李天真,劉普勇,嚴春玲,曹亞芳,魏智慧,李 蘋,繆 醇
四川省第二中醫醫院,四川 成都 610031
卵泡發育不良(follicular maldevelopment,FM)是指除多囊卵巢及黃素化不破裂卵泡綜合征外的一類異常發育的卵泡,是指下丘腦-垂體-卵巢(H-P-O)軸及卵巢的旁/自分泌功能活動中任何一個環節的病變導致卵泡不發育,或卵泡發育到一定階段停滯不前,卵泡閉鎖或未成熟卵泡排卵等現象,很多文獻稱之為“小卵泡排卵”或“卵泡發育不良”[1]。該病的臨床表現無特異性,可表現為月經失調、不孕及反復流產。在不孕癥患者監測卵泡發育過程中發現小卵泡排卵占16.5%~29.6%,而且同一患者不同周期反復出現,重復率達63.8%,而在不明原因不孕患者中占68.7%[2],卵泡發育不良是導致不明原因不孕的一個重要病因。本研究采用四川省首屆十大名中醫王成榮經驗方滋活湯結合針灸治療卵泡發育不良不孕癥30例,療效滿意,現報道如下:
1.1 臨床資料 將2013年1月至2014年12月就診于四川省第二中醫醫院婦科門診的卵泡發育不良不孕癥患者60例隨機分為治療組和對照組各30例。治療組年齡(28.35±5.13)歲;平均病程(7.82±5.51)年。對照組年齡(28.71±5.34)歲;平均病程(7.48±5.32)年,2組患者基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 診斷標準 卵泡發育不良參照《卵泡發育不良的臨床分析》[3]《不孕與不育》[4]:1)基礎體溫(BBT)呈單相或呈不典型雙相;2)B超連續監測3月以上,最大卵泡直徑<14mm,且卵泡邊界模糊不清,透亮度差,無優勢卵泡(18~24mm)形成;或卵泡期長(>18 天);或小卵泡排卵(卵泡直徑<17 mm);3)卵泡期宮頸黏液最高評分(Insler)≤9分;4)基礎血清卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)水平基本正常。不孕癥的診斷參照《婦產科學》[5]:有正常性生活,未經避孕同居2年而未受孕者,稱為不孕癥;原發性不孕指婚后未避孕而從未妊娠者;繼發性不孕指曾有過妊娠而后未避孕連續2年不孕者。
1.3 納入標準 納入:1)年齡20~40歲有生育要求者;2)符合卵泡發育不良不孕癥診斷標準;3)自愿參加本試驗,簽署知情同意書。
1.4 排除標準 排除:1)其他因素導致的不孕,如免疫原因、嚴重盆腔炎癥、子宮內膜異位癥、輸卵管阻塞及男方因素等;2)卵巢早衰和卵巢不敏感綜合征等高促性腺激素性閉經患者;多囊卵巢綜合征、高泌乳素血癥和未破裂卵泡黃素化綜合征患者;腎上腺、甲狀腺等其他內分泌功能異常者;3)有生殖器官器質性病變者;4)研究前3個月內曾進行促排卵及激素治療者;5)合并嚴重心、肝、腎、造血系統疾病及精神病者;6)依從性差者。1.5 治療方法 治療組予滋活湯,藥物組成:女貞子 20 g,菟絲子 20 g,補骨脂 20 g,當歸 15 g,川芎15 g,雞血藤30 g。1劑/d,煎熬3次,每次煎沸30分鐘,共約300 mL,分3次口服。于月經第5天開始連服10~12天;針灸治療:于月經干凈后3~5天行針刺治療,針刺前囑患者排空小便,直刺中極、關元、卵巢、子宮、足三里、三陰交、血海,待得氣后提插捻轉,以中極、關元、子宮的針感向會陰放射為佳,然后接電針連續波30分鐘,1次/d,至第12天腹部穴位艾灸,至卵泡成熟排出。對照組:滋活湯治療,方法同治療組。2組均治療1個月經周期為1個療程,治療3個療程后評價療效。
1.6 觀察指標 排卵前最大卵泡直徑:參照孕產超聲診斷學[6]擬定。預設排卵日為0日,排卵前1日為-1日,排卵后1日為+1日,以此類推。以-1日卵泡直徑為該周期的最大直徑。B超監測卵泡發育:治療3個月經周期,第4個月經周期第11天開始運用B超監測卵泡發育情況,根據卵泡大小決定下次檢查時間,一般卵泡直徑<10 mm,每3天檢查1次,10~15 mm時隔日檢查1次,>15 mm時每日檢查1次,直至排卵(卵泡消失或驟然縮小5 mm以上)。
1.7 結局指標 妊娠率:觀察1~3個月經周期。妊娠定義為停經40天以上,尿或血妊娠試驗陽性且B超可見孕囊或胎芽;有流產史者孕后安全渡過早孕期。
1.8 療效標準 治愈:卵泡發育正常,卵泡最大直徑18~25 mm,有排卵征象;顯效:卵泡發育基本正常,>14mm或<18 mm,接近排卵征象;有效:較治療前卵泡體積增大,但增長緩慢;無效:治療前后無明顯變化。
1.9 統計學方法 采用SPSS 11.5軟件分析數據,計數資料采用χ2檢驗,計量資料采用t檢驗,檢驗水準為α=0.05。
2組治療前后卵泡直徑比較差異有統計學意義(P<0.01),2組治療后卵泡直徑比較差異有統計學意義(P<0.05);2組妊娠率比較差異有統計學意義(P<0.05),見表 1—2。
表1 2組患者治療前后最大卵泡直徑比較(±s)cm

表1 2組患者治療前后最大卵泡直徑比較(±s)cm
組別 治療前最大卵泡直徑 治療后最大卵泡直徑治療組 1.21±0.11 1.90±0.22對照組 1.20±0.1 1.74±0.28

表2 2組患者妊娠率比較
卵泡發育不良是指卵泡晚期,卵泡生長始終不能達到成熟卵泡大小,且功能差,分泌激素水平不足,是導致不孕的重要原因[7]。現代醫學認為,下丘腦-垂體-卵巢軸以及與下丘腦有關的內分泌腺體間的正常調節失衡,是導致卵泡發育不良的重要原因,治療主要是通過藥物使卵泡發育成熟,誘發排卵形成正常月經周期或幫助受孕,但此類藥易引起子宮內膜與卵泡發育不同步,排卵率高,受孕率低,如臨床常用的克羅米芬/絨毛膜促性腺激素治療后的排卵率約57%,妊娠率約33.3%[8]。
中醫無卵泡發育不良之病名,按其癥狀,屬“月經不調”“不孕”等范疇。《醫學源流論》言“凡治婦人,必先明沖任之脈。”可見調治沖任二脈是治療婦科疾病的重要方法之一。《黃帝內經》云:“女子二七,天癸至,任脈通,太沖脈盛,月事以時下,故而有子。”可見沖任二脈的通盛與婦女生殖密切相關。王成榮教授[9]根據《素問·上古天真論篇》“五七,陽明脈衰,面始焦,發始墮”,提出了婦科疾病應多從“沖任虛瘀”辨治的觀點。王老認為,婦科疾病多由沖任二脈的“虛”“瘀”所致。“沖任虛瘀”雖屬虛瘀為患,但基于奇經的生理特點以滿為功,以通為用,因此不論虛實均應通之。再結合“沖任虛瘀”乃因瘀而不足,其瘀在前而虛在后,故王老強調沖任宜通。臨證常用自擬方滋活湯治療“沖任虛瘀”之婦科疾病,屢獲良效。方中女貞子、枸杞子、菟絲子、補骨脂等補益精血;當歸、川芎、雞血藤、桃仁等活血通絡。諸藥同用共收滋養活血、通暢沖任脈絡之功。本研究運用滋活湯聯合針灸治療卵泡發育不良不孕癥,治療后卵泡直徑明顯增大(P<0.01)。
針灸作為祖國醫學治療技術的一種,從古至今被醫家廣泛應用,根據病證的不同,所屬臟腑經絡的不同,選擇適當的穴位配伍,以起到疏通經絡、扶正祛邪、調和陰陽的作用。針灸治療不孕癥早有記載,現代醫家針運用針灸治療輸卵管炎性不孕、排卵障礙性不孕等療效較好。針灸能促卵泡成熟與促排卵,改善卵巢功能,提高卵子質量,調節性腺軸,改善內分泌,改善子宮內膜容受性及提高妊娠率[10]。本研究選用中極、關元、卵巢、子宮、足三里、三陰交、血海,中極為任脈之會,主陰血;關元為足三陰經、任脈之會,此乃男子藏精、女子蓄血之處,此穴能調整沖任二脈,并主血主胞之疾;三陰交為足三陰經交會穴,能疏通三陰經氣血,使經血充沛,起到補肝腎、調沖任、溫胞宮作用。子宮、卵巢為經外奇穴,《針灸大成》載:“子宮治婦人久無子嗣”,通過局部刺激作用促進子宮、卵巢等女子生殖器官的血供,有利于卵泡細胞的成熟、排出。本研究結果顯示,滋活湯結合針灸治療卵泡發育不良效果優于單純滋活湯治療(P<0.01)。