熱毒寧聯合丙種球蛋白治療小兒重癥病毒性腦炎療效觀察

鄧衍圣，韓道野，卞磊

(宿州市立醫院兒科，安徽 宿州 234000)

病毒性腦炎是兒科臨床中比較常見的一種疾病，其主要是由于病毒引起的中樞神經系統的感染性疾病，而重癥病毒性腦炎(SVE)若得不到有效的治療，則會有不同程度的后遺癥[1]，嚴重者會影響患兒以后的生活和學習。通常，病毒性腦炎患兒的病情的嚴重程度主要與病毒侵入的部位和范圍所決定的[2-3]，因此及早的確診本病并積極的治療是十分的重要的[4]。若患兒的病情較為嚴重，并得不到及時的治療時可出現癱瘓、智力低下等，甚至會導致患兒的死亡。近年來發現免疫異常參與了SVE患兒的病理過程，因此應用免疫療法治療病毒性腦炎提供了一定的依據[5]。目前，靜脈注射丙種球蛋白常應用于重癥病毒性腦炎的治療。筆者以80例小兒重癥病毒性腦炎患兒為研究對象，探討熱毒寧聯合丙球治療小兒重癥病毒性腦炎的治療效果，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取宿州市立醫院兒科2013年2月至2016年11月收治的重癥病毒性腦炎的患兒80例，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各40例。對照組中男21例，女19例，年齡(4.5±3.2)歲，年齡范圍為8個月至9歲，病程(3.0±2.1)d；觀察組中男22例，女18例，年齡(4.8±3.6)歲，年齡范圍為9個月至10歲，病程(2.9±2.2)d。兩組患兒在性別、年齡、病程等方面均差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究得到了宿州市立醫院醫學倫理委員會批準，患兒近親屬均簽署了知情同意書。

1.2方法對照組：常規給予維持水電解質平衡、控制高熱和驚厥、呼吸和循環功能監護與支持、熱毒寧(江蘇康緣藥業股份有限公司，生產批號130122)(0.6 mL·kg-1加入5%葡萄糖100 mL,每天1次)抗病毒等常規的基礎治療及對癥處理。觀察組：在對照組治療的基礎上，給予靜脈注射用丙種球蛋白(山東泰邦生物制品有限公司，生產批號20131206)0.4 g·kg-1·d-1，連用3～5 d。

1.3觀察指標觀察兩組患兒發熱、驚厥、昏迷消失的時間，腦電圖和腦脊液恢復正常的時間，以及治療的有效率。

1.4評價指標治愈：癥狀及體征消失，無明顯恢復期神經、精神癥狀；有效：癥狀以及體征好轉，遺留不同程度的恢復期神經、精神癥狀；無效：治療后病情惡化、植物狀態，甚至死亡?？傆行?(治愈例數+有效例數)/總例數×100%。

1.5統計學方法數據均由SPSS 17.0進行處理，計量資料采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗；等級資料用Ridit分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組發熱、驚厥和昏迷消失時間比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒癥狀以及體征消失的時間比較

兩組腦電圖和腦脊液恢復正常的時間差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒腦電圖和腦脊液恢復正常的時間比較

對照組中治愈23例，有效10例，無效7例；觀察組中治愈32例，有效7例，無效1例，兩組患兒治療總有效率的比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒治療有效率的比較/例(%)

3 討論

重癥病毒性腦炎是兒科常見的疾病，全年都可發作，其主要是由于病毒侵犯中樞神經系統導致的神經組織的損傷，或者由病毒抗原引起的宿主的免疫反應，導致脫髓鞘病變和血管周圍損傷。病毒性腦炎起病急，病程進展快，臨床表現復雜，并且常伴有高熱，可出現反復或者持續性的驚厥，有時還會伴有呼吸循環的衰竭。目前對于病毒性腦炎并無特殊的治療方法，并且傳統的治療方法較差，且容易留下后遺癥，近些年來研究顯示免疫機制在本病的發展中有著一定的作用，因此免疫調節失調可能也是本病發生的一個重要的原因。在治療中可以根據此機制來治療本病[6]。

重癥病毒性腦炎的發病過程中,由于病毒的迅速增值可以侵犯神經組織,導致人體中發生神經的損傷。而丙種球蛋白是從健康人體中提取的一種免疫球蛋白，具有廣泛的細菌及病毒抗體譜，能夠有效的防治各種細菌以及病毒導致的感染。重癥病毒性腦炎患兒由于容易發生應激性高血糖，低鈉血癥，低鈣血癥，常常會引起內環境的紊亂，而內環境的紊亂對于重癥患兒的恢復十分重要，丙種球蛋白現在臨床中常作為輔助用藥應用于臨床中。丙種球蛋白治療病毒性腦炎的機制還尚未明確，但是認為與以下幾個因素有關[7-9]：(1)其能抑制致病性的細胞因子；(2)恢復機體需要獨特性的抗原體系，能夠中和病毒，但是卻不抑制機體產生主動性的抗體；(3)丙種球蛋白也可抑制補體結合，通過調節免疫細胞的功能，阻斷引起的神經細胞的免疫性的損傷，進而保護細胞，促進腦細胞的恢復；(4)丙種球蛋白可以提供中和抗體和調理作用的抗體，有明顯的免疫防護和抗感染的能力；(5)丙種球蛋白可以增加免疫殺傷細胞的功能，改善減輕病毒對于機體的侵襲；(6)可以促進髓鞘的再生和抗癲癇的作用[10]。應用丙種球蛋白治療重癥病毒性腦炎有利于病毒的清除，并且迅速降低了炎癥因子，如白細胞介素，減少了毒素對于人體的損害[11]。丙種球蛋白中含有多價抗原特異性的IgG抗體，因此對于細菌抗原和病毒抗原都具有雙重的作用[12]。熱毒寧注射液由青蒿、金銀花、梔子三味植物藥組成，經成分解析、網絡藥理學分析、高通量-高內涵篩選和整體驗證確認等集成研究，明確了熱毒寧注射液具有抗病毒、抗炎、解熱臨床治療特點。熱毒寧可抑制神經氨酸酶，對抗流感病毒釋放；拮抗內毒素誘導的toll樣受體激活，阻斷NF-kB和AP-1通路，抑制炎癥因子釋放，調控炎性細胞的趨化、遷移和浸潤，發揮抗炎作用；還可以選擇性抑制環氧合酶活性、降低前列腺素內生致熱因子水平，發揮解熱作用；在網絡藥理學的研究指導下，通過多層次的體內外藥效學驗證研究顯示：熱毒寧注射液可以顯著保護多種病毒感染的細胞損傷，降低甲流病毒感染小鼠病毒載量、延長生存時間，還能改善柯薩奇病毒感染乳鼠臨床癥狀，延長存活時間[13-14]；熱毒寧注射液能夠抑制炎癥因子的產生，降低白介素1、白介素6、腫瘤壞死因子等炎癥介質的表達，減輕組織炎癥損傷，發揮抗炎作用[15]；進一步的機制研究發現，熱毒寧能夠同時調節中樞及外周制熱因子含量，發揮退熱效應[16-17]。

綜上所述，本研究證實應用了丙種球蛋白的患兒其治療的有效率明顯的高于對照組，死亡率以及預后都較對照組低，差異有統計學意義(P<0.05)。同時應用丙種球蛋白佐治小兒重癥病毒性腦炎的患兒其發熱、驚厥等時間明顯的縮短，同時腦電圖和腦脊液等臨床實驗指標恢復正常的時間也較未使用丙種球蛋白的患兒明顯縮短，差異有統計學意義(P<0.05)，這樣也縮短了患兒的住院時間，減少了住院花費，降低了家庭的負擔。這表明，靜脈注射丙種球蛋白佐治小兒重癥病毒性腦炎具有一定的臨床效果。