2018年4—5月FDA批準新藥概況

2018年4月，FDA批出1個新分子實體和1個新生物制品，為治療慢性血小板減少癥藥品Tavalisse和治療遺傳性佝僂病藥物Crysvita。5月，批出3個新分子實體和2個新生物制品，依次為治療阿片類藥物戒斷癥狀藥品Lucemyra、治療高鉀血癥藥品Lokelma、治療血小板減少癥藥品Doptelet、治療偏頭痛藥物Aimovig和治療苯丙酮尿癥藥物Palynziq。

1 Tavalisse（fostamatinib）

Tavalisse被批準用于對之前治療緩解不佳的慢性免疫性血小板減少癥（ITP）成年患者的治療。血小板在凝血和愈合中起著積極的作用，但是在ITP患者中，免疫系統會攻擊并破壞自身的血小板。ITP的常見癥狀包括過度瘀傷、出血和疲勞。Tavalisse是一種口服脾酪氨酸激酶（SYK）抑制劑，SYK是人體免疫過程中的關鍵信號成分，可導致ITP患者的血小板破壞。Tavalisse通過阻止血小板的破壞來靶向該疾病的潛在自身免疫病因，為慢性ITP成年患者提供了一種重要的新治療方案。

2 Crysvita（burosumab-twza）

Crysvita獲“突破性治療藥物”和“孤兒藥”指定，是首個獲批治療1歲及以上兒童和成年人的X-連鎖低磷血癥（XLH）的藥物。XLH是一種嚴重的罕見遺傳性佝僂病，會造成血液中磷含量低，導致兒童和青少年的骨骼生長和發育受損，并使其一生都有骨礦化的問題。Crysvita是阻斷成纖維細胞生長因子23（FGF23）的一種抗體，X-連鎖低磷血癥是過量FGF23所致，FGF23抑制腎小管磷酸鹽再吸收同時抑制腎臟產生1，25-二羥基維生素D。Crysvita旨在結合XLH患者過量的FGF23，抑制FGF23的生物學活性恢復腎磷酸鹽再吸收和增加血清1，25-二羥基維生素D的濃度，使其磷水平正常化，從而改善骨礦化，以及兒童的佝僂病和成人的骨折。

3 Lucemyra（lofexidine）

Lucemyra獲“快速通道”指定以及“優先審評”地位，被批準用于緩解成年患者阿片類藥物突然停藥后出現的戒斷癥狀。阿片類藥物的戒斷癥狀可在任何依賴阿片類藥物的人停用或減少使用這類藥物后出現，這些癥狀包括焦慮、煩躁、睡眠問題、肌肉酸痛、流鼻涕、出汗、惡心、嘔吐、腹瀉和藥物渴求。對阿片類藥物的身體依賴性是對阿片類藥物使用的預期生理反應。Lucemyra是一款口服選擇性a2-腎上腺素受體激動劑，可減少去甲腎上腺素的釋放，去甲腎上腺素在自主神經系統中的作用被認為在阿片戒斷的許多癥狀中起作用。Lucemyra是首個經FDA批準的治療阿片類藥物戒斷癥狀的非阿片類藥物，雖然不能完全阻止戒斷癥狀，但是可以減輕戒斷癥狀的嚴重程度。目前，只被批準長達14 d治療使用。

4 Lokelma（sodium zirconium cyclosilicate）

Lokelma被批準用于治療成年患者的高鉀血癥。高鉀血癥通常發生于慢性腎臟病（CKD）或慢性心臟衰竭患者中，可誘發致命性心律失常，可能導致心臟驟停和死亡，與CKD進展和死亡率增加相關。另外服用諸如腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）抑制劑等常見的心臟衰竭藥物也可能導致患者的高鉀血癥風險升高。高血鉀的后果非常嚴重，經常伴隨有心血管、腎臟和代謝性疾病。Lokelma是一種不溶性的、非吸收的新型選擇性陽離子交換劑，其結構設計為優先捕獲鉀離子。該藥不被人體吸收，可在離子交換時捕獲結合鉀離子。試驗顯示Lokelma對鉀離子具有高親和力，即使有其他陽離子如鈣鎂離子存在時也是如此，可增加糞便對鉀離子的排出，從而降低血鉀水平。

5 Doptelet（avatrombopag）

Doptelet獲“孤兒藥”指定以及“優先審評”地位，被批準用于計劃進行手術的慢性肝病成年患者血小板減少癥的治療。嚴重性血小板減少癥如慢性肝病患者相關的血小板減少癥、特發性血小板減少性紫癜患者具有較高的自發性出血，更嚴重者甚至可以危及生命，特別是在實施侵入性手術過程中。嚴重血小板減少癥患者通常需要在手術前接受血小板輸注，以增加血小板計數。目前血小板輸注、糖皮質激素和第一代人重組全長血小板生成素是臨床相關疾病的主要治療手段。Doptelet是第二代、首個口服血小板生成素（TPO）受體激動劑。Doptelet 能模擬 TPO 的作用，它是正常血小板生產的主要調節者。

6 Aimovig（erenumab-aooe）

Aimovig被批準用于預防性治療成年患者的偏頭痛。偏頭痛是世界上第三大流行疾病，也是全球第六大致殘疾病，世界衛生組織（WHO）也將偏頭痛列為最惡化的疾病之一。偏頭痛根據其嚴重程度可以分為發作性偏頭痛和慢性偏頭痛。發作性偏頭痛患者每月偏頭痛發作次數小于14次，而慢性偏頭痛患者每月發作次數高于15次。偏頭痛發作時嚴重影響患者的日常生活和工作能力，讓患者承受更大的心理負擔以及增加了社會負擔。Aimovig是目前唯一一款通過選擇性阻斷降鈣素基因相關肽（CGRP）受體來預防偏頭痛的全人源化單克隆抗體。CGRP是最強有力的血管擴張劑，廣泛表達于三叉神經節細胞，近年發現它在偏頭痛的發病中起重要作用，并可作為偏頭痛新治療靶標。

7 Palynziq（pegvaliase-pqpz）

Palynziq獲“孤兒藥”指定，被批準用于降低苯丙酮尿癥（PKU）成年患者未控制的血液苯丙氨酸（Phe）水平。PKU是一種罕見而嚴重的遺傳病，患者天生無法分解Phe。Phe是一種氨基酸，存在于含有蛋白質的食物以及用于食物和飲料的高強度甜味劑中。如果不進行治療，高水平的Phe會對大腦產生毒性，該病可能導致慢性智力、神經發育和精神障礙。飲食終生限制Phe攝入是防止體內Phe積累所需要的，否則可能對中樞神經系統造成長期損害。Palynziq是一種聚乙二醇化的重組苯丙氨酸解氨酶，用來替代PKU患者缺乏的苯丙氨酸羥化酶（PAH）以分解Phe。

（上海醫藥戰略發展研究院特約研究員 張建忠）