曲美他嗪治療冠心病穩定型心絞痛的療效分析

楊紅芳 程冬瑀

摘要 目的：探討曲美他嗪治療冠心病穩定型心絞痛的療效及安全性。方法：將穩定型心絞痛患者90例隨機平分為兩組。對照組應用抗心絞痛常規藥物治療，治療組在此基礎上加用曲美他嗪。結果：治療組心絞痛臨床癥狀改善總有效率88.9%，對照組68.9%，差異有統計學意義（P<0.05）。治療組在靜息時心電圖改善的總有效率80%，對照組62.2%，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：曲美他嗪治療穩定型心絞痛療效好、安全性高。

關鍵詞 冠心痛；穩定型心絞痛；曲美他嗪

曲美他嗪是一種具有抗心肌缺血特性而不影響血流動力學的新型代謝類藥物。本研究應用曲美他嗉治療穩定型心絞痛，效果顯著，報告如下。

資料與方法

2014年1月-2016年12月收治冠心病穩定型心絞痛患者90例，男60例，女30例；年齡47～ 75歲，平均（62.24±3.21）歲。所有患者均符合2007年中華醫學會心血管病學會制定的《慢性穩定型心絞痛診斷和治療指南》的診斷標準^[1]，并排除心力衰竭、瓣膜病、心肌病、急性心肌梗死、不穩定型心絞痛、心肌梗死后心絞痛、肝腎功能不全及對曲美他嗪過敏者。將患者隨機分為治療組和對照組，各45例，兩組性別、年齡、血壓、心率、病程及心血管危險因素（如糖尿病、高血壓、高脂血癥及吸煙史）等一般資料差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。

方法：①對照組采用抗心絞痛常規藥物治療方法，給予B受體阻滯劑、硝酸酯類、阿司匹林、他汀類及鈣通道拮抗劑等藥物治療。②治療組在對照組的基礎上加用曲美他嗪20 mg/次，3次/d，口服，療程12周。

觀察指標：觀察兩組治療前后心絞痛發作次數、程度及持續時間，靜息時心電圖ST-T改變，血壓、心率、血尿常規、血電解質、血糖、血脂、肝腎功能，觀察兩組出現的藥物不良反應。

療效評定標準：按原衛生部藥政局制定的《心血管系統藥物臨床研究指導原則》對療效進行評定。心絞痛療效：①顯效：與治療前相比，治療后患者心絞痛發作次數與持續時間減少> 80%，或在同等勞累程度時心絞痛不會被誘發；②有效：相比治療前，心絞痛發作次數與持續時間減少50%～ 80%；③無效：心絞痛發作次數與持續時間在治療后和治療前比較，減少< 50%。總有效=顯效+有效。

心電圖療效：①顯效：患者靜息心電圖治療后缺血性ST恢復>0.1 mV或ST恢復正常；②有效：患者靜息心電圖治療后缺血性ST恢復0.05～ 0.1 mV，或主導聯倒置的T變淺≥50%，或T波由平坦變直立；③無效：心電圖缺血性ST無變化或雖然有改善但達不到上述的標準。總有效=顯效+有效。

統計學方法：采用SPSS 19.0統計軟件進行分析，兩組間率的比較采用χ²檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

結果

治療前后兩組患者心絞痛癥狀改善情況比較：治療組心絞痛癥狀改善總有效率88.9%，對照組68.9%，差異有統計學意義（χ²=5.40，P<0.05），見表1。

兩組治療前后心電圖改善情況比較：治療組在靜息時心電圖改善的總有效率80%，對照組在靜息時心電圖改善的總有效率62.2%，差異有統計學意義（χ²=4.32，P<0.05），見表2。

兩組出現藥物不良反應情況：治療組出現胃腸道反應2例，乏力癥狀1例，對照組出現胃腸道反應1例，頭昏癥狀1例。上述不良反應均自行好轉。兩組治療前后血壓、心率、血尿常規、血電解質、血糖、血脂、肝腎功能等指標均無明顯改變。

討論

冠心病穩定型心絞痛是指在患者冠狀動脈粥樣硬化的基礎上，由于心肌負荷突然增加而使心肌急性、暫時性缺血、缺氧而引起的臨床綜合征^[2]，其主要臨床表現為具有特征性的胸骨后陣發性的壓榨性疼痛。目前臨床對穩定型心絞痛治療主要為降低心肌氧耗，擴張冠狀動脈增加血流量從而使心肌供需平衡。但是也有很多患者并不適合血運重建，目前內科的藥物治療主要以抗血小板藥物、硝酸酯類、他汀類、鈣通道拮抗劑和β受體阻滯劑為主，其中硝酸酯類、鈣通道拮抗劑和β受體阻滯劑可使血流動力學出現變化。盡管聯合使用這些藥物，但是部分患者的心絞痛癥狀仍不能有效控制。主要是由于心肌在缺血、缺氧時出現有氧代謝障礙而使無氧酵解增加，從而使血中游離脂肪酸增多，乳酸和丙酮酸出現蓄積，在增加了心肌耗氧量的同時加重了心肌的缺血、缺氧^[3]。因此，事實上缺血性心臟病同時是一種代謝性疾病，其重要病理生理機制為能量代謝障礙，因此改善心臟能量代謝能有效增加心肌血供，同樣這也是治療的重要環節^[4]。目前針對缺血性心臟病，不僅關注心肌供需平衡，同時需關注心肌細胞保護。曲美他嗪是第1個作用于心肌細胞代謝的藥物，其主要的作用機制為增強缺氧心肌細胞對氧的利用能力，從而使心肌細胞增加對缺血、缺氧的耐受力^[5]，因此具有不同于常規抗心絞痛藥物的獨特功效。曲美他嗪主要的作用機制為通過抑制3-KAT，使脂肪酸的β氧化減少，增加葡萄糖氧化產能，使心肌細胞的氧利用率增加和ATP合成增多，減輕酸中毒及鈣超載，使心肌能量代謝提高。曲美他嗪能維持缺血或缺氧細胞的能量代謝，使心絞痛患者缺血時的心肌細胞的損傷減低，使穩定型心絞痛患者的缺血閾值獲得增高，從而增強心肌對缺氧的耐受，直接起到保護細胞的作用。研究表明，曲美他嗪還有拮抗去甲腎上腺素、加壓素和腎上腺素的作用，增加冠脈及循環血流量，明顯降低血管阻力，改善心臟功能。且該藥沒有負性肌力作用，對血流動力學無影響^[6]。因此聯合常規藥物和曲美他嗪一同治療可從不同途徑使心肌缺血獲得改善，協同提高抗心絞痛效果。

本研究說明曲美他嗪聯合常規抗心絞痛藥物能明顯減輕穩定型心絞痛患者的心絞痛癥狀，改善心肌供血，進一步提高臨床療效，且不影響血流動力學。曲美他嗪具有療效好、不良反應少、安全性高以及易耐受優點，值得在臨床上推廣。

參考文獻

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[4]蘇慶豐，張林虎.曲美他嗪治療穩定型心絞痛的療效觀察[J].臨床醫藥實踐，2013，20（8）：572-573.

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