2014至2016年醫院抗腫瘤藥物臨床應用分析

楊國韜，伍延婷

(鄂東醫療集團黃石市中心醫院藥學部，湖北 黃石 435000)

惡性腫瘤是我國居民發病和死亡的首要病因，陳萬青等的研究顯示2013年全國新發惡性腫瘤病例約為368.2萬例，發病率為270.59/10萬；死亡病例約為222.9萬例，死亡率為163.83/10萬[1]。目前，化學治療是惡性腫瘤綜合治療的主要手段之一，合理使用抗腫瘤藥對提高有效治愈率，延長腫瘤患者的生存期，提高患者的生活質量具有重要意義[2]。我院是湖北省特色腫瘤專科醫院，抗腫瘤藥用藥金額近年來均占藥品總用藥金額首位，抗腫瘤藥物的用藥金額及不良反應偏高等不合理使用情況日益受到關注。筆者對醫院2014至2016年抗腫瘤藥物應用情況進行回顧性統計分析，為醫院臨床科室合理選用抗腫瘤藥物提供參考。

1 資料與方法

1.1資料來源通過信息管理系統(HIS)檢索2014年1月至2016年12月醫院在用抗腫瘤藥物的名稱、劑型、規格、數量及用藥金額等信息，將全部數據錄入Excel 2013進行匯總及統計分析。

1.2方法采用限定日劑量(defined daily dose，DDD)法，統計用藥金額、用藥頻度(defined daily dose system，DDDs)、限定日費用(defined daily consumption，DDC)和年均復合增長率(compound annual growth rate，CAGR)等指標綜合評價醫院抗腫瘤藥物的應用情況。DDD數值主要參考《新編藥物學》[3]中用法和用量確定，未收錄藥物則參考藥品說明書確定。DDDs=總用藥量/DDD，DDDs是藥物使用的頻率，數值越大表示臨床應用頻率越高。DDC=用藥金額/DDDs，DDC是藥物使用的平均日費用，其數值可反映患者及其家屬的經濟負擔大小。

2 結果

2.1抗腫瘤藥用藥金額及構成比2014至2016年我院年度總用藥金額及抗腫瘤藥用藥金額逐年增加，抗腫瘤藥用藥金額增長速度(CAGR=23.05%)超過總用藥金額增長速度(CAGR=14.82%)，因此用藥金額占比呈逐年上升趨勢，其中2014至2015兩年間用藥金額及構成比變動較大，具體數據見表1。

表1 2014至2016年醫院抗腫瘤藥用藥金額占總用藥金額構成比

2.2抗腫瘤藥用藥金額排序2014至2016年我院用藥金額排序前10位的抗腫瘤藥物品種變動不大，多數品種屬于抗腫瘤中成藥，其中復方苦參注射液排名逐年下降，而艾迪注射液和鴉膽子油乳注射液的用藥金額大幅上升占據用藥金額榜前兩位(CAGR分別為94.60%和72.65%)，見表2。

2.3抗腫瘤藥物DDDs排序及其DDC2014至2016年我院DDDs排序前10位的抗腫瘤藥物中多數品種同樣為抗腫瘤中成藥，其中復方斑蝥膠囊連續3年均排名第一。抗腫瘤藥物價格平穩變化幅度不大，大部分藥品DDC值在3年中基本保持不變，DDDs排序靠前者日均用藥費用較低，見表3。

3 討論

3.1抗腫瘤藥用藥金額及構成比2014至2016年我院年度總用藥金額及抗腫瘤藥用藥金額增長較快，特別是2014到2015年總用藥金額增長31.05%，抗腫瘤藥用藥金額增長43.96%。抗腫瘤藥物在全院藥品銷售金額中始終排名第一，用藥金額增長速度(CAGR=23.05%)超過總用藥金額增長速度(CAGR=14.82%)，所占比例也在逐漸變大，三年間分別為29.04%、31.90%和33.35%。抗腫瘤中成藥、抗代謝藥和其他抗腫瘤藥及輔助治療藥始終位于抗腫瘤藥用藥金額前3位，占抗腫瘤藥總用藥金額的80%以上。

近幾年來醫院所在地區十大腫瘤發病數據與全國統計發病數據基本持平，腫瘤患者人數年年遞增，每年的增幅都在10%至20%左右。用藥金額的增長反映醫院業務量及就診患者的增長，同時也與惡性腫瘤發病率、死亡率的增加及抗腫瘤治療需求急劇上升密切相關[4]。

表2 2014至2016年醫院用藥金額排序前10位的抗腫瘤藥物

表3 2014至2016年醫院DDDs排序前10位的抗腫瘤藥物及其DDC

3.2抗腫瘤藥用藥金額排序

3.2.1抗腫瘤中成藥用藥金額變化 2014至2016年我院用藥金額排序前10位的抗腫瘤藥物合計金額為1161.61萬元、1948.03萬元和2166.63萬元，年均復合增長率CAGR為36.57%；其中抗腫瘤中成藥占據絕對主導地位，3年間用藥金額分別為705.59萬元(60.74%)、1382.52萬元(70.97%)和1590.25萬元(73.40%)，年均復合增長率CAGR達到50.13%。醫院擁有眾多省級腫瘤重點專科醫療科室，長期注重中西醫結合及多學科協作治療，在中醫中藥支持治療方面有多年經驗，明顯減少腫瘤患者的化療痛苦，提高了患者的存活時間。抗腫瘤中成藥作為我國特色天然藥物在目前腫瘤防治中廣泛應用，在抑制腫瘤細胞增殖、穩定瘤體生長、改善患者癥狀體征、減毒增效、預防復發、提高生存質量、延長生存期等方面具有獨特的優勢[5]。

在2014年及以前我院抗腫瘤用藥中復方苦參注射液用藥金額一直排在首位，近兩年臨床使用略有下降可能與其較高的不良反應及用藥費用有關。目前艾迪注射液和鴉膽子油乳注射液的用藥金額及排序大幅上升占據用藥金額前兩位，三年間年均復合增長率CAGR分別達到94.60%和72.65%，2016年兩藥用藥金額達到531.24和299.84萬元，在抗腫瘤藥用藥金額中分別占16.11%和9.09%。

艾迪注射液具有扶正固本，活血消癥的功效，符合中醫治療腫瘤的原則，該藥為中藥二級保護品種，入選國家基本醫療藥品目錄，是目前臨床中使用最廣泛的抗腫瘤輔助藥物之一[6]。鴉膽子油乳注射液是抗腫瘤的中藥制劑，具有很強的抗癌活性，對G0、G1、S、G2、M 期腫瘤細胞均有殺傷和抑制作用[7]，目前在我院多與一線化療方案聯合用于肺癌及各種消化系統腫瘤，顯著提高了化學治療的療效，且不良反應發生率較低。

3.2.2抗腫瘤西藥用藥金額變化 抗腫瘤西藥中抗代謝藥物培美曲塞二鈉及植物來源藥物多西他賽的用藥金額也排名靠前。培美曲塞療效與多西他賽相似，且耐受性好，對中性粒細胞、白細胞的抑制及脫發等副作用均少于多西他賽治療，有利于改善患者的生存質量，具有安全優勢[8]。目前醫院腫瘤就診人群中肺癌及乳腺癌患者最多，既往多西他賽用量較大而不良反應報告也逐年增加，近幾年增速變緩逐漸讓位于培美曲塞。但是該藥價格昂貴，患者經濟負擔過重而難以長期承受，因此三年中用量增長不大，排名有所下降。

3.3抗腫瘤藥物DDDs排序及DDC值銷售金額排序和DDDs排序的前10位藥物并不一致，雖然艾迪注射液、鴉膽子油乳注射液和復方苦參注射液用藥金額排名前列，但DDDs排序卻相對靠后，顯示較高的日均費用限制了其臨床使用頻率。2012年版國家基本藥物目錄新增了一級類別抗腫瘤藥，極大減輕了患者的經濟負擔，但26個新增品種中未見抗腫瘤中成藥，很多療效顯著、不良反應較低的抗腫瘤中成藥因其較高的日均用藥費用限制而臨床使用頻率不高。

2014至2016年我院抗腫瘤藥DDDs排序中復方斑蝥膠囊連續3年排名第一，其次為依西美坦片和阿那曲唑片，與口服制劑服用方便、療程周期長、日均用藥費用較低等因素有關。復方斑蝥膠囊是由斑蝥、人參、黃芪、刺五加及莪術等成分研制而成的中藥制劑，其中斑蝥具有破血消癓、攻毒蝕瘡、引赤發泡及抗腫瘤作用等功效[9]。該藥能夠明顯改善機體免疫功能，有效提高了免疫細胞水平，抑制了腫瘤因子和炎癥因子[10]，在我院廣泛應用于非小細胞肺癌、乳腺癌術后化療患者，能夠有效輔助及加強化療藥物抗腫瘤療效，增強患者機體免疫能力。

除2014年以外阿那曲唑、依西美坦和來曲唑連續兩年位列DDDs排序前10。來曲唑及阿那曲唑、依西美坦均為抗腫瘤激素藥物，因其日均費用低，藥理作用強、毒性小受到臨床醫師和腫瘤患者的認可，臨床關注度高[11]。來曲唑是高選擇性非甾體類芳香化酶抑制劑，1996年首次在英國上市，1997年獲得美國FDA批準，用于治療婦女晚期乳腺癌[12]；依西美坦是新型口服不可逆芳香化酶抑制劑，研究[13]顯示其對晚期乳腺癌短期療效較好，可顯著抑制E2水平，且毒副反應較易耐受，不影響患者生活質量；阿那曲唑是目前我院治療絕經后乳腺癌最常用的藥物，但既往臨床上應用的阿那曲唑主要為外國進口藥物，藥物成本較高，患者經濟負擔較大[14]。近年來隨著國內藥品生產企業技術水平的提高，國產抗腫瘤激素類藥物的療效已接近進口藥物，大大降低了日均用藥費用，因此患者更傾向于選用國產藥物，同時上述3種藥物DDDs的增加也從側面顯示當地乳腺癌發病呈現增長趨勢。

綜上所述，我院抗腫瘤藥物的用藥金額及構成比逐年穩步增長，臨床應用基本符合當前我國腫瘤發病及治療的趨勢，抗腫瘤中成藥在臨床上大量使用并呈現良好療效，但多個品種銷售金額排序和DDDs排序并不一致，應同時關注藥物療效與用藥成本，積極控制患者治療費用，力求銷售金額與用藥頻度同步，提高臨床抗腫瘤藥物的用藥水平，減輕患者的醫療負擔。