血清SP—D、SP—A與IPF患者肺功能、血氣指標的相關性研究及預后價值探討

黃艷生 李紅艷 陳璐璐

[摘要] 目的 研究觀察血清肺表面活性蛋白D （SP-D）、肺表面活性蛋白A（SP-A）與特發性間質性肺纖維化（IPF）患者肺功能、血氣指標的相關性以及對預后效果的評估價值探討。方法 方便選取該院2016年1月—2017年12月期間收治的50例IPF患者為研究對象，所有患者均采用相同的治療方案進行藥物治療，分別于治療前、治療后1、3、6個月對患者的血清SP-D、SP-A進行檢測，并對患者各時間點的肺功能指標：一氧化碳的彌散量（DLCO）、用力肺活量（FVC），氧分壓（PaO2）、肺泡動脈血氧分壓差（Pa-aO2）血氣指標進行檢測。采用Spearman檢驗對SP-D、SP-A與肺功能、血氣功能指標間的相關性進行分析。結果 患者治療前、治療后6個月的SP-D、SP-A水平分別為（168.92±27.31）、（137.39±26.64）ng/mL，（21.36±5.84）、（16.21±4.22）ng/mL，且隨著治療時間的延長，SP-D、SP-A水平逐步降低，差異有統計學意義（F=37.361、31.769，P<0.05）。相比與治療前，治療后患者的DLCO、FVC、PaO2均有升高，而Pa-aO2則有降低，且隨著治療時間延長依次改變，差異有統計學意義（F=28.904、27.024、38.284、31.128，P<0.05）。相關性分析顯示，SP-D、SP-A與DLCO、FVC、PaO2呈負相關性，與Pa-aO2呈正相關性。 結論 血清SP-D、SP-A與IPF患者肺功能、血氣指標間有明顯的相關性，在臨床上通過對血清SP-D、SP-A的檢測有助于判斷和評估患者的預后效果，可為IPF患者診治提供新的簡便方法。

[關鍵詞] 特發性間質性肺纖維化；肺表面活性蛋白D；肺表面活性蛋白A；肺功能；相關性

[中圖分類號] R563 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）08（b）-0021-03

Study on Correlation and Prognostic Value of Serum Pulmonary Function and Blood Gas Index in Patients with Serum SP-D， SP-A and IPF

HUANG Yan-sheng， LI Hong-yan， CHEN Lu-lu

Department of Respiratory Diseases， Fuzhou Pulmonary Hospital， Fuzhou， Fujian Province， 350008 China

[Abstract] Objective To investigate the correlation between serum pulmonary surfactant protein D （SP-D）， pulmonary surfactant protein A （SP-A）， and pulmonary function and blood gas parameters in patients with idiopathic interstitial pulmonary fibrosis （IPF）. And the value of the evaluation of the prognosis. Methods A total of 50 patients with IPF who were admitted to the hospital between January 2016 and December 2017 were studied. All patients were treated with the same treatment regimen， before treatment， one month after treatment， and three months after treatment. The serum SP-D and SP-A levels were measured at 6 months after treatment. The lung function parameters at each time point were： carbon monoxide diffusion （DLCO）， forced vital capacity （FVC）， and partial pressure of oxygen （PaO2）. Oxygenated arterial blood oxygen pressure difference （Pa-aO2） blood gas index was measured. Spearman test was used to analyze the correlation between SP-D， SP-A and lung function and blood gas function. Results The levels of SP-D and SP-A before and after treatment were （168.92±27.31）， （137.39±26.64） ng/mL， （21.36±5.84）， （16.21±4.22） ng/mL， respectively. With the extension of treatment time， SP-D and SP-A levels gradually decreased，the different was statistically significant （F=37.361， 31.769， P<0.05）. Compared with before and after treatment， DLCO， FVC， and PaO2 were increased in patients after treatment， but Pa-aO2 was decreased， and changed in order as treatment time prolonged，the different was statistically significant （F=28.904， 27.024， 38.284， 31.128， P<0.05）. Correlation analysis showed that SP-D and SP-A were negatively correlated with DLCO， FVC， and PaO2， and positively correlated with Pa-aO2. Conclusion There is a significant correlation between serum SP-D， SP-A and IPF in patients with pulmonary function and blood gas indexes. Clinically， the detection of serum SP-D， SP-A can help to judge and evaluate the prognosis of patients. It can provide new and easy methods for the diagnosis and treatment of patients with IPF.

[Key words] Idiopathic interstitial pulmonary fibrosis； Pulmonary surfactant protein D； Pulmonary surfactant protein A； Pulmonary function； Correlation

特發性肺纖維化（IPF）是一種慢性、進行性、纖維化性間質性肺疾病，病變局限在肺臟，好發于中老年人群。患者發病后主要表現為呼吸困難、咳嗽及全身癥狀等，重癥患者甚至出現呼吸衰竭等危害患者的生命健康[1]。目前，對于IPF的治療以基礎治療加藥物治療為主，但據臨床觀察顯示，IPF患者的預后效果較差，以往臨床多采用肺功能、血氣指標監測以評價IPF患者治療的預后，但這些指標的監測過程較為復雜，不利于臨床快速的進行療效評估[2]。為此，開發出一種新的預后效果評價方法迫在眉睫。據報道顯示[3-4]，肺表面活性蛋白D （SP-D）、肺表面活性蛋白A（SP-A）在IPF患者中呈現異常表達現象，提示SP-D、SP-A可能參與到患者疾病的發生發展過程。為此，該研究以該院2016年1月—2017年12月期間收治的50例IPF患者為研究對象，對患者治療前后的SP-D、SP-A進行檢測，以評價SP-D、SP-A與患者血氣、肺功能指標間的相關性，并嘗試簡化患者術后預后效果的評價指標，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的50例IPF患者為研究對象，其中男性29例、女性21例，患者年齡36～79歲，平均（57.38±12.39）歲。納入標準：①患者經診斷確診為IPF患者，所有癥狀表現符合相應的診斷指南[5]；②患者對該研究治療方案無嚴重過敏反應；③患者精神狀態正常，能夠配合醫生隨訪觀察；④患者簽署知情同意書，研究方案經醫院倫理學委員會。排除標準：①排除入組前1周之內未服用相類似的藥物；②排除其他肺部疾病患者。

1.2 治療方法

所有患者均采用相同的治療方案進行藥物治療，即患者口服甲潑尼龍片（國藥準字H20150245，規格4 mg），1片/次，3次/d；患者口服巰唑嘌呤片（國藥準字H3102 1422，規格：50 mg），1片/次，1次/d；患者口服乙酰半胱氨酸片（國藥準字H20080326，規格：600 mg），1片/次，1次/d，連續治療6個月。

1.3 評價方法

在患者治療前、治療后1、3、6個月采集靜脈血約5 mL，抗凝離心分離得到血清后，采用酶聯免疫吸附法檢測患者血清中的SP-D、SP-A，采用羅氏公司cobase 411 tecan sunshine酶標儀進行檢測，相關檢測試劑盒購置于武漢優爾生商貿有限公司，操作步驟嚴格按照說明書要求進行。采用MSDIFF+BODY型肺功能儀（德國耶格公司）檢測患者的肺功能包括一氧化碳的彌散量（DLCO）、用力肺活量（FVC）。采用羅氏公司cobas e型自動血氣分析儀檢測患者各時間點的血氣指標包括氧分壓（PaO2）、肺泡動脈血氧分壓差（Pa-aO2）。采用Spearman檢驗對患者血清SP-D、SP-A與肺功能、血清功能指標進行檢測比較。

1.4 觀察指標

①兩組患者治療前后的血清：SP-D、SP-A；②兩組患者的肺功能指標：DLCO、FVC；③兩組患者的血氣指標：PaO2、Pa-aO2。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據處理與分析，計量資料以（x±s）表示，多組間比較采用F檢驗，兩組間比較用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后SP-D、SP-A、肺功能、血氣指標比較

患者治療后SP-D、SP-A水平相比于治療前有顯著下降，且隨著治療時間的延長，SP-D、SP-A水平有進一步降低。相比與治療前，治療后患者的DLCO、FVC、PaO2均有升高，而Pa-aO2則有降低，且隨著治療時間延長依次改變，見表1。

2.2 SP-D、SP-A與肺功能、血氣指標相關性

相關性分析顯示，SP-D、SP-A與DLCO、FVC、PaO2呈負相關性，與Pa-aO2呈正相關性，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

目前，對于IPF疾病進展的生物標志蛋白的研究尚未完善，在臨床對于患者預后效果的評價仍然以肺功能指標、血氣指標等進行判斷，但這些指標的監測過程和后期處理相對復雜，且需要多個指標聯合應用監測才能達到評估患者預后的目的。因而，尋找一種新的、快速便捷的檢查患者治療后的預后效果的生物標記蛋白已成為臨床關注的重點。SP-D、SP-A均為肺表明活性蛋白家族的成員，由II型肺泡上皮細泡合成和分泌的一種磷脂蛋白混合物，在患者肺部功能中發揮重要作用，也促進Ⅱ型肺泡上皮細胞攝取磷脂和分解代謝并參與激活肺泡巨噬細胞對感染的免疫應答[6]。因此，當患者出現IPF癥狀時，刺激機體肺部器官的免疫應答，使得SP-D、SP-A水平的升高。尹虹雷等人[7-8]在研究中探討了血清SP-A聯合SP-D檢測對于肺泡蛋白沉積癥患者診斷的臨床價值，顯示IPF患者的體內SP-D水平的急劇變化與患者的肺功能改善程度有顯著關系，SP-D與IPF疾病診斷間的敏感性高達90%。而在該文中，與治療前相比，患者經藥物治療后，IPF癥狀得以好轉，SP-D、SP-A等介導的免疫反應減弱，SP-D、SP-A水平得以降低至正常值（F=37.361、31.769，P<0.05）。對患者的肺功能指標、血氣指標得以顯著改善（F=28.904、27.024、38.284、31.128，P<0.05）。在相關性分析中，SP-D、SP-A與DLCO、FVC、PaO2呈負相關性，與Pa-aO2呈正相關性，表明SP-D、SP-A與患者的肺功能指標、血氣指標間有密切關聯，SP-D、SP-A可以替代傳統的肺功能、血氣指標用于IPF治療的效果判斷中。

綜上所述，血清SP-D、SP-A與IPF患者肺功能、血氣指標間有明顯的相關性，在臨床上通過對血清SP-D、SP-A的檢測有助于判斷和評估患者的預后效果，可為IPF患者診治提供新的簡便方法。

[參考文獻]

[1] 邵紅霞， 李莉， 吳琦，等.不同時期慢性阻塞性肺疾病患者血清SP-D水平變化與ADO指數關系[J].山西醫科大學學報， 2017， 48（6）：575-577.

[2] 陳獻， 張健鵬， 高紅梅，等.SP-D在AECOPD中的臨床意義及與PCT、CRP的相關性研究[J].中南醫學科學雜志， 2016，44（2）：150-153.

[3] 史麗霞，李莉，郭磊，等.特發性肺纖維化患者血清肺泡表面活性蛋白-D水平與其病情分期的相關性分析[J]. 醫學與哲學： 2017（12）：35-37.

[4] 袁殷茹，張敏.特發性肺纖維化預后相關生物標志物的研究進展[J].中國醫藥導報，2017，14（5）：31-34.

[5] 范碧君， 蔣捍東. 2015版特發性肺纖維化治療指南解讀[J]. 世界臨床藥物， 2016，27（7）：453-456.

[6] 王新杰，王霞，尚磊，等.慢性阻塞性肺疾病患者血清Clara細胞分泌蛋白CC16和SP-D水平與肺功能的關系[J].標記免疫分析與臨床，2016，23（8）：870-873.

[7] 尹虹雷， 尹世琦，林慶艷，等.血清SP-A聯合SP-D檢測對于肺泡蛋白沉積癥患者診斷的臨床價值探討[J].中國醫學創新，2016（3）：67-70.

[8] 黃舒，翟文倩，錢樹苑.聯合檢測血清IL-8，TNF-α，KL-6、SP-D在特發性肺纖維化輔助診斷中的價值[J]. 國際檢驗醫學雜志， 2017，38（5）：628-630.

（收稿日期：2018-05-18）