某院408例肝病患者用藥不良反應分析

朱曦霞，范小琴，董雅麗

(太原市第三人民醫院，山西 太原 030012)

我國肝病發病率一直呈上升趨勢，由于肝病患者的肝臟存在著不同程度的損害,對于藥物的代謝功能會有所下降，從而改變藥物的血藥濃度及作用時間等體內過程，更易引發藥物不良反應[1]。本研究收集了408份藥品不良反應報告，回顧性分析藥物不良反應(adverse drug reaction，ADR)發生的特點及一般規律，了解肝病常用藥在臨床使用過程中所致不良反應的發生情況，為肝病患者臨床合理用藥及預防不良反應的發生提供依據。

1 資料與方法

選用太原市第三人民醫院院2017年全年收集到的藥品不良反應報告，所有報告均經臨床藥師與主治醫師及相應病歷進行核實，并按照藥品不良反應報告的相關要求剔除無效報告后上報至國家不良反應監測中心。符合要求的報告共計408份。采用回顧性研究的方法，對408例ADR報告中的內容，包括患者的原患疾病、年齡、性別、藥品種類、給藥途徑、不良反應等相關信息進行分類統計。不良反應因果關系按照國家藥品不良反應監測中心規定的標準進行判斷。

2 結果

2.1 發生ADR患者的疾病種類分布(見表1)

表1 不良反應患者的疾病分布比例

2.2 發生ADR患者的性別、年齡分布

408份ADR報告中男213例，女195例；年齡分布為：11～20歲為13例(3.18%)，21～30歲為43例(10.54%)，31～40歲為62例(15.20%)，41～50歲為101例(24.75%)，51～60歲為119例(29.16%)，>60歲為68例(16.67%)。

2.3 給藥途徑分布

按照藥品給藥途徑統計，408例ADR中，靜脈點滴288例(70.59%)，靜脈注射40例(9.80%)，肌肉注射7例(1.71%)，皮下注射4例(1.00%)，口服69例(16.91%)。

2.4 ADR累及器官和系統及臨床表現(見表2)

表2 肝病患者ADR累及器官或系統及主要臨床表現

2.5 引發ADR的抗菌藥種類分布

408例ADR中抗菌藥物引發的有24例，包括青霉素類注射用青霉素2例，喹諾酮類左氧氟沙星氯化鈉注射液8例，頭孢類頭孢唑林4例、注射用頭孢曲松3例、注射用頭孢哌酮舒巴坦4例，莫西沙星1例，氟康唑氯化鈉注射液1例，亞胺培南西司他丁1例。

2.6 引發ADR的抗病毒、保肝及免疫增強劑等藥物的臨床表現(見表3)

表3 引發ADR的藥品名稱及臨床表現

3 分析

3.1 ADR與患者疾病種類

從發生ADR患者的疾病種類分布來看，肝炎及肝硬化患者352例，占86.27%。一方面本研究的醫院為肝病專科醫院，另一方面肝病患者入院后多數會進行抗病毒、保肝、降酶及增強免疫等聯合用藥治療，合并用藥增多可能存在體內藥物相互作用的問題。有研究指出，聯合用藥不良反應發生率為16%，可能與細胞色素P450等相關[2]。不合理的聯用保肝藥不僅會增加已損傷肝臟的負擔，導致肝細胞進一步受損，而且會增加患者的治療費用。肝功能受損后，會影響細胞色素P450酶系的表達及活性，進而影響藥物代謝，也增加了不良反應發生風險[3]。

3.2 ADR與患者性別、年齡

408例ADR中，男性發生率高于女性，41～60歲患者占70.53%，這可能與該年齡段重癥肝病發生率高，住院患者人數較多有關。

3.3 ADR與給藥途徑

靜脈滴注為藥物不良反應發生率最高的給藥途徑，共有288例(占70.59%)，其次為口服69例(16.91%)。一方面因為ADR收集的渠道主要為住院患者，靜脈滴注與口服給藥為臨床較常用的給藥途徑，另一方面靜脈滴注藥物直接進入血液循環，注射液的PH值、滲透壓、微粒、內毒素、溶媒選擇、配置液的放置時間、輸液速度、給藥間隔等多種因素都可導致ADR的發生[4]。注射劑具備起效快的特點，但由于藥物直接進入血液，不良反應的發生率和嚴重程度可能會高于其他給藥途徑，臨床應根據疾病治療需要或患者機體狀況等因素合理選用。在治療時，詳細了解患者的藥物過敏史，遵循“能口服治療的不選用肌肉注射，能肌肉注射的不選用靜脈注射”的原則，如必須靜脈給藥，應注意藥物的配制濃度、滴注速度、藥品放置時間、配伍禁忌，密切觀察患者輸液期間的反應，一旦發生不良反應，必須立即停藥，醫護人員應做好相應的處理工作[5]。

3.4 ADR與累積器官系統

408例ADR報告中，居累及器官系統首位的是皮膚及其附件損害，占39.70%。皮膚為人體最大的器官，富含大量的免疫效應細胞，極易產生變態反應，且反應表現較為直觀，故此類ADR上報最多。其次為胃腸道反應(20.58%)[4]。

3.5 ADR與抗菌藥物

在醫院抗菌藥物不良反應發生率較低，主要原因為肝病患者在治療過程中抗菌藥物使用率就比較低，住院患者抗菌藥物使用率僅為10%，一般用于肝硬化伴腹水患者的抗感染治療。

3.6 ADR與保肝藥

肝病常規用藥中保肝類藥物的ADR發生率最高。發生率高的品種為還原型谷胱甘肽、脫氧核苷酸鈉，硫普羅寧；不良反應涉及多個系統，且多屬新的不良反應類型。根據中華醫學會感染病學分會的《肝臟炎癥及其防治專家共識》，保肝藥物不是用得越多越好，應該根據患者不同的病因、病期和病情，針對性地選擇2～3種保肝藥聯用，而且注意不應該同時應用同類抗炎保肝藥物，比如還原型谷胱甘肽和注射用硫普羅寧鈉的聯用，以免加重肝臟負擔及藥物間相互作用[6]。免疫增強劑類藥物中甘露聚糖肽注射液有13例、薄芝糖肽有10例。免疫增強劑具有直接和間接的抗病毒作用，在肝病尤其是慢性肝炎的治療中發揮著越來越重要的作用，然而免疫增強劑的使用還沒有成熟的指南規范，但由于該類藥物價格普遍偏高及相關監管不到位等因素，會給患者帶來一定的治療風險及經濟負擔[7]。

3.7 ADR與中藥注射劑

在408例涉及的懷疑藥品中，活血化瘀類藥物及中藥注射劑不良發生率也較高，其中舒肝寧有46例ADR(11.27%)，谷紅注射液13例(3.19%)。中藥注射劑有效成分復雜，藥物配伍不當、溶媒不適及溶劑量不足等均可以發生ADR，為了保證中藥注射液的治療總有效率，降低各類不良反應發生率，建議對癥用藥并單獨使用中藥注射液。對于不良反應發生率較高的品種使用過程中應嚴密的監護。治療肝病時在辨證論治基礎上常配合應用活血化瘀藥物，可以大大提高了臨床療效。但活血化瘀類中藥屬于攻遂之品，可耗傷機體正氣，用藥應掌握適應證及給藥時機，不可濫用。

綜上所述，肝病患者ADR的發生與性別、年齡、給藥途徑、藥物特點等多種因素相關。為保證患者的用藥安全，減少不良反應的發生，選擇藥物時應當結合患者的病情及肝功能情況，嚴格掌握適應證并選擇合適的給藥途徑。合理應用免疫增強劑及保肝藥，用藥要求做到少而精，客觀的評價這兩類藥物的臨床療效，結合治療藥物經濟學原則，合理使用該類藥物。此外醫護人員應充分了解肝病常用藥在臨床使用過程中所致的不良反應，如中藥注射劑等不良反應發生率較高的藥物在臨床使用中應嚴密觀察。