觀察安宮牛黃丸對腦出血患者早期發熱和癲癇發作的影響

張用華 吳敏玲

自發性非外傷性腦出血(intracerebral hemorrhage, ICH)是常見的重癥腦血管病之一, 不少腦出血患者會遺留不可逆的神經功能缺損, 甚至部分患者在急性期內死亡。部分腦出血患者早期會出現發熱, 有研究表明, 發病72 h內腦出血患者發熱持續時間與臨床轉歸有關［1］。腦出血患者早期除常伴有發熱外還可合并癲癇發作, 國外研究表明, 腦出血后2周內癲癇發作發生率為2.7%～17.0%［2］。雖然目前未有研究能證實腦出血后臨床癲癇發作能導致神經功能缺損癥狀加重和死亡率的增加［3］, 但腦出血后的癲癇發作不可避免會增加患者的痛苦、降低患者的生活質量和康復的積極性。安宮牛黃丸具有清熱解毒、鎮驚開竅的作用, 目前被廣泛用于治療腦出血。本研究主要通過觀察腦出血患者早期出現發熱和癲癇發作的比例, 從而評估安宮牛黃丸對腦出血的治療作用。具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年10月～2018年3月在廣州市番禺區中醫院住院治療的腦出血患者120例, 患者均在發病3 h內入院, 隨機將患者分為治療組和對照組, 各60例。將治療組根據首次給藥時間分為3個亞組：＜3 h組(發病3 h內給藥 )、3～6 h組 (發病 3～6 h 內給藥 )和 6～12 h 組 (發病6～12 h內給藥), 每組20例。所有患者均符合國家中醫藥管理局腦病急癥協作組制定的《中風病診斷與療效評定標準(1996年)》和國家中醫藥管理局腦病急癥科研組制定的《中風病辨證診斷標準(1993年)》中火熱證和痰證的標準；西醫診斷符合《中國腦出血診治指南(2014年)》。其中男58例,女62例, 入院時年齡45～79歲；有高血壓病史患者58例；出血部位為腦葉出血或者基底節區出血, 所有患者入院時腋溫均＜37℃, 既往沒有癲癇病史。治療組和對照組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。

表1 治療組和對照組臨床資料比較［ ±s, n(%)］

表1 治療組和對照組臨床資料比較［ ±s, n(%)］

注：兩組比較, P＞0.05；NIHSS：美國國立衛生研究院卒中量表

項目 治療組(n=60) 對照組(n=60) t/χ2 P年齡(歲) 64.40±7.92 63.93±8.67 0.310 0.759男27(45.00) 31(51.67) 0.534 0.465腦葉出血 28(46.67) 30(50.00) 0.133 0.715 NIHSS評分(分) 20(15~26分) 19(14~25分) 0.038 0.137出血量(ml) 25.19±5.11 24.52±5.14 0.716 0.477

1.2 方法 兩組患者急性期均按2014年《中國腦出血診治指南》中有關建議嚴格給予內科保守治療, 病情穩定后按照中華醫學會神經病學分會腦血管病學組、神經康復組制定的《中國卒中康復治療指南(2012年)》進行康復。治療組在上述內科治療的基礎上給予安宮牛黃丸(北京同仁堂科技發展股份有限公司)治療, 1粒/次, 溫開水融化后送服, 1次/d,早餐后給藥(第1次除外), 連用7 d。

1.3 觀察指標及判定標準 比較治療組與對照組及<3 h組、3~6 h組、6~12 h組出血72 h內發熱情況和出血2周內癲癇發作情況。統計治療組與對照組并發癥(肺炎)發生情況。入院72 h內, 每4小時測量腋溫1次, 體溫>37.5℃者即為發熱；在患者住院的14 d內, 嚴密觀察患者病情變化, 有癥狀性癇性發作的患者行視頻腦電圖檢查(采用Ireland Nicolet公司生產的NicoletoneEEG型32導聯Video-ECG監測儀進行腦電圖監測, 監測時采用單極導聯連接方法, 以平均參考電極作為參考導聯采集腦電信號, 記錄睜閉眼及閃光誘發試驗, 并監測2 h腦電變化), 同時存在癥狀性癲癇發作和腦電圖癇樣放電患者診斷為癲癇發作, 并予記錄。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療組和對照組出血72 h內發熱情況和出血2周內癲癇發作情況比較 治療組出血72 h內發熱發生率為16.67%,出血2周內癲癇發作發生率為5.00%, 均低于對照組的38.33%、20.00%, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。兩組出現發熱的患者均予物理降溫、體溫>38.5℃者予口服退熱藥, 治療組患者多數在7 d內退燒, 并發肺炎0例；對照組患者多數在10 d內退燒, 并發肺炎1例。兩組并發癲癇的患者均給予口服丙戊酸鈉口服治療, 至出院時均無癲癇發作。

2.2 <3 h組、3~6 h組及6~12 h組出血72 h內發熱情況和出血2周內癲癇發作情況比較 ＜3 h組出血72 h內發熱發生率為15.00%, 出血2周內癲癇發作發生率為5.00%；3～6 h組出血72 h內發熱發生率為20.00%, 出血2周內癲癇發作發生率為5.00%；6～12 h組出血72 h內發熱發生率為15.00%,出血2周內癲癇發作發生率為5.00%； ＜3 h組、3～6 h組及6～12 h組出血72 h內發熱情況和出血2周內癲癇發作情況比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表2 治療組和對照組出血72h內發熱情況和出血2周內癲癇發作情況比較［n(%)］

表3 <3 h組、3~6 h組及6~12 h組出血72h內發熱情況和出血2周內癲癇發作情況比較［n(%)］

3 討論

腦出血后早期常并發發熱和癲癇發作, 雖然目前沒有直接證據表明這兩種并發癥能增加死亡率和致殘率, 但出血后早期合并發熱和癲癇往往能增加患者的痛苦, 延長住院時間和增加康復難度, 所以減少腦出血后并發癥的發生, 是臨床醫生無可避免的問題。

出血后早期發熱原因可能與丘腦下部散熱中樞受損、出血吸收熱、脫水熱或者在出血等有關［4］, 目前臨床上治療腦出血后早期出現的非感染性發熱常使用物理降溫, 面對由丘腦下部散熱中樞受損引起的中樞性高熱并沒有特效的治療方法, 更不能有效地防止腦出血出現發熱。本研究表明, 接受安宮牛黃丸治療的腦出血患者, 并發早期發熱發生率低于對照組(P＜0.05)。國內有研究指出, 安宮牛黃丸治療腦出血后中樞性發熱是因為與其既能降溫解熱又能促進神經功能回復有關［5］。本研究中治療組發熱發生率明顯少于對照組(P＜0.05), 這與文獻觀點一致。治療組3個亞組間發熱發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05), 說明在腦出血后12 h內口服安宮牛黃丸均可有效預防腦出血患者發熱。

繼發性癲癇是自發性腦出血后最常見的并發癥之一, 其發生率約5%～14%［6］。本研究中腦出血后繼發性癲癇總發生率為12.5%, 其中治療組繼發性癲癇發生率僅為5.00%, 對照組為20.00%, 兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。這表明安宮牛黃丸可有效預防腦出血患者發生繼發性癲癇。有研究認為腦水腫是早期癲癇發作的重要致癇因素［7］, 而安宮牛黃丸治療腦出血的機制之一就是減輕腦水腫［8］, 而腦出血后3～5 d腦水腫才達到高峰期, 所以超早期給予安宮牛黃丸治療并不能進一步減少繼發性癲癇的發生率。本研究治療組3個亞組間癲癇發作發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

綜上所述, 安宮牛黃丸能有效降低自發性腦出血患者發熱和繼發性腦出血的發生率, 而首次給藥時間并不會影響安宮牛黃丸的效果。因此, 推薦臨床對自發性腦出血患者發病12 h內均可給予安宮牛黃丸。