西藥聯合高頻重復經顱磁刺激治療精神分裂癥陰性癥狀臨床研究

齊俊茹

當今的臨床藥物多數針對精神分裂癥陽性癥狀, 欠缺針對陰性癥狀的治療手段。經顱磁刺激(TMS)利用脈沖磁場誘導腦組織產生感應電流, 影響神經細胞電信號的產生和傳遞,改變腦的生理功能［1-3］。本文旨在證明高頻rTMS聯合西藥緩解精神分裂癥陰性癥狀的可行性及安全性?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次被觀測患者為2015年1月～2017年12月進入本院治療的精神分裂癥陰性癥狀的患者138例, 通過擲骰子分為Ⅰ組及Ⅱ組, 各69例。Ⅰ組, 男38例, 女31例,年齡18～66歲 , 平均年齡 (42.2±8.2)歲 , 病程1～15年 , 平均病程(8.1±2.4)年。Ⅱ組, 男36例, 女33例, 年齡16～65歲,平均年齡(40.5±8.4)歲, 病程1～17年, 平均病程(8.2±3.0)年。兩組患者一般資料比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。病例入選標準：①符合精神分裂癥陰性癥狀診斷標準和表現；②排除嚴重肝腎功能障礙患者, 同時排除妊娠或哺乳期患者。

1.2 方法

1.2.1 Ⅰ組 給予高頻rTMS和舒必利片治療。使用常州雅思醫療器械有限公司生產的YS-3002型腦循環系統治療儀對患者左側前額葉背外側進行高頻rTMS, 頻率為10 Hz, 強度為90%的運動閾值, 治療20 min/d, 1～2次/d, 連續刺激5 d后休息2 d, 10 d為1個治療周期, 治療時間為4個周期。同時, 給予舒必利片(常州康普藥業有限公司, 國藥準字H32022166)0.2 g/d起始, 早午2次口服, 1周內加量至0.6～1.0 g/d。

1.2.2 Ⅱ組 給予假高頻rTMS和舒必利片治療。使用與Ⅰ組相同的儀器進行偽刺激, 與Ⅰ組設置相同參數。將刺激儀的刺激帽與頭皮表面形成90°角, 使磁刺激無法刺激大腦,稱為偽刺激。藥物治療同Ⅰ組。

1.3 觀察指標及判定標準 ①SANS測定陰性癥狀的改善情況, 評分越低, 改善情況越好。②陽性與陰性癥狀量表(PANSS)用于評估療效, 減分率=(起始評分-4個周期后評分)/起始評分×100%［4］。療效評定：顯著為減分率＞75%；明顯為減分率50%～75%；有效為減分率25%～50%；無效為減分率＜25%?？傆行?(顯著+明顯+有效)/總例數×100%。③不良反應癥狀量表(TESS)用于評定不良反應。同時,每治療1個周期后對所有被觀測患者進行血壓、心電圖、肝腎功能等實驗室檢查。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后SANS評分比較 治療前, 兩組患者的SANS評分比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)； 治療后, 兩組患者的SANS評分均較本組治療前降低, 且Ⅰ組降低程度優于Ⅱ組, 差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后SANS評分比較( ±s, 分)

表1 兩組患者治療前后SANS評分比較( ±s, 分)

注：與本組治療前比較, aP＜0.05；與Ⅱ組治療后比較, bP＜0.05

Ⅰ組 69 27.88±3.72 21.45±2.98abⅡ組 69 28.10±3.69 26.78±3.46a

2.2 兩組患者治療效果比較 Ⅰ組治療總有效率為89.86%,高于Ⅱ組的69.57%, 差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療效果比較［n(%)］

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較 治療過程中, Ⅰ、Ⅱ組均無血壓、心電圖等的異常變化。Ⅰ組5例(7.2%)患者首次治療時出現陣發性輕微頭痛, 約持續10 min, 5例患者不良反應均自行消失。之后治療周期中兩組患者均未出現異常。兩組不良反應發生率比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

精神分裂癥分為陽性癥狀和陰性癥狀, 是一種致病機制復雜的人類重性精神病。現今, 許多學者證實精神分裂是由于中樞過度興奮的多巴胺能系統所致［5］。應用于臨床的抗精神分裂癥藥物大多是強效多巴胺受體拮抗劑, 陽性精神分裂癥患者使用后癥狀明顯減輕。陰性癥狀患者使用此種藥物后相關癥狀雖可適度緩解, 但長期使用此種治療方式治療效果降低［6-8］, 病情遷延不愈。精神淡漠、主動性缺乏的精神分裂癥陰性癥狀患者降低了家庭的幸福水平, 給社會增加了沉重的醫療負擔［9］。

TMS自1985年第一臺經顱磁刺激儀被發明后不斷發展, rTMS的顯著優勢是無痛無創地對腦組織進行改善［10-12］,先前主要用來治療睡眠障礙、抑郁癥等。一般認為高頻率(5～20 Hz)rTMS可提高大腦興奮性, 其作用機制可能為：腦組織在rTMS的磁場作用下改變電生理活動, 使特殊部位的腦組織活性得到提升, 同時腦組織的局部血液循環得到改善。在本次研究中用舒必利片聯合高頻rTMS, 旨在觀察兩者聯用的療效, 以獲得一種更加有效、安全的治療方案。從研究結果來看, 治療前, 兩組患者的SANS評分比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)； 治療后, 兩組患者的SANS評分均較本組治療前降低, 且Ⅰ組降低程度優于Ⅱ組, 差異均具有統計學意義 (P＜0.05)。Ⅰ組治療總有效率為89.86%, 高于Ⅱ組的69.57%, 差異具有統計學意義 (P＜0.05)。兩組不良反應發生率比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)。在使用舒必利的基礎上,rTMS治療可以改善精神分裂癥患者的陰性癥狀, PANSS有效率提高明顯。而僅使用舒必利接受偽刺激的Ⅱ組患者, 陰性癥狀和PANSS有效率不如Ⅰ組。可見, 高頻rTMS聯合西藥對陰性精神分裂患者的癥狀緩解是行之有效的。

綜上所述, 將高頻rTMS療法與西藥聯合應用于以陰性癥狀為主的精神分裂癥患者具有顯著療效, 且具有大幅度緩解患者癥狀, 不產生依賴和耐受的特點, 值得在治療中使用。