多巴胺聯合西地那非對肺動脈高壓新生兒兒肺動脈壓的影響

陳金榮

（河南省上蔡縣人民醫院 新生兒科，河南 馬店市 3800）

新生兒肺動脈高壓為新生兒肺血管病變之一，是由于新生兒缺氧導致的肺動脈壓大于體循環動脈壓，右心壓力增加，進而造成動脈導管水平血液的右向左分流，進一步加重低血氧癥以及混合性酸中毒，形成新生兒持續性肺動脈高壓。常發生于新生兒窒息、呼吸窘迫綜合征、肺炎及胎糞吸入后，具有較高的死亡率[1]。目前，臨床對于新生兒肺動脈高壓的治療多采用藥物聯合氧療，以降低肺動脈高壓、糾正低血氧癥及酸中毒[2]。多巴胺可對腎、肺部血管進行有效擴張，增加組織器官血流量，改善肺部血壓、血氧飽和度等血氧指標；西地那非為環磷酸鳥苷選擇性抑制劑，可有效擴張肺血管，降低肺動脈壓，兩種藥物在新生兒肺動脈高壓的治療中均具有顯著療效[3-4]。本研究采用多巴胺聯合西地那非治療新生兒肺動脈高壓，旨在進一步提高其臨床治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將本院2016年5月-2017年5月收入的130 例肺新生兒動脈高壓患兒按照隨機數表法分為對照組（n =65）和觀察組（n =65）。對照組男39 例，女26例；日齡3 h～7 d，中位日齡3 d；體質量 2.12～3.68 kg，平均（2.85±0.43）kg。觀察組男37例，女28例；日齡4 h～7 d，中位日齡3 d；體質量2.08～3.74 kg，平均（2.91±0.45） kg。比較兩組患兒一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經院倫理委員會審核標準，并取得所有患兒監護人的充分理解及簽字同意。所有患兒均符合《新生兒肺動脈高壓診治專家共識》[5]中相關診斷標準，并排除存在先天心肺發育畸形、氣胸患兒。

1.2 方法

給予所有患兒常規治療措施，包括氧氣支持及抗感染、維持體循環壓力、糾正酸中毒、靜脈血管擴張劑、強心劑類藥物治療，同時接受鹽酸多巴胺注射液（廣州白云山明興制藥有限公司，國藥準字：H44022388，2 ml：20 mg），使用微量泵滴注治療，給藥劑量為 5 μg/（min·kg），持續治療 3～5 d。在上述治療措施基礎上，觀察組患兒增加枸櫞酸西地那非片（廣州白云山醫藥集團股份有限公司白云山制藥總廠，國藥準字：H20173089，20 mg/片）鼻飼治療，給藥劑量為0.5～1.0 mg/（kg·次），4 次 /d，持續治療 3～5 d。

1.3 觀察指標

于治療結束后根據患兒臨床癥狀及相關指標水平判定臨床療效，臨床癥狀消失，動脈血氧飽和度（arterial oxygen saturation,SaO2）＞95%、肺動脈收縮壓（pulmonary arterial systolic pressure,PASP）＜35 mmHg、 動 脈 血 氧 分 壓（arterial oxygen pressure,PaO2）＞80 mmHg、動脈血二氧化碳分壓（arterial partial pressure of carbon dioxide,PaCO2）＜45 mmHg為痊愈；臨床癥狀明顯緩解，SaO2為 80%～95%、PASP 為 35～50 mmHg、PaO2為 60～80 mmHg、PaCO2為 45～50 mmHg 為有效；臨床癥狀無改善，相關指標未達標為無效。總有效率=痊愈率+有效率。于治療前及治療后采用血氣分析儀（西門子，TM 500）測定患兒 SaO2、PASP、PaO2、PaCO2水 平。 記 錄 兩 組患兒治療期間水電解紊亂、血漿滲透壓失衡發生情況。觀察兩組患兒治療期間不良反應發生情況（1 mmHg=0.133 kPA）。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0軟件進行數據處理。計量資料以均數±標準差（±s）表示，計量資料組間比較采用t檢驗；計數資料以例（%）表示，計數資料組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組患兒治療總有效率高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比 例（%）

2.2 血氧血壓指標

治療前，兩組患兒SaO2、PASP、PaO2、PaCO2水平相比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患兒SaO2、PaO2水平均高于對照組，PASP、PaCO2水平均低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血氧血壓指標水平對比（±s）

表2 兩組治療前后血氧血壓指標水平對比（±s）

組別 例數 SaO2/% PASP/mmHg PaO2/mmHg PaCO2/mmHg治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 65 77.86±9.25 86.75±8.73 63.12±5.83 34.64±6.25 65.27±4.06 85.77±5.26 55.79±9.24 43.25±6.67觀察組 65 77.47±9.41 91.68±7.43 62.86±6.15 28.49±4.81 64.65±4.26 90.19±4.69 56.23±8.97 33.41±5.98 t值 0.238 3.467 0.247 6.287 0.849 5.057 0.276 8.856 P值 0.812 0.001 0.805 0.000 0.397 0.000 0.783 0.000

2.3 水電解質、血漿滲透壓失衡

治療期間，觀察組患兒水電解質失衡與血漿滲透壓失衡發生率低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組水電解質與血漿滲透壓失衡對比 例（%）

2.4 不良反應

治療期間，兩組患兒均未見低血壓、心律失常、肝功能損傷及出血等藥物不良反應。

3 討論

肺動脈高壓發生的主要原因為肺小動脈病變，也可為心血管疾病及肺部疾病并發癥，主要分為特發性及繼發性，新生兒肺動脈高壓常見繼發性，發病原因為缺氧導致的肺動脈壓高于體循環壓，并逐漸發展為持續肺動脈高壓[6]。因此，臨床對于新生兒肺動脈高壓的治療原則為通過藥物聯合治療以降低肺動脈壓，調節血氧平衡。

本研究結果顯示，兩組患兒治療期間均未見藥物不良反應，比較對照組，觀察組患兒治療總有效率較高，SaO2、PaO2水平升高，PASP、PaCO2水平下降幅度較優，水電解質失衡與血漿滲透壓失衡發生率低，提示多巴胺聯合西地那非治療新生兒肺動脈高壓能夠有效緩解肺動脈壓力，改善血氧水平，降低水電解質、血漿滲透壓失衡發生率，治療效果顯著，且安全性較高，與吳曉寧[7]等研究結果相一致。鹽酸多巴胺注射液具有α受體、β受體激動作用，其藥效及作用機制與其使用劑量相關，當劑量≥10 μg/（min·kg）時對α受體作用明顯，可收縮血管；當劑量＜10 μg/（min·kg）時主導β受體激動作用，對心肌產生正性應力作用，增加心排血量，改善冠脈血流及耗氧；當劑量為小劑量5 μg/（min·kg）時，對肺部、腎臟血管具有顯著擴張作用，降低血管外周阻力，改善血液循環，增加SaO2，調節PASP等血氧指標，同時降低肺動脈高壓對腎臟的損傷[8-9]。枸櫞酸西地那非為高度選擇性磷酸二酯酶抑制劑，可有效降低其活性，松弛肌細胞，擴張肺血管，進而有效緩解肺動脈高壓，有利于肺血管病變的改善[10]。同時，有臨床研究指出，枸櫞酸西地那非可開放鉀離子通道、提升局部磷酸鳥苷濃度，在擴張肺血管的同時對體循環壓力無影響，具有較高的使用安全性[11]。枸櫞酸西地那非與鹽酸多巴胺注射液聯合使用可相互促進藥效發揮，增強肺動脈高壓的改善效果，進而取得顯著療效。但有研究顯示，兩種藥物聯合治療引發的藥物不良反應表現有所不同，因此在臨床使用過程中應根據患兒實際病情及臨床癥狀給予適當劑量加減，以避免其他不良反應產生，保證治療效果[12]。

綜上所述，給予新生兒肺動脈高壓多巴胺聯合西地那非治療可有效緩解肺動脈壓力，改善血氧指標，維持水電解平衡及滲透壓平衡，治療效果顯著，且安全性較高。