自擬芪術二仙湯改善沙利度胺治療白塞氏病過程中引起婦女月經減少或閉經的臨床觀察和研究

顏美心

白塞氏病是一種病理基礎為血管炎的自身免疫性疾病,也被稱之為貝赫切特病。在進行白塞氏疾病的治療過程中,沙利度胺藥劑是治療該疾病的關鍵藥物, 但是該種藥物服用后會出現女性患者月經減少或閉經的情況［1,2］。鑒于此, 本研究分析了自擬芪術二仙湯改善沙利度胺治療白塞氏病過程中引起婦女月經減少或閉經的臨床效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月~2018年6月佛山市第一人民醫院風濕科、中醫科門診收治的38例白塞氏病患者作為研究對象, 年齡18~45歲, 平均年齡(29.62±10.34)歲。納入標準：所有患者均確診為白塞氏疾病, 口服沙利度胺>60 d,并出現2個周期以上月經排量少或閉經情況。排除標準：患病之前就存在月經異常、內分泌紊亂問題；同時患有子宮、附件腫瘤疾病；現階段處于近期妊娠、哺乳期。

1.2 方法 所有患者實施沙利度胺給藥治療, 給藥劑量為50 mg/d, 同時服用自擬芪術二仙湯, 藥物組成：黃芪30 g、白術20 g、仙茅15 g、仙靈脾20 g、巴戟天15 g、當歸10 g、知母15 g、黃柏15 g、甘草10 g, 水煎后服用, 1劑/d, 治療周期為90 d。

1.3 觀察指標及療效判定標準 ①療效判定標準［3］：痊愈：臨床癥狀消失, 月經量、月經周期恢復正常, 血沉正常, E2、FSH、LH、AMH正常, 子宮內膜厚度較前增厚并>9 mm；顯效：臨床癥狀正常, 月經量未完全恢復但有所增多, 血沉下降, E2、FSH、LH、AMH正常或異常, 子宮內膜厚度較前增厚；無效：月經量不增加或反而減少, E2、FSH、LH、AMH異常, 子宮內膜厚度較前無改變或變薄。治療總有效率=(痊愈+顯效)/總例數×100%。②檢測并比較患者治療前后各項女性激素(E2、FSH、LH、AMH)分泌水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果 38例患者治療后痊愈32例(84.21%)、顯效4例(10.53%)、無效2例(5.26%)。

2.2 治療前后各項女性激素分泌水平 38例患者治療后E2、FSH、LH、AMH分泌水平均優于治療前, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 38例患者治療前后各項女性激素分泌水平比較( ±s)

表1 38例患者治療前后各項女性激素分泌水平比較( ±s)

注：與治療前比較, aP＜0.05

時間 E2(pmol/L) FSH(IU/L) LH(IU/L) AMH(pmol/L)治療前 15.26±3.42 33.52±12.08 44.34±15.09 8.59±3.58治療后 34.13±11.54a 23.26±5.71a 21.62±4.73a 13.38±4.58a t 9.664 4.734 8.856 5.079 P<0.05 <0.05 <0.05 <0.05

3 討論

白塞氏病或稱為白塞氏綜合征, 又譯作貝赫切特病, 是一種以復發性口腔潰瘍、生殖器潰瘍、皮膚和眼部病變最為常見, 但關節、心血管、胃腸道、神經系統、肺腎等臟器亦可受累的、原因未明的以血管炎為基本病理改變的慢性全身性疾病。在進行白塞氏病的治療過程中, 沙利度胺是一種應用價值較高的藥物。在20世紀中期, 沙利度胺的主要療效是作用于疾病鎮痛、催眠方面, 服用此藥物后, 女性患者的失眠以及早期妊娠階段的惡心、嘔吐問題得到了極大的緩解。在20世紀中后期, 沙利度胺受到著名的海豹事件影響而退出醫學治療領域。隨著時代的發展, 人類在邁入21世紀之后, 醫學界經過大量的科學研究發現, 沙利度胺通過抑制血管生成、調節多種免疫應答過程中產生的信號傳導分子和介質發揮了免疫調節和抗炎作用, 被廣泛應用于治療免疫性疾病［4］。在治療白塞氏病方面, 其能有效促進潰瘍愈合, 治療效果理想, 而且價格低廉, 是國內治療此病的常規用藥［5］。

沙利度胺的常見的副反應有嗜睡、疲乏、便秘以及外周神經病變、粒細胞減少等。動物毒理試驗提示, 大劑量沙利度胺有一定的生殖毒性［6］。國外文獻報道沙利度胺治療疾病4～5個月患者出現閉經的病例報道［7］, 沙利度胺導致月經減少甚至閉經和細胞因子的抑制有關［8］。在治療白塞氏病過程中發現, 有部分應用沙利度胺的患者出現了月經減少甚至閉經的臨床表現, 而這種情況導致部分患者對沙利度胺的治療產生了抵觸心理, 抱有懷疑的態度, 依從性急劇降低, 甚至私下擅自停止使用沙利度胺, 導致白塞氏病反復發作, 病情加重。佛山市第一人民醫院在治療白塞氏病研究時發現,部分處于育齡期的女性在服藥期間出現了月經減少甚至閉經的狀況, 針對此種狀況采用了常規性措施, 即停用沙利度胺2～3個月后患者的月經大多會恢復正常, 但是此種治療方法會導致白塞氏病病情反復發作, 降低治療效果。

白塞氏病屬于中醫“狐惑病”的范疇。漢·張仲景早在《金匱要略》中闡述過“狐惑之為病, 狀如傷寒, 默默欲眠,目不得閉, 臥起不安, 蝕于喉為惑, 蝕于陰為狐, 不欲飲食,惡聞食臭, 其面目乍赤、乍黑、乍白。蝕于上部則聲嗄, 甘草瀉心湯主之”, 認為其病因與“蟲毒”有關。唐·孫思邈《千金方》也指出, “狐惑病……其毒在喉咽為惑病, 在陰肛者為狐病……毒食于上者, 則聲嗄也。毒食下部者, 則干咽也, 此由濕毒氣所為也”, 認為濕熱毒邪是其病因所在。現代中醫學者認為病因病機較為復雜, 強調本虛標實, 病位主要在肝、脾、腎, 濕熱毒瘀、肝脾受損、腎陽虧虛等均可在疾病過程中體現［9］。在使用沙利度胺治療白塞氏病中經常配合中藥治療, 發現加入中藥后, 可適當減少沙利度胺的用量也能取得較好的治療效果［10］。在上述基礎上, 為了有效解決沙利度胺藥物應用所產生的女性月經減少、閉經問題, 本次研究決定采用中醫治療進行輔助治療, 采用自擬芪術二仙湯(黃芪30 g、白術20 g、仙茅15 g、仙靈脾20 g、巴戟天15 g、當歸10 g、知母15 g、黃柏15 g、甘草10 g)進行治療。實驗研究表明, 很多中藥都有增強機體細胞免疫及體液免疫的功能, 另外, 還具有免疫抑制功能, 能減少炎癥因子釋放,抑制或消除抗體的產生。例如現代藥理學研究表明, 黃芪、白術等補氣藥物具有增強B淋巴細胞生成各種抗體的能力；赤芍、當歸等活血化瘀藥物, 能抑制血小板聚集, 對機體的細胞免疫和體液免疫功能具有一定的調節作用；甘草能增強腎上腺皮質功能, 提高內分泌調節能力, 起到扶正固本的作用［11］。

二仙湯方來源于《中醫臨床方劑手冊》, 由仙茅、仙靈脾、當歸、巴戟、黃柏、知母組成, 其中仙茅、仙靈脾、巴戟補腎陽, 當歸滋腎養血, 知母、黃柏滋腎陰而瀉相火, 全方有雙補腎陰陽之力。國內不乏使用二仙湯治療月經病的報道, 丁紅衛［12］用二仙湯治療月經過少療效好。盧曉男等［13］用補腎二仙湯治療卵巢早衰療效良好。實驗研究提示, 二仙湯對下丘腦、垂體、性腺均有影響, 能直接調節下丘腦促性腺激素釋放激素(GnRH)的分泌［14］, 提高促腎上腺皮質激素釋放激素的表達水平, 從而調節下丘腦-垂體-腎上腺-胸腺軸的受抑狀態［15］, 具有植物雌激素樣作用, 可以使子宮內膜增厚［16］。另外, 有報道提示二仙湯具有調節機體免疫功能失調的作用［17］, 臨床上用于其治療口腔潰瘍、慢性腎小球腎炎［18］。

自擬芪術二仙湯應用于改善沙利度胺治療白塞氏病過程中引起婦女月經減少或閉經問題, 既可提高患者身體免疫功能, 又可改善女性內分泌水平。故在治療白塞氏病的過程中既有助于改善臨床癥狀, 又可減少月經量減少及閉經的情況,幫助患者消除治療抵觸心理的同時, 也實現了發揚中藥應用的目的。

研究結果顯示, 38例患者治療后痊愈32例(84.21%)、顯效4例(10.53%)、無效2例(5.26%)。治療后患者各項女性激素分泌水平均優于治療前, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。

綜上所述, 在白塞氏病的治療過程中, 自擬芪術二仙湯的服用對于女性月經減少或閉經問題的解決具有良好效果,值得推廣使用。