脂肪細胞因子水平在妊娠期糖尿病中的異常變化*

朱自強，曹 芳，張 銘，虞 斌（南京醫科大學附屬常州婦幼保健院，江蘇常州213003）

妊娠期糖尿病（GDM）是在妊娠期內首次發現或發生的糖尿病，GDM患者在分娩后發生代謝綜合征和2型糖尿病的風險顯著增加[1]。內脂素是近年來新發現的一種脂肪細胞因子，也稱為前B細胞集落增強因子或煙酰胺磷酸核糖轉移酶，主要由內臟脂肪細胞分泌，與糖耐量異常、胰島素分泌和葡萄糖攝取相關。脂肪細胞因子白細胞介素?6（IL?6）和腫瘤壞死因子 α（TNF?α）是脂肪組織分泌的重要慢性炎癥因子，能夠促進糖尿病和代謝綜合征的發生。本研究旨在探討GDM孕婦體內脂肪細胞因子（內脂素、IL?6和TNF?α）水平變化情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料 從本院隨機抽取2010年6月至2011年7月65例GDM患者和83例糖耐量正常的健康孕婦分別作為GDM組和對照組。GDM診斷通過24～28周75 g糖耐量檢測進行，排除多胞胎、早產、分娩年齡小于18歲或大于45歲及孕前存在高血壓、糖尿病、腎臟、肝臟等疾病患者，以及未達標正常血糖值或需要額外注射胰島素患者。研究對象年齡、孕前體重、孕前體重指數（BMI）、身高、孕周、破宮產率、新生兒性別等資料參考文獻[2]。

1.2 方法

1.2.1 資料與血樣收集 在院測量孕婦體重和身高，并在面對面談話中獲得孕婦的孕前體重。分娩前1～3 d，收集孕婦空腹靜脈血，3500 r/min離心10 min，獲得血清，分裝于多個等分的EP管中，并在-80℃下儲存，具體參考文獻[2]。

1.2.2 指標檢測 采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）定量檢測母體血清中內脂素、IL?6與TNF?α的蛋白質水平。采用Hitachi 7180自動分析儀（Wako Diagnostics公司，日本）和COBAS e601自動分析儀（Roche Diagnos-tics，德國）分別測量母體血清中葡萄糖和胰島素濃度。

1.3 統計學處理 采用SPSS17.0軟件進行統計學分析；計量資料以表示，使用對數轉換將非正態分布數據轉換為正態分布數據，組間比較采用t檢驗，并采用單因素方差分析校正潛在的混雜因素（孕婦年齡和孕前BMI）；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

GDM組母體血清內脂素水平顯著低于對照組，而IL?6、TNF?α水平顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）；在校正孕婦年齡和孕前BMI后，2組比較，差異仍有統計學意義（P＜0.01）。見表1。

表1 2組內脂素、IL-6與 TNF-α水平變化比較（±s）

表1 2組內脂素、IL-6與 TNF-α水平變化比較（±s）

注：-表示無數據

n組別GDM組對照組P 6583 P 校正后- -內脂素（ng/mL）4.15±0.445.57±0.55＜0.010.02 IL-6（pg/mL）1.47±0.171.11±0.190.0130.005 TNF-α（pg/mL）82.04±7.7654.49±5.870.008＜0.01

3 討 論

內脂素可調節β細胞的胰島素分泌，并且是煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）的生物合成酶，其還增加脂肪細胞對葡萄糖的攝取和葡萄糖轉運蛋白?1（GLUT?1）蛋白的表達。動物研究表明，內脂素可以改善肝細胞或全身的胰島素敏感性[3]。IL?6和TNF?α是重要的慢性炎癥的脂肪細胞因子，能夠促進代謝綜合征和2型糖尿病的發生。本研究結果顯示，GDM患者內脂素水平顯著降低，而IL?6和TNF?α水平顯著升高。因此，內脂素水平的降低、IL?6和TNF?α水平的升高可能與GDM及分娩后代謝綜合征和2型糖尿病有關。

目前，關于內脂素水平在妊娠期血糖管理良好的GDM孕婦中變化的研究尚未見報道。在高血糖的GDM孕婦中，有多項研究報道內脂素水平顯著降低[4?12]。此外，也有研究報道內脂素水平顯著升高[13]，或無顯著變化[14]。在高血糖的GDM孕婦的相關研究中，內脂素水平變化的不一致可能是由于血樣采樣時間、種族、排除標準和GDM受試者中的葡萄糖控制水平差異等引起。

本研究中，患有妊娠前糖尿病的孕婦和未能達到正常血糖目標或需要額外注射胰島素的GDM孕婦被排除在研究人群之外，GDM組孕婦接受營養咨詢和治療。本研究團隊曾報道，GDM組與對照組孕婦血清的空腹血糖比較，差異無統計學意義（P＞0.05），并且GDM組孕婦血清中胰島素與胰島素抵抗水平顯著升高[2]。據報道，葡萄糖可增加內脂素水平，而胰島素能夠抑制葡萄糖誘導的內脂素增加[15?16]。另外，IL?6 或 TNF?α 也可以降低內脂素水平[17?18]。本研究中，GDM孕婦內脂素水平的降低可能是由GDM孕婦胰島素、IL?6和TNF?α水平升高所致，同時，GDM孕婦血糖管理降低了孕婦的高血糖，從而減少了高血糖對內脂素水平上升的誘導。

綜上所述，GDM孕婦內脂素、IL?6和TNF?α水平存在異常變化，這可能與GDM及孕婦分娩后的代謝綜合征和2型糖尿病的發生有關。各種脂肪細胞因子在GDM及分娩后代謝綜合征和2型糖尿病發生中的作用還需進一步深入研究。