兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡免疫學(xué)指標(biāo)分析

羅德梅 姜帆 張瑩

(1新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 新疆 烏魯木齊 830011）

（2烏魯木齊市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科 新疆 烏魯木齊 830000）

（3江蘇大學(xué) 江蘇 鎮(zhèn)江 212013)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic lupus erythematosus,SLE）是一種自身免疫性疾病，以大量自身抗體產(chǎn)生、補(bǔ)體激活和免疫復(fù)合物沉積為主要特征，導(dǎo)致組織和器官損傷。但由于臨床表現(xiàn)具有多樣性，故而其診治的難度較大。兒童起病的SLE患者的早期表現(xiàn)則更加的不典型，病情更加兇險(xiǎn)，臟器受累更快，確診困難，容易誤診，且預(yù)后較差[1,2]。有文獻(xiàn)報(bào)道[3]SLE患者在發(fā)病最初1年內(nèi)的病死率最高，因此SLE能否在早期得到正確診治直接關(guān)系到患者的存活率和預(yù)后。自身抗體是SLE診斷的重要指標(biāo)，本研究回顧性分析兒童SLE患者的血清免疫學(xué)特

1.材料與方法

1.1 研究對(duì)象

我院2013年1月—2017年12月的41例兒童SLE住院患者，其中男性6例，女性35例，男女患病比例為1：5.83，年齡3～20歲，平均年齡14歲5個(gè)月。其中13歲～14歲患者人數(shù)最多，占26.8%，18歲～19歲患者數(shù)次之，占19.5%。均符合1997年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)制定的SLE分類診斷標(biāo)準(zhǔn)。正常對(duì)照組27例，男性10例，女性17例，均為本院體檢中心體檢的正常兒童。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

ANA用Hep-2/猴肝為基質(zhì)的間接免疫熒光法檢測(cè)，測(cè)定ANA滴度：1∶100、1∶320、1∶1000、1∶3200?？闺p鏈 DNA（dsDNA）抗體用綠蠅短膜蟲為基質(zhì)的間接免疫熒光法檢測(cè)。抗核抗體(antinuclear antibody，ANA)譜包括：抗Sm抗體（Anti-Sm）、抗核糖核酸蛋白抗體（Anti-ribosomal protein antibody,Anti-RNP）、抗SSA/Ro60抗體（Anti-SSA/Ro60）、抗核小體抗體（Anti-nucleosome antibody,AnuA）、抗組蛋白抗體（Antihis-tone antibody,AHA）、抗核糖體P蛋白抗體（Anti-ribosomal p-protein antibody,ARPA），采用歐蒙印跡法測(cè)定。所有試劑均由德國歐蒙公司提供。具體操作按說明書進(jìn)行。使用BACKMAN特種蛋白儀及配套試劑測(cè)定血清免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）和C3、C4水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料描述用百分比，計(jì)量數(shù)據(jù)以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以α=0.01為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，P＜0.01為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）、C3、C4和ESR水平變化

患者組血清Ig水平均高于對(duì)照組，C3、C4水平明顯低于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）?；颊呓MESR水平相較于對(duì)照組有明顯增高，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)果見表1。

表1 患者組與對(duì)照組血清補(bǔ)體、免疫球蛋白和ESR檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

表1 患者組與對(duì)照組血清補(bǔ)體、免疫球蛋白和ESR檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

n C3（g/L） C4（g/L） IgG（g/L） IgA（g/L） IgM（g/L） ESR(mm)對(duì)照組 27 1.12±0.25 0.25±0.1 10.45±2.38 0.93±0.47 0.83±0.46 13.78±21.54患者組 41 0.54±0.36 0.1±0.09 15.77±8.43 2.35±1.06 1.18±0.66 48.8±31.59 t 7.29 6.43 -2.85 -6.05 -2.40 -2.40 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.2 兒童SLE患者ANA滴度

41例兒童SLE患兒中，ANA陽性率為97.6%，其中 ANA滴度1∶1000有20例（48.78%）。見表2。

表2 兒童SLE患者ANA滴度情況

2.3 兒童SLE患者自身抗體檢測(cè)結(jié)果

見表3。

表3 兒童SLE患者自身抗體檢測(cè)陽性率（%）

2.4 特異性自身抗體聯(lián)合檢測(cè)的陽性率 結(jié)果見表4。

表4 SLE患兒自身抗體聯(lián)合檢測(cè)的陽性率（%）

3.討論

SLE是由于機(jī)體細(xì)胞和體液免疫功能紊亂，通過多種途徑，如自身抗體、細(xì)胞因子、攻膜復(fù)合物等致自身組織的病理損傷，其中，自身抗體的損傷作用尤為突出，所以血清中自身抗體的檢測(cè)是診斷SLE的主要指標(biāo)。近年來，隨著實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)技術(shù)和臨床診斷水平的提高，該病在兒童中的檢出率有上升趨勢(shì)，國外報(bào)告兒童SLE發(fā)病率為0.35/10萬～0.60/10萬，國內(nèi)報(bào)告兒童SLE發(fā)病率居小兒全身結(jié)締組織病中的第二位，占所有SLE患者的15%～20%，本研究中男女比例為1∶5.83，平均年齡14歲5個(gè)月，與文獻(xiàn)[4，5]報(bào)道基本一致，提示青春期女孩是未成年SLE的主要發(fā)病人群。

SLE患者體內(nèi)存在多種致病性自身抗體和免疫復(fù)合物，免疫復(fù)合物介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)增強(qiáng)致補(bǔ)體消耗增多，從而導(dǎo)致SLE患者體內(nèi)血清Ig水平增加以及補(bǔ)體水平下降，進(jìn)一步提示SLE患者檢測(cè)補(bǔ)體C3、C4水平及其變化可以作為判斷SLE發(fā)病以及炎性活動(dòng)的標(biāo)志，其發(fā)病過程也可能與補(bǔ)體C3的細(xì)胞毒作用有關(guān)。本研究兒童SLE患者組血清Ig水平均明顯高于正常兒童對(duì)照組，其中以IgG升高最明顯，與對(duì)照組比較（P＜0.01）；而ESR明顯增高，C3、C4值明顯降低，與對(duì)照組比較（P＜0.01），均與文獻(xiàn)報(bào)道一致[6，7]。

ANA可見于多種免疫學(xué)疾病，如過敏性紫癜、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等，是SLE診斷中最早，最敏感的標(biāo)志物之一，特別是在抗dsDNA抗體陰性的患者[8]。本研究41例SLE患兒ANA陽性率為97.56%，并伴有多種自身抗體存在，抗dsDNA抗體、抗Sm抗體、抗nRNP抗體、抗SSA抗體、AHA、AnuA、ARPA，陽性檢出率分別為 58.5%、24.4%、41.5%、39.0%、29.3%、26.8%、34.2%。 兒 童SLE患兒抗ds-DNA抗體和ARPA的陽性率較成人高，在SLE中的陽性率為6%～46%，存在較大的變化幅度，這和不同種族間發(fā)病率不同有關(guān)[9]，本研究ARPA的陽性率為34.2%，ARPA與SLE引起的精神癥狀有關(guān)，提示兒童SLE患者伴有ARPA檢出時(shí)，臨床是否有神經(jīng)精神癥狀出現(xiàn)。本研究中87.1%的患兒ANA滴度在1∶320以上，提示ANA可作為診斷兒童SLE一個(gè)初篩指標(biāo)或最佳篩查試驗(yàn)。

抗ds-DNA抗體和抗Sm抗體均被認(rèn)為是SLE的診斷性標(biāo)記抗體，以及參與了疾病的致病過程；但抗Sm抗體一旦產(chǎn)生，保持在一相對(duì)恒定水平，即使在疾病的靜止期也不會(huì)消失[10]。本研究中，Anti-Sm陽性率為24.4%，與文獻(xiàn)報(bào)道[10]基本相符。AnuA[11]是SLE的診斷指標(biāo)之一，具有較高的敏感度和特異性，本研究顯示單項(xiàng)檢測(cè)抗ds-DNA抗體、AnuA陽性率分別為58.5%、26.8%，而將抗ds-DNA抗體和抗Sm抗體，抗ds-DNA抗體和AnuA兩兩聯(lián)合檢測(cè)，其陽性率則明顯提高至72.5%和95%，進(jìn)一步證明抗ds-DNA、抗Sm抗體和AnuA是診斷兒童SLE的特異性自身抗體指標(biāo)，并在兒童SLE的診斷中可以互相彌補(bǔ)，以提高兒童SLE的診斷率。

綜上所述，ANA可作為兒童SLE患者診斷的初篩指標(biāo)，抗dsDNA抗體、抗核抗體譜檢測(cè)有助于輔助鑒別SLE與其他自身免疫性疾病的類型；ESR、Ig和補(bǔ)體檢測(cè)也有一定的輔助作用。當(dāng)遇到年長兒（尤其女童）出現(xiàn)不明原因發(fā)熱、全身不適、體質(zhì)量下降、脫發(fā)、光過敏等，或同時(shí)有多系統(tǒng)損害表現(xiàn)時(shí)，聯(lián)合檢測(cè)具有互補(bǔ)性，可避免因單項(xiàng)檢測(cè)而出現(xiàn)的漏診，提高兒童SLE的診斷率。