恩替卡韋聯合HBsAg納米乳劑治療慢性乙型肝炎的療效

戴艷秋，俞 琳（上海市楊浦區中心醫院藥劑科200082）

乙型肝炎是因乙型肝炎病毒（HBV）感染所導致的，容易出現慢性化，是導致肝癌和病毒性肝硬化的一個主要原因[1]。及時清除病毒能對慢性乙型肝炎的病程進展進行有效阻止。現階段臨床在對慢性乙型肝炎患者進行治療時，首選的抗病毒治療藥物是核苷類藥物，其中恩替卡韋治療能讓慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平顯著降低，促進HBV e抗原（HBeAg）和HBV e抗體血清學轉化，在臨床中應用非常廣泛[2]。然而，有臨床研究發現，HBV基因型會對抗病毒藥物治療效果造成影響[3]。采用恩替卡韋治療慢性乙型肝炎時，隨著治療時間逐漸延長，病毒耐藥性也越來越嚴重，進而對臨床療效造成影響，而納米乳劑疫苗的親脂性比較理想，而且具有較高的生物利用率。本研究分析了恩替卡韋聯合HBV表面抗原（HBsAg）納米乳劑治療慢性乙型肝炎的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月至2017年3月本院收治的80例慢性乙型肝炎患者，隨機分成對照組和觀察組，各40例。對照組中男23例，女17例；年齡36～64歲，平均（43.3±5.1）歲；病程 2～14年，平均（6.3±2.4）年。觀察組中男24例，女16例；年齡33～65歲，平均（42.4±5.6）歲；病程 1～13 年，平均（6.8±2.1）年。納入標準：滿足慢性乙型肝炎的相關診斷標準[4]，簽署知情同意書。排除標準：患有自身免疫性肝病、代謝性肝病、原發性肝癌、肝性腦病、肝硬化及肝腎綜合征等疾病；伴丙型肝炎、人類免疫缺陷病毒等傳染性疾病；有核苷類似物治療史等。2組性別、年齡和病程比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 入院后均給予常規保肝治療：口服谷胱甘肽（昆明積大制藥股份有限公司），每天1.2g，分3次服用；甘草酸二銨（正大天晴藥業有限公司），每天150 mg，分3次服用。對照組給予口服恩替卡韋分散片治療（安徽貝克生物制藥有限公司），每天1次，每次0.5mg。觀察組在對照組基礎上口服HBsAg納米乳劑疫苗（上海生物制品研究中心），每次1 mL，每隔2周1次。

1.2.2 臨床觀察指標 分別在治療后3、6個月，抽取患者5 mL靜脈血，采用聚合酶鏈式反應對血清HBV DNA載量（取對數值）進行檢測，計算血清病毒轉陰率（若患者HBV DNA小于100 copies/mL，則表示血清病毒學轉陰）[5]。采用酶聯免疫吸附試驗檢測HBeAg，計算HBeAg 轉陰率[6]。

1.3 統計學處理 采用SPSS19.0軟件進行統計和分析，計數資料以率或構成比表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以表示，組間比較采用t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 血清HBV DNA載量檢測結果比較 治療前，2組血清HBV DNA載量比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；2組治療后3、6個月血清HBV DNA載量均顯著低于治療前，差異均有統計學意義（P＜0.05）；觀察組治療后3、6個月血清HBV DNA載量均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 血清HBV DNA載量檢測結果比較（copies/mL，±s）

表1 血清HBV DNA載量檢測結果比較（copies/mL，±s）

注：-表示無數據

n組別觀察組對照組4040 t P--治療前5.96±0.526.08±0.441.1142＞0.05治療3個月3.66±0.384.86±0.5211.7840＜0.05治療6個月3.17±0.414.22±0.569.5682＜0.05

2.2 治療后6個月HBeAg轉陰率和血清病毒轉陰率比較 觀察組治療后6個月HBeAg抗原轉陰率、血清病毒轉陰率均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 治療后6個月HBeAg轉陰率和血清病毒轉陰率比較[n（%）]

3 討 論

現階段臨床治療慢性乙型肝炎常用的方法主要為免疫療法和抗病毒療法[7]。在對慢性乙型肝炎患者進行治療時，HBsAg納米乳劑的優點主要為：（1）HBsAg納米乳劑口服方便。納米乳劑疫苗的分子顆粒直徑為納米級，顯著小于細胞直徑，能在胃腸道被機體有效吸收，而且在利用率方面，胃腸道吸收和肌肉組織、皮下、靜脈給藥比較類似，能讓患者的治療依從性顯著提高，對于需要長時間持續給藥的患者來講非常適用[8]。（2）HBsAg納米乳劑能將腸道黏膜免疫系統激活。在免疫系統中，黏膜免疫是非常重要的組成部分之一，其淋巴細胞數量多于淋巴結、脾臟等淋巴細胞的總和；黏膜免疫系統不但能導致系統免疫應答，同時還能導致黏膜免疫應答，其淋巴細胞具有歸巢性，一處免疫能導致多處免疫應答[9]。除此之外，HBsAg納米乳劑經胃腸道吸收進入到門靜脈，讓肝臟Kuffer細胞和體內對HBsAg的特異性免疫被激活，進而讓免疫作用更強。（3）HBsAg納米乳劑具有較高的安全性。臨床研究發現，胃腸道口服給藥是最理想的給藥途徑，淋巴細胞膜不會阻礙納米乳劑疫苗，胃腸道消化酶也不會破壞納米乳劑疫苗，對抗原進行保護，對所載藥物進行緩釋。這樣不但能讓臨床療效得以保證，同時也能讓用藥安全性提高[10]。納米乳劑能對HBsAg進行保護，消化酶不會降解HBsAg，而且還能讓其生物利用度顯著提高。

恩替卡韋的應用非常廣泛，其臨床治療效果也比較穩定，但是長時間應用該藥會降低其抗病毒效能，使病毒抗原出現突變，進而讓病毒抗原的耐藥性顯著增加。因此，在治療后短時間實現病毒轉陰就非常關鍵。HBsAg納米乳劑在將系統免疫激活的基礎上，還能將黏膜免疫激活。二者聯合能讓血清乙肝病毒實現快速轉陰。本研究結果顯示，與對照組比較，觀察組治療效果更加理想，其治療后3、6個月HBV DNA載量顯著降低，且治療后6個月HBeAg轉陰率和血清病毒轉陰率更高。

綜上所述，采用恩替卡韋聯合HBsAg納米乳劑治療慢性乙型肝炎能取得比較理想的效果，可顯著提高HBeAg和血清乙肝病毒轉陰率，值得臨床推廣應用。