觀察不同劑量順鉑胸腔內注射療法在肺癌惡性胸腔積液患者中的應用效果

張樹林 閆其濤

近年來, 肺癌的發病率日益上升, 與其他惡性腫瘤一樣,肺癌可引發機體疼痛, 痛感主要集中于胸部, 同時發病者咳嗽、胸悶、氣促等癥狀明顯, 部分患者痰液中帶血甚至咯血,是一組嚴重威脅患者生命安全和生存質量的重癥疾病。隨著肺癌病情的進展, 患者可出現惡性胸腔積液。為改善肺癌伴發惡性胸腔積液患者的生存現狀, 本院積極探究切實有效的對策, 并取得了滿意的效果。本文選取72例肺癌伴發惡性胸腔積液患者, 研究不同劑量順鉑胸腔內注射療法在肺癌惡性胸腔積液治療中的臨床效果, 具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院胸外科2015年1月～2018年3月收治的72例肺癌伴發惡性胸腔積液患者, 男女比例2∶1, 年齡36～78歲, 平均年齡(57.75±7.80)歲, 癌變病程2～28個月,平均癌變病程(9.20±6.75)個月, 惡性胸腔積液發病時間2～18 d, 平均惡性胸腔積液發病時間(5.48±4.50)d, 所有患者均符合肺癌臨床診斷標準, 其中鱗癌41例, 腺癌19例, 小細胞肺癌12例。采用就診序列號奇偶分組法分為研究組和對照組, 各36例。

1.2 方法

1.2.1 常規療法 入組后, 所有患者均接受常規治療, 給予鹽酸昂丹司瓊注射液(保定三九濟世生物藥業有限公司, 國藥準字H20059084, 規格為4 mg×2 ml)8 mg靜脈推注, 以緩解其惡心、嘔吐癥狀, 持續治療1個月。

1.2.2 分組用藥 結合患者病情實際, 采用胸腔閉式引流法或胸腔穿刺抽液法排出胸腔內積液, 后經胸腔注射順鉑(云南個舊生物藥業有限公司, 國藥準字H53021678, 20 mg/支)。對照組給予低劑量順鉑胸腔內注射療法, 按照體表面積以30～50 mg/m2的標準規劃不同患者個體順鉑給藥劑量, 準備濃度為0.9%的氯化鈉注射液40 ml, 將二者混合均勻后借助注射器經胸腔給藥, 藥液輸注完畢后2 h內間隔15 min協助患者改變體位, 以警惕并發癥發生。注射1次/周, 根據患者病情注射2～4次。研究組給予高劑量順鉑胸腔內注射療法,按照體表面積以80～100 mg/m2的標準規劃不同患者個體順鉑給藥劑量, 準備濃度為0.9%的氯化鈉注射液50 ml, 將二者混合均勻后借助注射器經胸腔給藥, 體位管理與對照組相同, 注射1次/周, 根據患者病情注射2～4次。同時, 為避免腎功能損害, 需要為患者經靜脈補充生理鹽水等開展水化治療, 水化治療補液量為2000 ml, 并給予氯化鉀、呋塞米、甘露醇等利尿劑, 確保尿量≥2000 ml且長效維持。

1.3 觀察指標及療效判定標準 對比兩組臨床療效、 胸腔積液完全消失(胸腔積液消失以影像學檢查結果為準)時間和用藥總時間及不良反應發生情況。療效判定標準 ：顯效：胸腔積液消退, 且藥效穩定、持久；有效：胸腔積液量減少≥50%, 且藥效持續≥1個月；無效：胸腔積液量未有變化或小幅減少或增加［1］。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。不良反應包括用藥期間惡心嘔吐、白細胞計數減少、肝腎功能異常等情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 研究組總有效率為94.44%, 明顯高于對照組的72.22%, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比(n, %)

2.2 兩組胸腔積液完全消失時間和用藥總時間對比 研究組胸腔積液完全消失時間為(16.44±2.94)d, 明顯短于對照組的(21.54±2.47)d, 差異有統計學意義(P＜0.05)。研究組用藥總時間為(21.21±2.44)d, 明顯短于對照組的(27.69±3.61)d,差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.3 兩組不良反應發生情況對比 研究組發生惡心嘔吐4例, 肝腎功能異常和白細胞計數減少者各3例, 不良反應發生率為27.78%；對照組發生惡心嘔吐3例, 肝腎功能異常2例, 白細胞計數減少4例, 不良反應發生率為25.00%；兩組不良反應發生率對比差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

順鉑是臨床治療實體腫瘤的一線廣譜抗癌藥物。該藥進入人體后, 能夠作用于DDP細胞, 使其保持高濃度以干擾核糖核酸與蛋白質的合成, 從而延緩癌細胞分裂速度, 抑制癌細胞的DNA復制過程, 發揮高效的抗癌作用［2］。順鉑相關藥代動力學研究資料提示［3］, DNA是順鉑的主要作用靶點, 通過作用于DNA鏈間/內交鏈, 可促使DDP-DNA復合物形成, 抑制DNA復制或干擾其與胞漿/核蛋白的結合。大量研究證實［4］, 順鉑可用于肺癌惡性胸腔積液的臨床治療中, 且應用效果明顯。但是, 順鉑給藥途徑只能是經胸腔注射, 這是因為順鉑直接注射于胸腔內部, 能夠提高局部藥物濃度, 從而延長藥效持續時間。值得一提的是, 胸腔內給藥后, 可直接滅殺存活于漿膜腔內部的癌細胞, 達到抑制胸腔積液滲出目的。同時, 藥物直接刺激胸膜, 可誘導胸膜粘連形成, 從而構成閉塞式胸膜腔, 有助于機體抵抗外界危險因子侵襲, 還可強化胸腔積液滲出抑制作用［5］。另外, 臨床在順鉑注射劑量安排上存在較大分歧, 有研究資料證實, 順鉑可誘發消化道反應, 而反復高劑量給藥還會損傷腎功能,因此大部分學者更支持采用常規劑量即按照體表面積用藥20 mg/(m2·次), 以最大限度地規避順鉑用藥引起的藥物不良反應。鑒于順鉑藥效與應用劑量呈正相關的事實, 本院嘗試通過適當提高順鉑用藥劑量而強化治療療效, 但高劑量用藥安全性有待證實。為此, 本院開展了臨床對照研究, 給予對照組患者低劑量順鉑胸腔內注射療法, 采用高劑量順鉑胸腔內注射療法為研究組患者施治。為降低藥物損害程度, 同時實施水化利尿治療, 注重糾正血鉀、血鎂等失衡狀態。本次研究結果顯示, 研究組總有效率為94.44%, 明顯高于對照組的72.22%, 差異有統計學意義(P＜0.05)。研究組胸腔積液完全消失時間為(16.44±2.94)d, 明顯短于對照組的(21.54±2.47)d, 差異有統計學意義(P＜0.05)。研究組用藥總時間為(21.21±2.44)d, 明顯短于對照組的(27.69±3.61)d, 差異有統計學意義(P＜0.05)。兩組不良反應發生率對比差異無統計學意義(P＞0.05)。提示本院實施的高劑量順鉑給藥方案安全、可靠。本組病例不良反應主要集中在消化道反應和骨髓抑制, 且癥狀反應較輕, 對癥處理后均得到有效控制。胡恩澤［6］在相關研究中指出, “胸腔內注射大劑量順鉑治療肺癌惡性胸水的臨床療效優于小劑量順鉑, 且不良反應可以耐受”, 本研究結果與其研究結論相符。

綜上所述, 采用高劑量順鉑胸腔內注射療法治療肺癌伴發惡性胸腔積液患者, 能夠抑制胸腔積液滲出, 減少用藥時間, 強化整體治療效果, 且用藥安全可靠, 具有廣闊的發展前景。