阿替卡因腎上腺素注射液在宮頸LEEP環形電切術中 的應用價值

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(新疆醫科大學第二附屬醫院婦產科，新疆 烏魯木齊，830028)

宮頸病變多發生于25～35歲生育期年齡婦女，宮頸上皮內瘤變(CIN)則是與子宮頸浸潤癌密切相關的一種癌前病變，而近年來其患者特征表現出年輕化的趨勢[1]。宮頸環形電切除術(LEEP)是一種被國際廣泛公認的用來有效診斷并治療CIN的方法[2]，阿替卡因腎上腺素注射液因其宮頸局部黏膜下注射有鎮痛作用，同時有收縮血管、止血作用[3]，而常被用作LEEP術中一種有效的止血鎮痛藥物。但就阿替卡因腎上腺素注射液作用時間長短與LEEP術中止血鎮痛等作用的關系罕見報道，本次研究旨在探討在宮頸LEEP環形電切術中應用阿替卡因腎上腺素注射液后，手術開始的不同時間與止血鎮痛等作用的關系，以指導臨床應用。

1 資料和方法

1.1一般資料回顧性分析我院2016年6月—2017年6月于婦產科經宮頸癌癌前篩查宮頸液基細胞涂片、陰道鏡檢查及宮頸活組織檢查確診為宮頸上皮內瘤變(CINⅠ-Ⅱ)，并將于我院行宮頸LEEP環形電切術的患者120例臨床資料。納入標準：①已婚或有性生活的非孕期婦女；②無嚴重性高血壓，冠心病等心腦血管疾病；③術前血常規，肝腎功能，心電圖等檢查正常；④神志與思維正常，具有有效判斷痛覺能力，無精神病史。排除標準：①對麻醉藥品過敏；②宮頸注射局部患有急性炎癥表現。其中CINⅠ級56例，CINⅡ級64例；年齡21～65歲，平均年齡( 34.9±10.1)歲；有分娩史105例，無分娩史15例；孕次1～5次。平均2.2次。根據粘膜下注射阿替卡因腎上腺素注射液后到行宮頸LEEP環形電切術的間隔時間不同，采用單盲法隨機將患者分為0～30秒組、30～60秒組、60～90秒組、90～120秒組、120～150秒組、150～180秒組共6組。6組患者在年齡，CIN分級，有無分娩史以及孕次上的比較差異均不具有統計學意義，具有可比性。

1.2方法患者在月經干凈后3～5 天內進行手術，術前禁止性生活并行術前白帶常規檢查。待患者排空膀胱后取膀胱截石位，常規碘伏消毒外陰陰道、宮頸與會陰部，暴露宮頸后利用碘液標記手術范圍，所有患者均給與阿替卡因腎上腺素注射液(法國賽特力-碧蘭公司生產，規格1.7mL/支)1.7mL行宮頸多點麻醉，即分別于患者宮頸表面3,6,9,12點4點位置病變外緣1～2mm處進針，待抽吸無回血后多點注射總計1.7mL阿替卡因腎上腺素注射液。6組患者分別于特定時間后再行宮頸LEEP術，切除病變組織。

1.3觀察指標(1) 出血量計算：術中出血量：以棉球局部壓迫止血，電子天平稱重法計算術中出血量，術中總出血量=血棉球總重量-干棉球總重量+吸引器瓶中血量；術后出血量：推薦患者使用相同品牌衛生巾，讓患者記錄術后3周內每周使用的衛生巾數目，在下次復查時對患者的記錄進行術后出血量評估。(2)麻醉鎮痛效果評價：根據國際疼痛研究會頒布的國際通用視覺疼痛模擬量表(VAS)法[4]對疼痛分級，以患者主觀感受自評，以1～10分疼痛分為標尺，共分4級，①0分，完全麻醉，患者自覺無痛；②1～3分，良好麻醉，患者稍有痛感，但能順利進行手術操作；③4～7分，有效麻醉，患者感到疼痛，而忍耐才能完成手術操作；④8～10分，無效麻醉，患者感覺劇烈疼痛，難以進行手術操作。(3)手術時長，術后傷口愈合情況，術后頭暈，氣短，心慌等不良反應發生情況以及所有患者用藥前與術后平均動脈壓以及心率變化情況。

2 結果

2.1各組患者術中，術后出血量比較隨著間隔時間的增長，患者的術中出血量不斷降低，其中120～150秒組與150～180秒組的術中出血量顯著低于0～30秒組、30～60秒組、60～90秒組、90～120秒組組，且比較差異具有統計學意義(P均<0.05)。但120～150秒組與150～180秒組兩組的術中出血量以及各組術后出血量經比較無統計學差異(P均>0.05)。見表1。

表1 6組患者術中，術后出血量比較

與0～30秒組比較，aP<0.05；與30～60秒組比較，bP<0.05；與60～90秒組比較，cP<0.05；與90～120秒組比較，dP<0.05

2.2各組患者疼痛評分，手術時長以及術后傷口愈合情況比較隨著間隔時間的增長，患者的疼痛評分與手術時長均不斷降低，其中各組在術后傷口愈合時間上比較無統計學差異P均>0.05)，而120～150秒組與150～180秒組在疼痛評分與手術時長上均顯著低于0～30秒組、30～60秒組、60～90秒組、90～120秒組，且比較差異具有統計學意義(P均<0.05)。但120～150秒組與150～180秒組兩組在疼痛評分，手術時長以及術后傷口愈合情況比較均無統計學差異(P均>0.05)。見表2。

表2 A-F組患者疼痛評分，手術時長 以及術后傷口愈合情況比較

與0～30秒組比較，aP<0.05；與30～60秒組比較，bP<0.05；與60～90秒組比較，cP<0.05；與90～120秒組比較，dP<0.05

2.3各組患者不良反應發生以及給藥前/后平均動脈壓與心率變化情況比較6組患者在給藥前平均動脈壓與心率經比較差異均無統計學意義，在給藥后平均動脈壓與心率比較亦無顯著性差異，且各組的平均動脈壓在給藥前與給藥后數值比較均無統計學差異(P均>0.05)。但各組給藥后的心率值則顯著高于各組給藥前(P均<0.05)。各組患者均未觀察到其他顯著不良反應的發生。見表3。

表3 6組患者不良反應發生以及給藥前/后 平均動脈壓與心率變化情況比較

與0～30秒組比較，aP<0.05；與30～60秒組比較，bP<0.05；與60～90秒組比較，cP<0.05；與90～120秒組比較，dP<0.05

3 討論

LEEP術可通過電極產生的高頻電波與機體組織接觸后產生的瞬間高熱來實現對CIN等病變組織進行切除[5]。其具有微創，操作簡便，目的性強，患者恢復快，可獲得完好的病理組織標本且保留了患者的生育功能等優點，而成為一種重要且常見的婦科微創手術[6]。阿替卡因腎上腺素注射液則是法國賽特力-碧蘭公司研制生產并于1975年投入使用的一種酰胺類口腔科專用麻醉藥，現臨床多用于口腔切骨與黏膜切開等外科手術中，其與血漿蛋白結合率可高達95%，因而具有組織浸潤性強，穿透力強，毒副作用少，麻醉起效快且麻醉時間長等特征，其麻醉時間往往可達2～3h[7]。

目前，LEEP 手術與阿替卡因腎上腺素注射液相關研究的熱點多主要集中于LEEP 術對CIN療效的評價以及阿替卡因腎上腺素注射液與利多卡因麻醉止痛的效果比較，而就阿替卡因腎上腺素注射液在LEEP 術中作用時間長短與止血鎮痛等作用的關系則罕見報道。本研究中，隨著用藥與開始手術間隔時間的增長，患者的術中出血量，疼痛評分與手術時長均不斷降低，其中其中120～150秒組與150～180秒組的術中出血量，疼痛評分與手術時長均顯著低于0～30秒組、30～60秒組、60～90秒組、90～120秒組，且比較差異具有統計學意義(P均<0.05)。但120～150秒組與150～180秒組兩組在上述指標的比較上均無顯著性差異(P均>0.05)。說明阿替卡因腎上腺素注射液在結合LEEP的CIN手術中麻醉及止血作用與麻醉后的手術開始時間相關，其中120～150秒組與150～180秒組，即用藥阿替卡因腎上腺素注射液后120～180秒內進行手術能夠獲得較好的藥用效果，這可能與藥物的起效時間相關。多項研究也指出在給藥阿替卡因腎上腺素注射液后2～3分鐘內再行手術能夠獲得良好的效果[8-9]。 6組患者用藥后的心率值均顯著高于各組給藥前(P均<0.05)，這可能由阿替卡因腎上腺素注射液中含1∶100 000 腎上腺素所致，腎上腺素可使機體心率在短時間內快速升高，這也是6組間心率雖在用藥后不同時間檢測，但組間心率比較并無顯著性差異的重要原因。用藥后心率加快是阿替卡因腎上腺素注射液最常見的不良反應[10-11]，崔紅梅等人的近期研究也指出阿替卡因腎上腺素注射液能夠在短期內使脈搏與心率輕度加快[12]，但其對患者造成的刺激往往較小且可控而不影響其在手術中的正常應用。

綜上所述，在阿替卡因腎上腺素注射液聯合宮頸LEEP環形電切術應用于CIN的治療過程中，給藥阿替卡因腎上腺素注射液120～180秒后再行LEEP術往往能夠獲得良好的藥效，對應止血鎮痛效果最佳，有利于手術的高效進行，并減輕患者的手術痛苦，對于臨床使用具有一定的指導借鑒價值。