血清降鈣素原測定在新生兒感染性疾病診斷中的應用*

饒 睿，李毓林，李 松，曹 瑩，王 俐，黃 茂（樂山市人民醫院兒科，四川614000）

自1993年發現降鈣素原（PCT）與細菌感染有關以來[1]，臨床各個領域都開展了與PCT相關的研究。在新生兒領域，感染性疾病患兒的癥狀和體征不典型、辨識度低，判斷是否感染及感染程度很困難，以致患兒在重癥細菌感染時，實驗室指標未出現陽性結果，而病情已有惡化，從而喪失搶救的最佳時機[2]。PCT水平的升高與細菌感染嚴重程度密切相關[3]，可通過其動態變化判斷疾病的預后，并可大致區分細菌感染與非細菌感染[4]。本研究探討了PCT在新生兒感染性疾病診斷中的應用，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取2013年1—8月本院新生兒病房的210例新生兒為研究對象，其中男122例，女88例，出生時間為15 min至27 d。根據臨床表現將研究對象分為嚴重感染組36例（如膿毒癥、重癥肺炎等），局部感染組14例（如臍炎），非感染組160例（如窒息、早產）。納入標準：（1）所選新生兒包括疑似全身感染、局部感染患兒，以及窒息、早產、黃疸患兒；（2）感染患兒均符合2003年《中華兒科雜志》診斷標準。排除標準：（1）入院時患兒出現呼吸循環衰竭；（2）合并嚴重心肝腎肺嚴重衰竭患兒。患兒家屬同意并簽署相關知情同意書。本研究完全遵循世界醫學會的《赫爾辛基宣言》。

1.2 方法 患兒入院后，采集靜脈血，采用羅氏電化學發光儀E411測定血清中PCT水平，PCT?Q檢測卡購自德國BRAHMS公司，嚴格按說明書操作，檢測結果：PCT水平小于0.5 ng/mL，為非細菌感染或局部細菌感染；PCT水平為0.5～2.0 ng/mL，表示可能存在全身細菌感染，排除可導致PCT升高的其他情況；PCT水平為大于2.0～10.0 ng/mL，表示存在全身細菌感染或膿毒癥；PCT水平大于10 ng/mL，為嚴重膿毒癥或膿毒性休克。PCT水平正常值為小于0.1 ng/mL、大于或等于2.0 ng/mL時為陽性閾值[5]；白細胞計數（WBC）大于 20×109L-1，中性粒細胞比率（N%）大于70%為陽性閾值；超敏C反應蛋白（hs?CRP）水平大于10 mg/L為陽性閾值。

1.3 統計學處理 采用SPSS19.0軟件進行統計學處理，計數資料以率或構成比表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 3組新生兒按PCT水平分布情況比較 3組新生兒按PCT水平進行兩兩比較，差異有統計學意義（χ2=119.363，P＜0.05），見表 1。PCT 水平能大致區分細菌感染（嚴重感染與局部）與非細菌感染。

表1 3組新生兒按PCT水平分布情況（n）

2.2 不同疾病新生兒按PCT水平分布情況比較 不同疾病患兒按PCT水平進行兩兩比較，差異有統計學意義（χ2=164.634，P＜0.05），見表 2。

表2 不同疾病新生兒按PCT水平分布情況（n）

2.3 高?；純貉仔灾笜吮O測結果 18例重度窒息、早產、極低體重新生兒在病情加重出現呼吸衰竭時，給予呼吸機（11例，其中1例死亡）、持續氣道正壓通氣（CPAP，6例）、外周靜脈置入中心靜脈導管（PICC，1例）置管靜脈營養支持。在上呼吸機、CPAP患者中，PCT檢驗結果優于其他3種方式，差異均有統計學意義（χ2=15.84、14.725，P＜0.05）。見表 3。

2.4 PCT對抗菌藥物使用的指導作用 在150例窒息、早產、黃疸新生兒中，47例使用抗菌藥物治療（沒有明確的感染表現，但有諸如胎膜早破、母親感染等其他因素而預防性使用），占31.3%，在窒息、缺氧缺血性腦病（HIE）、早產、黃疸新生兒的檢測中，PCT（PCT≥2 ng/mL為陽性閾值）能指導抗菌藥物的合理使用。

3 討 論

新生兒感染、膿毒癥嚴重威脅新生兒生命，早期診斷及合理有效的治療與其預后密切相關[6]。新生兒早發和遲發性膿毒癥涉及母親因素、分娩因素，以及新生兒在宮內或出生后免疫力低下、窒息、早產、體重極低、機械通氣、靜脈營養、PICC置管等諸多高危因素。THAVER等[7]報道，8%～80%的新生兒死亡與感染有關，其中42%在生后1周內死亡。新生兒感染性疾病的癥狀、體征不典型，血培養陽性率又低（35%）且太慢，以致患兒在重癥細菌感染時，實驗室指標未出現陽性結果，而病情已有惡化，從而喪失搶救的最佳時機。早期識別和治療可能發展為膿毒癥的高危兒，是臨床面臨極大挑戰，因此臨床急需要一個能準確、初期、迅速反映新生兒感染性疾病的指標。WBC、hs?CRP等傳統指標和血培養等均具有局限性，早期診斷新生兒感染性疾病的靈敏度低，且漏診率高。本研究中，18例重度窒息、早產、極低體重新生兒給予呼吸機、PICC置管，其中只有3例血培養陽性，其余陰性，故只靠血培養結果診斷感染會延誤治療。早期應用強力抗菌藥物治療后，除1例死亡，其余患兒全部治愈出院。

PCT是判斷全身性細菌感染的有力工具，能為臨床提供較早的、具有創新意義的、針對嚴重細菌感染的實驗指標，能快速反映病情發展，具有檢測方便、耗時短、血液樣本量小等特點[8?9]。有文獻報道，PCT在全身感染性疾病如敗血癥、膿毒血癥、感染性休克、全身系統性炎癥綜合征及多種細菌感染性疾病中，其表達水平明顯升高，且在感染不斷進展時可持續保持高水平，在感染得到控制時，其表達水平將逐漸下降。因此，PCT是能反映感染性疾病發展過程的靈敏度、特異度最佳的指標。其他炎性指標在早期診斷中各有不足：（1）hs?CRP達到峰值的時間相對于PCT更長，不足以進行早期診斷及對治療效果的判斷，在某些非感染性疾病如嚴重缺氧引起的大量組織破壞時可呈陽性。有文獻報道，在新生兒敗血癥中，hs?CRP陽性率、靈敏度及特異度明顯低于PCT，不能有效區別全身敗血癥、重癥細菌感染和輕度、局部細菌感染。hs?CRP對治療的反應也有一定的滯后性，對抗菌藥物治療不敏感，當感染控制后，其仍呈高水平表達，因此不適合作為抗菌藥物療效的觀察指標[10?11]。WBC并非在所有的細菌感染患者中都有改變，且其受機體反應性影響波動較大，如：早產兒可表現為無反應性，在創傷或應激時都可能引起WBC增高[12]。另外，當早產兒血小板計數發生明顯改變時，疾病可能已發展到極其嚴重階段，不利于疾病的早期診斷和治療。血液或腦脊液、分泌物的體外培養耗時長、陽性率低、易受干擾，對于疾病的早期診斷意義較小[13?14]。而PCT是降鈣素的前肽物質，作為一種無激素活性的糖蛋白，其半衰期長，在體內外穩定性好，在新生兒期不受母體PCT水平高低和窒息缺氧損傷引起的急性炎性反應的影響，僅與新生兒自身細菌感染嚴重程度有關[14]。本研究結果顯示，PCT檢測在早產兒、極低體重新生兒病情加重合并嚴重細菌感染時不受上述因素影響，仍表現有反應性。

本研究針對新生兒常見多發的非感染性疾病，如新生兒窒息、HIE、早產、黃疸等，在新生兒生后1～3天檢測PCT（建議對出生后2天的新生兒盡量不作PCT檢測，其余時間段PCT≥2 ng/mL為陽性閾值的檢測仍是判斷全身嚴重感染的重要指標），并與2001—2004年124例窒息新生兒及2006年8月至2008年8月48例早產極低體重新生兒比較[15]，減少了68.7%，糾正了以往對新生兒窒息、早產等預防性使用抗菌藥物的情況。在多藥耐藥越來越嚴峻的形勢下，PCT監測下指導抗菌藥物使用，對減少多藥耐藥的發生有著重大意義。

綜上所述，PCT作為全身嚴重感染或膿毒癥的一個重要觀察指標，不受機體免疫抑制狀態影響。以PCT≥2 ng/mL為陽性閾值的檢測[16]，為正確認識新生兒膿毒癥及全身嚴重感染，以及早期準確做出診斷提供了有力依據，有助于臨床制訂恰當治療方案，降低病死率，具有重要的應用價值。