牙周局部注射鹽酸米諾環(huán)素軟膏配合牙周基礎(chǔ)治療慢性牙周炎的療效觀察

錢婷茹

(晉城市口腔?？漆t(yī)院，山西 晉城 048000)

慢性牙周炎是由菌斑微生物感染引起的牙周組織炎癥性疾病，長期慢性炎癥侵襲發(fā)生牙周袋形成、牙槽骨吸收、牙齒松動等改變。慢性牙周炎發(fā)病率隨年齡增長而增加，嚴(yán)重影響患者牙齒功能和生活質(zhì)量，甚至與糖尿病、腦卒中、冠心病等心血管疾病密切相關(guān)[1]。目前牙周基礎(chǔ)治療是常用的治療方法，主要通過機(jī)械操作清除局部致病因素，但有部分患者對治療反應(yīng)不佳，加之牙周環(huán)境復(fù)雜難以做到徹底清除，易導(dǎo)致疾病反復(fù)。而傳統(tǒng)口服藥物治療，全身不良反應(yīng)多，牙周局部藥物濃度不高，難以達(dá)到治療效果，因此本研究在牙周基礎(chǔ)治療之上，采用低劑量鹽酸米諾環(huán)素軟膏進(jìn)行牙周局部注射，取得良好療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 研究對象 選擇2016年9月～2017年9月在晉城市口腔?？漆t(yī)院就診126例慢性牙周炎患者為研究對象，按隨機(jī)數(shù)表法分為牙周基礎(chǔ)治療組(對照組)和牙周局部注射鹽酸米諾環(huán)素軟膏配合牙周基礎(chǔ)治療組(聯(lián)合組)，各63例(83牙)。兩組患者一般臨床資料比較均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 病史及牙周檢查符合《牙周病學(xué)》中慢性牙周炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)者[2]；患牙無牙體、牙髓、牙齦病變的者；半年內(nèi)未接受牙周治療且未使用免疫調(diào)節(jié)劑、抗生素者；同意參加本次研究并簽署知情同意書者。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 對四環(huán)素類過敏者；孕婦或哺乳期婦女；合并糖尿病、冠心病等其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；伴有精神疾病或不能遵從醫(yī)囑者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組患者進(jìn)行口腔衛(wèi)生指導(dǎo)，并由同一醫(yī)生使用P5XS超聲波牙科治療儀進(jìn)行牙周基礎(chǔ)治療。包括齦上潔治：去除牙根表明菌斑、牙石及色漬沉著，保持牙面光滑，避免牙石再次附著；齦下刮治：清除牙周袋內(nèi)壓根面上的牙石、牙菌斑、病變牙骨質(zhì)和袋內(nèi)壁肉芽組織；根面平整：刮除軟化牙骨質(zhì)層，保證牙根面光滑平整；調(diào)整咬合：調(diào)節(jié)牙頜關(guān)系，使牙周支持力保持平衡，增加牙齒咀嚼力。治療后用0.9%生理鹽水和3%雙氧水交替沖洗牙周袋。聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上用鹽酸米諾環(huán)素軟膏(Sunstar INC，國藥準(zhǔn)字：H20100244)10 mg/支，進(jìn)行牙周局部注射治療。在進(jìn)行牙周基礎(chǔ)治療清除牙垢、牙菌斑、牙石后，將注射器針頭輕插至牙周袋底部，使藥物注滿牙周袋，并囑咐患者注藥后不得立即漱口或進(jìn)食，治療每周1次，連用4周。

1.2.2 指標(biāo)檢測方法 在牙周基礎(chǔ)治療前及治療4周后，采集兩組患者齒齦溝液標(biāo)本，將吸潮紙尖端插入齦溝中，1 min后取出，置于離心管中加0.3 mLPBS緩沖液，充分溶解后離心取上層清液，采酶聯(lián)免疫吸附法檢測其中前列腺素E2(PGE2)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、基質(zhì)金屬蛋白酶8(MMP-8)水平。

1.3 臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)

治愈：牙齦出血等癥狀消失，牙周袋深度(PD)減少2 mm以上；有效：PD減少1～2 mm，牙齦出血等臨床癥狀消失；無效：PD減少1 mm以下，牙齦出血等癥狀無改善[3]。

1.4 觀察指標(biāo)

比較治療4周后兩組治療效果的差異；治療前后牙周指標(biāo)[菌斑指數(shù)(PLI)、PD、牙齦指數(shù)(GI)、附著喪失(AL)]及齦溝液細(xì)胞因子(PGE2、IL-6、TNF-α、MMP-8)水平變化差異。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較(見表2)

表2 兩組患者臨床療效比較 例

2.2 牙周指標(biāo)比較(見表3)

2.3 齦溝液細(xì)胞因子比較(見表4)

表3 兩組患者治療前后PLI、PD、BOP、AL數(shù)值比較

注：1)與治療前比較，P<0.05；2)與治療后比較，P<0.05

表4 兩組患者治療前后PGE2、IL-6、TNF-α、MMP-8水平比較

注：1)與治療前比較，P<0.05；2)與治療后比較，P<0.05

3 討論

慢性牙周炎臨床多采用機(jī)械清除加口服藥物治療的方案，能在一定程度上清除局部致病菌、控制病情，但機(jī)械治療難免對牙齒和牙周組織造成一定損傷，且口服藥物全身不良反應(yīng)重、牙周藥物濃度低。慢性牙周炎早期表現(xiàn)為牙齦紅腫出血，而隨著病情進(jìn)展出現(xiàn)牙周袋、牙槽骨吸收、牙齒松動和脫落,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。PLI、PD、BOP、AL是診斷和評估疾病嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。在牙周基礎(chǔ)治療清除牙齦、牙根表面附著牙菌斑，祛除表面致病微生物的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用牙周局部注射鹽酸米諾環(huán)素軟膏，能在局部維持較高的藥物濃度，有效防止細(xì)菌滋生和侵襲，減少牙菌斑形成和牙周組織炎癥損傷，從而明顯改善牙周指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)治療4周后，聯(lián)合組各牙周指標(biāo)水平下降更明顯，表明配合牙周局部注射鹽酸米諾環(huán)素能有效改善患者臨床癥狀，可能與鹽酸米諾環(huán)素軟膏可抑制膠原酶活性，促進(jìn)牙周膜成纖維細(xì)胞增殖，從而促進(jìn)牙周組織愈合、增加牙周穩(wěn)定性相關(guān)[4，5]。

鹽酸米諾環(huán)素對牙齦卟啉菌、中間型普氏菌、核梭桿菌、放線桿菌等革蘭氏陰性菌有廣譜的抗菌作用，也能明顯抑制和破壞牙周組織的形成和牙周袋有關(guān)的膠原酶活性，因此均有抗菌和免疫調(diào)節(jié)的雙重功效。

現(xiàn)在有越來越多學(xué)者提出，通過檢測齦溝液來評估牙周炎癥反應(yīng)程度、評價治療效果。MMP-8是中性粒細(xì)胞合成釋放的炎癥反應(yīng)因子，對牙周膠原組織和骨組織的損傷和修復(fù)中發(fā)揮重要作用。有研究指出，MMP-8與牙周炎癥密切相關(guān)，當(dāng)牙周組織損傷時，會在牙周袋底部分泌的齦溝液中檢測出MMP-8,且炎癥越重，其濃度越高[6]。同時也有學(xué)者指出，患者齒齦溝中的炎癥因子(IL-6、TNF-α)能產(chǎn)生較強(qiáng)刺激骨質(zhì)吸收的作用，造成牙周組織損害[7]。本研究中發(fā)現(xiàn)，治療4周后，聯(lián)合組患者齦溝液中PGE2、IL-6、TNF-α、MMP-8水平較對照組下降更明顯，表明鹽酸米諾環(huán)素能減輕牙周局部炎癥反應(yīng)、降低炎癥因子水平。與此前劉中林等[4]報道一致，牙周局部注射鹽酸米諾環(huán)素軟膏，能有效抑制局部細(xì)菌感染，降低齦溝液中IL-β、IL-α及TNF-α水平。而李曉光等[8]也提出，TNF-α是慢性牙周炎的主要炎癥因子，有增強(qiáng)破骨、抑制成骨的雙重作用，并能通過多種途徑調(diào)節(jié)骨代謝，調(diào)控TNF-α水平能達(dá)到恢復(fù)牙周形態(tài)和功能的目的。因此鹽酸米諾環(huán)素能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、降低齒齦溝中炎癥因子水平，減輕牙周組織損傷、促進(jìn)牙周組織修復(fù)和重建。

綜上所述，對慢性牙周炎患者采用牙周局部注射米諾環(huán)素軟膏配合牙周基礎(chǔ)治療的方案，抗菌作用更明顯，且能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，降低齦溝液中細(xì)胞因子PGE2、IL-6、TNF-α、MMP-8水平，減輕牙周組織水腫、滲出，調(diào)節(jié)牙槽骨代謝，防止牙齒松動脫落，減輕臨床癥狀，明顯改善慢性牙周炎相關(guān)指標(biāo)，提高基礎(chǔ)治療效果。本研究中因觀察時間較短，未進(jìn)行兩組患者的長期療效和復(fù)發(fā)率比較，但眾所周知良好的口腔衛(wèi)生習(xí)慣和規(guī)范的口腔衛(wèi)生維護(hù)是維持治療效果、促進(jìn)口腔健康的重要保證。