大劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合血小板生成素針治療難治性原發(fā)性免疫性血小板減少癥療效分析

周穎

蘇州市吳江區(qū)第一人民醫(yī)院血液科，江蘇蘇州 215200

原發(fā)性免疫性血小板減少癥是一種獲得性自身免疫出血性疾病，臨床上又稱其為特發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP），以皮膚黏膜出血為該疾病的主要臨床表現(xiàn)，嚴重者甚至會出現(xiàn)內(nèi)臟出血和顱內(nèi)出血的情況，對患者的生活質(zhì)量、生命健康安全造成嚴重的不良影響。臨床上治療原發(fā)性免疫性血小板減少癥主要采用糖皮質(zhì)激素、靜脈輸注丙種球蛋白、血小板生成藥物等方式進行治療[1]。為了探究血小板生成藥物在該疾病中的臨床治療效果，該文對2015年1月到2016年12月期間該院選取的其中100例難治性原發(fā)性免疫性血小板減少癥患者分別實施單用大劑量糖皮質(zhì)激素和大劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合血小板生成素的臨床治療效果進行簡要的探究和分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從該院收治的所有難治性原發(fā)性免疫性血小板減少癥患者當中隨機選取其中的100例作為該次試驗研究的觀察和分析對象，將這100例患者按照入院時間的先后順序分為對照組和觀察組兩組，兩組各50例；在對照組的50例患者當中，男23例，女27例，年齡在23～72歲之間，平均年齡為（50.63±5.63）歲；在觀察組的50例患者當中，男22例，女28例，年齡在24～75歲之間，平均年齡為（52.31±6.01）歲。該次研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準，兩組患者在性別、年齡等一般資料方面的對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入和排除標準：納入標準：該次選取的所有患者均符合世界衛(wèi)生組織制定的難治性原發(fā)性免疫性血小板減少癥相關(guān)臨床診斷標準；所有患者的血小板計數(shù)＜10×109/L；所有患者入院時均存在需要治療的出血癥狀或者常規(guī)治療過程中發(fā)生了新的出血癥狀，需要采用其他升高血小板藥物進行治療或者增加現(xiàn)有治療的藥物劑量；所有患者及其家屬均自愿加入該次試驗研究并且簽訂了相關(guān)知情同意書。排除標準：妊娠期或哺乳期患者；合并有急性感染的患者；既往血栓病史的患者；合并有嚴重過敏性疾病的患者；合并有心、肝、腎等重要臟器功能異常的患者[2]。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組的50例患者給予大劑量糖皮質(zhì)激素進行治療，具體操作如下所示：給予對照組的50例患者地塞米松磷酸鈉注射液國藥準字為H41021924的進行靜脈滴注治療，靜滴40 mg/d，連續(xù)靜脈滴注4 d后停止，檢查對照組患者的血小板指標，二周復(fù)查后血小板數(shù)值＜30×109/L的患者，需要在15 d后重復(fù)靜脈滴注地塞米松磷酸鈉注射液，劑量為40 mg/d，連續(xù)靜滴 4 d[3]。

1.2.2 觀察組 觀察組的50例患者給予大劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合重組人血小板生成素進行治療，具體內(nèi)容如下所示：大劑量糖皮質(zhì)激素的治療方法如上述對照組所示，在給予觀察組患者大劑量地塞米松靜脈滴注治療的同時，給予觀察組的50例患者特比澳重組人血小板生成素注射液國藥準字為S20050048的皮下注射治療，劑量為1次/d，每次300 U·kg-1，連續(xù)皮下注射14 d，在治療期間，若患者的血小板數(shù)值升高的絕對值＞50×109/L時，停用重組人血小板生成素[4]。

兩組患者在治療期間，出現(xiàn)了出血傾向較重的情況時，給予患者相應(yīng)的止血藥物或者輸注血小板進行治療，出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)時，給予對癥治療。

1.3 觀察指標與臨床療效判定標準

觀察指標：觀察兩組患者不同時間段的血小板計數(shù)變化情況，觀察和對比兩組患者的惡心嘔吐、乏力、血壓血糖升高、肝功能異常等不良反應(yīng)情況[5]。

臨床療效判定標準：參照2011年中國專家共識擬定的ITP療效判定標準：顯效：經(jīng)過治療后，患者的血小板計數(shù)達到100×109/L以上，患者的出血癥狀消失，維持時間超過3個月；有效：經(jīng)過治療后，患者的血小板計數(shù)達到（50～100）×109/L，患者的出血癥狀基本消失，維持時間在2個月以上；無效：經(jīng)過治療后，患者的血小板計數(shù)沒有變化甚至加重，出血癥狀持續(xù)[6]。

1.4 統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 13.5統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析和處理，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，同時采用 t值進行檢驗，計數(shù)資料采用[n(%)]來表示，采用χ2值進行檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組患者的臨床治療總有效率為94%，對照組患者的臨床治療總有效率為72%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者的臨床治療總有效率如表1所示。

表1 兩組患者的臨床治療總有效率[n（%）]

2.2 血小板計數(shù)

觀察組患者從治療后的第7天開始，血小板計數(shù)明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者不同時間段的血小板計數(shù)如表2所示。

表2 兩組患者不同時間段的血小板計數(shù)[（±s），×109/L]

表2 兩組患者不同時間段的血小板計數(shù)[（±s），×109/L]

組別 第7天 第15天 第30天 第60天觀察組（n=50）對照組（n=50）t值P值116.35±7.56 102.23±6.41 138.74±8.93 82.52±7.89 91.23±6.74 40.56±7.46 56.63±5.78 25.06±4.84 4.014＜0.05 5.713＜0.05 6.513＜0.05 8.316＜0.05

2.3 不良反應(yīng)

觀察組的不良反應(yīng)率為4%，對照組的不良反應(yīng)率為24%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。具體如表3所示。

表3 兩組患者的不良反應(yīng)[n（%）]

3 結(jié)論

地塞米松是一種糖皮之激素類藥物，具有減少血小板抗體的形成，對免疫產(chǎn)生一定的抑制作用，有相當一部分的研究成果現(xiàn)已表明大劑量的地塞米松在難治性原發(fā)性免疫性血小板減少癥的臨床治療當中有著良好的治療效果，但有很多的難治性原發(fā)性免疫性血小板減少癥患者合并有原發(fā)或者繼發(fā)的糖尿病、高血壓等其他疾病，導(dǎo)致患者在糖皮質(zhì)激素的使用方面受到很大的限制[7]。重組人血小板生成素是利用基因的重組技術(shù)，經(jīng)過中國倉鼠卵巢細胞表達，并在提純后制成的一種全長糖基化血小板生成素，在重組人血小板生成素當中，具有332個氨基酸，這與內(nèi)源性的血小板生成素非常地相似，因此，重組人血小板生成素在血小板的生成和成熟方面都起著非常重要的作用[8]。另外，將重組人血小板生成素聯(lián)合大劑量糖皮質(zhì)激素應(yīng)用到血小板減少癥的治療當中，可以非常有效的改善患者的血小板計數(shù)[9]。

該次研究顯示，觀察組患者的臨床治療總有效率為94%，對照組患者的臨床治療總有效率為72%；觀察組患者從治療后的第7天開始，血小板計數(shù)明顯高于對照組；且，觀察組的不良反應(yīng)率為4%，對照組的不良反應(yīng)率為24%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。在同類研究當中，聯(lián)合用藥的臨床療效為93.48%，不良反應(yīng)率為13.04%，從上述結(jié)果當中可以看出，該次研究結(jié)果與同類研究結(jié)果非常相似[10]。說明在大劑量糖皮質(zhì)激素的基礎(chǔ)上聯(lián)合重組人血小板生成素進行難治性原發(fā)性免疫性血小板減少癥的治療，能夠顯著提高臨床療效，改善患者的血小板計數(shù)，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，具有非常顯著的臨床推廣意義與價值。