炎癥越明顯，病情越嚴重[6]。研究顯示T淋巴細胞、嗜酸性粒細胞等分泌的細胞因子可誘導啟動早期炎癥反應，并促使外周血白細胞在呼吸道局部浸潤增殖，導致血管通透性增加，呼吸道黏膜水腫，支氣管平滑肌收縮，從而加重呼吸道炎癥反應[7]。因此，治療兒童支氣管哮喘重點在于早期抑制炎癥反應，調節細胞因子表達，改善患兒機體免疫功能，改善患兒肺功能，從而達到治療支氣管哮喘的目的。

表2 兩組細胞因子表達變化比較

表3 兩組外周血淋巴細胞比例比較

有研究證據表明，Th0細胞向Th細胞發育過程中比例及功能失衡與哮喘相關。使Th1細胞數目減少、功能受到抑制，而Th2細胞數目相對增多、功能亢進。并引起其產生的細胞因子水平表達發生變化，表現為Th1細胞分泌的IL-12、IFN-γ減少，而Th2細胞分泌的IL-4、IL-5水平增加。細胞因子表達變化又會引起體液免疫紊亂，加劇Th1/Th2失衡，從而引起氣管大量嗜酸性粒細胞浸潤并發生Ⅰ型超敏反應，最終引起氣道高反應性[8]。

近年來有新的研究結果表明，Th1/Th2失衡理論并不能完全解釋哮喘的發病發展過程。新的研究表明，作為前炎癥因子的IL-17也能早期啟動細胞免疫介導的炎癥反應，促進氣道局部炎細胞浸潤，加重呼吸道炎癥反應[9-11]。此外也有研究證明LTB4參與哮喘發病過程中的多個環節，哮喘患者血漿及分泌物中LTB4水平明顯增高，而給予腎上腺皮質激素治療后，其水平明顯下降[12-13]。

布地奈德是腎上腺皮質激素的吸入劑型，通過其霧化吸入治療，可以有效緩解患兒癥狀，但有部分患兒仍反復發作，且有研究認為布地奈德不能完全抑制參與氣道炎癥反應的所有炎癥細胞因子的釋放[14-15]。因此需要尋找更加有效地治療手段，從而達到更佳的治療效果。

定喘方是一種治療哮喘的常用方劑，主要成分有三拗湯(麻黃、杏仁、甘草)、三子養親湯(紫蘇子、白芥子、萊菔子)加上地龍、僵蠶以及皂莢，其具有平喘、抗炎、養肺、解痙之功效[16]。其中三拗湯中含有麻黃，而麻黃中含有麻黃堿，可以直接舒張支氣管平滑肌而達到平喘的效果，且其具有驅寒和抗感染功能。紫蘇子有降氣行痰、白芥子有溫肺利氣、萊菔子有消食導滯之功效，從而達到平喘、消痰的作用。地龍和僵蠶可以平喘解痙，皂莢可以祛痰。因此可以通過以上藥物共同作用來達到平喘、鎮咳和祛痰的效果[16-17]。本研究結果顯示，與對照組相比，定喘方聯合布地奈德治療組患兒完全緩解率及顯效率明顯增高，達90%以上。說明定喘方具有較好的臨床療效，能夠改善患者臨床癥狀，緩解患者病情。哮喘患兒多存在免疫功能異常，T細胞在哮喘發病中發揮著重要作用，且既往研究發現，治療組Th1絕對值顯著增高，并高于對照組[18]。而本研究顯示聯合用藥組患兒治療后Th2細胞分泌的炎癥因子IL-4、IL-5水平明顯下降，而Th1細胞分泌的炎癥因子IL-12、IFN-γ水平明顯增加，并改變了IL-17及LTB4表達水平。與其他研究結果一致，說明定喘方能夠提高Th1細胞絕對值，從而調節和增強患者的免疫功能，提高T細胞的輔助功能。綜上所述，本研究結果表明定喘方聯合布地奈德能夠調節體內淋巴細胞比例失衡，調整機體免疫失衡狀態，改善T細胞功能，提高細胞免疫應答能力。

總之，聯合使用定喘方和布地奈德霧化吸入治療兒童哮喘效果更好，同時能夠調節血清炎癥細胞因子水平、改善機體免疫功能，這可能是其發揮作用的機制之一。