吳芳
肝癌為常見惡性腫瘤之一, 其惡性程度高, 多數患者在發現時就出現癌性腹水而失去手術及介入治療機會[1,2]。近年來臨床研究顯示對肝癌伴癌性腹水患者采用復方苦參注射液聯合順鉑的治療效果確切, 可有效遏制腹水生長, 促進患者生存率的提高和生存期的延長[3,4]。本研究對復方苦參注射液、順鉑兩藥聯合腹腔灌注局部化療治療肝癌伴癌性腹水的效果進行分析, 現報告如下。
1.1 一般資料 選擇2012年1月~2016年12月于本院就診的106例肝癌伴癌性腹水患者作為研究對象, 隨機分為A組和B組, 每組53例。所有患者均符合原發性肝癌的診斷標準, 且均經上腹部磁共振成像(MRI)(上腹部增強CT)、腹水病理細胞學檢查等確診肝癌。A組患者中:男36例, 女17例;年齡35~76歲, 平均年齡53.34歲;Child-Pugh分級:肝功能A級3例, B級37例, C級13例。B組患者中:男38例, 女15例;年齡31~72歲, 平均年齡 52.65歲;Child-Pugh分級:肝功能A級2例, B級40例, C級11例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 A組 患者采用單藥順鉑腹腔局部灌注化療治療。治療方法:囑咐患者排空膀胱, 平臥位, 取左髂前上棘與臍連線1/3處作為穿刺點, 常規消毒皮膚, 鋪洞巾, 利多卡因局部麻醉至腹膜腔, 將穿刺針垂直刺入腹膜腔, 抽取腹水后穿刺成功, 由導絲引導留置中央靜脈導管, 盡可能放盡腹水,注入順鉑16 mg/m2、10 mg地塞米松, 注射后每隔30 min變換體位, 1次/周, 治療 2~4次, 監測患者不良反應(側重消化道癥狀、骨髓抑制、肝、腎功)。毒副作用重, 需用藥物干預才能完成下一次治療。若惡心、嘔吐給予甲氧氯普胺或昂丹司瓊止吐;若患者有白細胞降低現象, 給予地榆升白片口服或皮下注射粒細胞極落刺激因子(吉賽欣或吉母欣);患者出現尿少, 適當補液, 水化順鉑并輔助用20%甘露醇靜脈滴注, 靜脈推注呋塞米。
1.2.2 B組 患者采用復方苦參注射液聯合順鉑腹腔局部灌注化療治療。B組穿刺方法同A組, 放盡腹水后給予復方苦參注射液聯合順鉑腹腔局部灌注化療, 在灌注化療前先用30 ml復方苦參注射液腹腔注射, 然后再按A組治療順序依次把化療藥物注入腹腔, 治療次數及治療周期與A組相同,監測毒副作用, 上述毒副作用輕, 甚至不用藥物干預。復查后肝、腎功、血常規正常。
1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者腹水緩解率、化療毒副作用、肝功能指標(TBL、ALT)。腹水緩解判定標準:完全緩解(CR):腹水消失且維持時間>4~5周;部分緩解(PR):腹水減少>1/2且維持時間>4~5周;無效:達不到上述標準。緩解率=(完全緩解+部分緩解)/總例數×100%。
1.4 統計學方法 采用SPSS21.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t檢驗;計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。p<0.05表示差異具有統計學意義。
2.1 兩組患者腹水緩解率比較 B組患者腹水緩解率為96.23%, 高于A組的81.13%, 差異具有統計學意義(p<0.05)。見表1。
2.2 兩組患者肝功能指標比較 B組患者TBL、ALT水平均低于A組, 差異具有統計學意義(p<0.05)。見表2。

表1 兩組患者腹水緩解率比較(n, %)
表2 兩組患者肝功能指標比較

表2 兩組患者肝功能指標比較
注:與A組比較, ap<0.05
組別 例數 ALT(U/L) TBL(μmol/L)A 組 53 65.11±20.94 41.43±11.29 B 組 53 44.22±13.59a 30.18±8.70a t 6.092 5.746 p<0.05 <0.05
2.3 兩組患者化療毒副作用發生情況比較 B組化療毒副作用發生率為26.42%(14/53), 明顯低于A組的58.49%(31/53),差異具有統計學意義(p<0.05)。
原發性肝癌中位生存期為6個月, 早期患者的治療目標仍為根治術。有明確的黃疸、腹水、惡病質或肝外轉移之一者為晚期患者, 無法接受手術切除治療, 尤其肝癌伴癌性腹水患者多進行腹腔灌注化療, 而單純順鉑化療毒副作用較多,例如:①明顯的胃腸道反應;②腎毒性;③骨髓抑制;④耳毒性;⑤神經毒性等。聯合復方苦參注射液, 可減少化療毒副作用, 可增加協同抗腫瘤治療效果[5-7]。
復方苦參注射液的主要成分為苦參、白茯苓, 輔料為聚山梨酯80、氫氧化鈉、冰醋酸。作用機理:可穩定細胞膜、激活細胞膜腺苷酸環化酶, 降低血清丙氨酸轉氨酶、誘導肝細胞微粒體藥物代謝酶, 有效清除氧自由基, 還可誘導腫瘤細胞分化, 促進腫瘤細胞凋亡。對于各種實體瘤有顯著的抑制作用, 對失去手術、放療、化療時機的晚期癌癥患者, 可促進患者生存率的提高和生存期的延長[8-10]。
本研究中, A組患者給予單藥順鉑腹腔內局部灌注化療;B組患者給予復方苦參注射液聯合順鉑腹腔局部灌注化療。結果顯示, B組患者腹水緩解率為96.23%, 高于A組的81.13%, 差異具有統計學意義(p<0.05)。B組患者TBL(30.18±8.70)μmol/L、ALT(44.22±13.59)U/L均低于A組的(41.43±11.29)μmol/L、(65.11±20.94)U/L, 差異具有統計學意義 (p<0.05)。B組化療毒副作用發生率為26.42%(14/53), 明顯低于A組的58.49%(31/53), 差異具有統計學意義(p<0.05)。
綜上所述, 復方苦參注射液聯合順鉑腹腔局部灌注化療治療肝癌伴癌性腹水的治療效果非常確切, 可有效地減少單藥順鉑腹腔灌注化療引起的化療毒副作用, 減少腹水量, 改善患者腹脹癥狀, 減輕患者痛苦, 有效地保護肝功能, 值得推廣。