50例進展期胃癌圍手術期腹腔熱灌注化療的臨床探討

蔡曉紅

[摘要] 目的 分析胃癌患者圍手術期采取腹腔熱灌注化療對于患者的意義，為后續的臨床治療提供方法參考。 方法 方便選取2012—2014年該院收治的100例進展期胃癌的患者，隨機分為觀察組及對照組。對照組術后靜脈注射化療，觀察組采取腹腔熱灌注化療，比較兩組的臨床治療效果。結果 術后觀察組的CEA等腫瘤標志物水平明顯低于對照組；觀察組的局部復發率為12.0%，遠處轉移率為22.0%，對照組分別為40.0%及52.0%，兩組差異有統計學意義（χ2=15.05、16.10）；兩組不良反應發生率均為14.0%，差異無統計學意義（χ2=0.05），觀察組1年及3年的生存率96.0%、60.0%，對照組為86.0%，36.0%，差異有統計學意義（χ2=4.06、6.59）。 結論 對于進展期胃癌的患者，在圍手術期進行腹腔熱灌注化療，可以明顯降低腫瘤標志物的含量，安全可行，提高患者的生存率。

[關鍵詞] 胃癌；圍手術期；腹腔熱灌注化療；臨床療效

[中圖分類號] R4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）08（b）-0044-03

Clinical Study of Abdominal Hyperthermic Perfusion Chemotherapy in 50 Patients with Advanced Gastric Cancer during Perioperative Period

CAI Xiao-hong

Department of Internal Medicine， People's Hospital of Shenyang Economic and Technological Development Zone， Shenyang， Liaoning Province， 110041 China

[Abstract] Objective To analyze the significance of abdominal hyperthermic perfusion chemotherapy in patients with gastric cancer during perioperative period， and provide a reference for follow-up clinical treatment. Methods 100 patients with advanced gastric cancer admitted to the department from 2012 to 2014 were conveniently selected and randomly divided into observation group and control group. The control group received intravenous chemotherapy after the operation and the observation group received intraperitoneal hyperthermic perfusion chemotherapy. The clinical treatment effects of the two groups were compared. Results The levels of CEA and other tumor markers in the postoperative observation group were significantly lower than those in the control group； the local recurrence rate in the observation group was 12.0%， the distant metastasis rate was 22.0%， and the control group was 40.0% and 52.0%， respectively， with significant difference （χ2=15.05， 16.10）； the incidence of adverse reactions in both groups was 14.0%， with no significant difference（χ2=0.05）. The 1-year and 3-year survival rates of the observation group were 96.0% and 60.0%， and that of the control group was 86.0%， 36.0%， the difference was significant（χ2=4.06，6.59）. Conclusion For patients with advanced gastric cancer， intraperitoneal hyperthermic perfusion chemotherapy during the perioperative period can significantly reduce the content of tumor markers， is safe and feasible， and improve the patient's survival rate.

[Key words] Gastric cancer； Perioperative period； Intraperitoneal hyperthermic chemotherapy； Clinical efficacy

實施胃癌根治術后腹腔轉移或者復發是影響患者術后效果以及降低生存時間的主要因素。1988年Fujimoto首次利用腹腔熱灌注化療（intraperitoneal hyperthermic perfusion chemotherapy，IPHPC）技術治療胃癌，近年來的研究顯示該種技術在胃癌術后具有良好的效果[1]。但是由于設備等限制，使得術后使用IPHPC治療的報道較少，但近年來醫療設備條款是更新發展，該院使用RHL-2000A型熱化療灌注機治療2012—2014收治的胃癌圍手術期的患者，并收到效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的100例進展期胃癌的患者，納入標準：術后病理證實為胃癌；KSP評分≥60分；術前未進行化療以及放療；無心肝腎等嚴重疾病；年齡<65歲；排除標準：既往腹部手術史；術中發現原發病灶無法切除；術中吻合不滿意，對于該次治療方法不同意。按照收治順序分為觀察組及對照組，每組患者50例。觀察組男女性患者均為25例，年齡24～48歲，平均（57.0±11.2）歲，腫瘤TNM分期：Ⅲ期患者25例，Ⅲ患者10例，Ⅳ其患者15例；對照組男性患者29例，女性患者21例，年齡25～52歲，平均（59.0±10.3）歲，腫瘤TNM分期：Ⅲ期患者21例，Ⅲ患者13例，Ⅳ其患者16例。統計分析后發現兩組患者基礎治療差異無統計學意義（P>0.05），該次的治療方案經過患者及家屬的簽字，該次的研究方案經過該院倫理委員會的審批，符合倫理道德法規。

1.2 方法

對照組的患者在手術結束后關閉腹腔前使用生理鹽水3 000 mL沖洗，手術的第二周開始使用全身靜脈化療，使用MF[絲裂霉素（20100205）+氟尿嘧啶（20120309）]注射。在第1天使用6 mg/m2的MMC靜脈滴注，5-FU 500 mg/m2靜脈滴注，連續治療5 d，1次/月，4～5個周期為1個療程。觀察組的患者采取腹腔熱灌注化療：在手術結束關閉腹腔前，分別在左右上腹部的后窩處、左右盆腔以及上腹部正中腹部留置特定的管道。化療液（3 000 mL生理鹽水加入100 mg順鉑以及1 000 mg 5-FU ）用RHL-2000A型熱化療灌注機加入，加熱到45℃，盆腔引流管連接循環管路的輸入端，上腹腔引流管連接輸出端，打開管道夾，200～500 mL/min速度將液體灌注到腹腔。使用的灌注量為1 500～2 000 mL，在灌注的過程中保持灌注液的溫度在43～45℃，灌注時間為60 min，接受后腹腔保留1 000 mL的化療液。熱灌注在手術中進行1次，術后1次/d，連續使用4 d，術后第5天根據患者的具體情況拔除管道，術后2周采取與對照組一樣的治療方案。

1.3 觀察項目

觀察兩組患者術前以及術后1周血液中的CEA、CA199以及CA242等腫瘤標志物的水平；比較兩組患者的局部復發率以及遠處轉移率；不良反應以及術后1年和3年的生存率。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件對相關數據進行分析比較，計量資料以（x±s）表示，行t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計意義。

2 結果

2.1 兩組術前術后腫瘤標志物水平比較

術后兩組患者的CEA等腫瘤標志物的水平值均降低，而觀察組的降低水平明顯低于對照組（P<0.05），具體的結果見表1。

2.2 局部復發率以及遠處轉移率比較

觀察組的局部復發率為12.0%，遠處轉移率為22.0%，對照組分別為40.0%及52.0%，兩組差異有統計學意義（P<0.05），具體結果見表2。

2.3 兩組不良反應發生率比較

觀察組50例患者中骨髓移植2例，消化道反應4例，肝功能異常1例，不良反應發生率為14.0%（7/50）；對照組骨髓移植，1例，消化道反應5例，肝功能異常1例，不良反應發生率為14.0%（7/50），兩組不良反應發生率差異無統計學意義（χ2=0.05，P>0.05），說明采取腹腔熱灌注化療的方法安全系數較高，沒有明顯增加患者負擔。

2.4 兩組遠期生存率比較

觀察組患者1年以及3年的生存率均明顯高于對照組（P<0.05），說明采取腹腔熱灌注化療的方法可以明顯的提供患者的遠期生存率，結果見表3。

3 討論

人們生活水平提高后，飲食習慣等均發生改變使得胃癌發病率每年升高，而腹腔內的轉移以及復發是導致胃癌患者術后死亡的主要原因為[2]。經研究統計發現，術后腹腔內的殘留癌細胞的復發以及微小病灶難以清除進而引起腫瘤的轉移以及復發[3]，因此臨床可以使用清除殘留的癌細胞來提高化療的結果。熱灌注化療是局部化療和熱療的結合，采取大齡的化療液體對腹腔鏡進行機械的灌注，因此可以結合化療和熱療的優勢，較好的清除局部的癌細胞以及微小的病灶[4]。腹腔熱灌注化療的作用機制為：腹腔給藥的方式增加了局部病灶的藥物濃度，提高藥物的有效殺滅濃度，提高殺傷力；加熱后可以提高細胞內溶酶體的活性，并損壞腫瘤細胞的DNA；采取熱療的方式可以提高腫瘤癌細胞的通脫性，使得藥物滲入細胞的濃度，提高腫瘤腫瘤細胞對化療藥物的敏感性[5-6]；采取機械沖洗的方式不僅可以清除殘留的腫瘤細胞，對于手術病灶滲出的纖維蛋白形成的腫瘤細胞隔離層有抑制作用，還可以提高機體的免疫力。

在該次的臨床治療中對于觀察組的患者使用腹腔熱灌注的化療方式，結果發現患者的CEA等腫瘤標志物的水平明顯的降低。研究發現CEA等腫瘤標志物的水平與腫瘤的大小以及轉移等信息密切相關因此對于腫瘤的預測具有良好的價值，該種水平值下降后[7]，說明腫瘤得到良好的控制；觀察組的局部復發率為12.0%，遠處轉移率為22.0%，對照組分別為40.0%及52.0%，說明可以明顯的空寂疾病的發展；觀察組治療后期不良反應的發生率與對照組的差異無統計學意義，均為14.0%，說明該種治療方案沒有明顯的不良反應，不會過多增加患者的負擔；觀察組患者的1年以及3年生存率為96.0%及60.0%，也這種治療模式對患者患者術后的生存治療具有一定的價值，研究結果與文獻報道基本相似[8-9]。

為了分析腹腔熱灌注化療治療胃癌的結果我們采取對照分析的方法，給予觀察組胃癌進展期的患者圍手術期使用腹腔熱灌注化療的方式，結果發現采取該種治療方式比常規的靜脈化療效果明顯，其可以明顯的降低腫瘤標志物的水平，控制局部的復發和轉移，降低患者的死亡率，且沒有明顯的增加不良反應，說明安全系數較高。綜合該次的結果與前人的報道，一致認為：對于進展期胃癌的患者，在圍手術期進行腹腔熱灌注化療，可以明顯降低腫瘤標志物的含量，安全可行，提高患者的生存率。

[參考文獻]

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（收稿日期：2018-05-13）