泄濁除痹湯合小劑量秋水仙堿治療痛風性關節炎臨床研究

王琳

（河南省三門峽市中醫院內分泌科 三門峽 472099）

痛風性關節炎（Gouty Arthritis，GA）是由痛風引起的風濕性關節病，好發于下肢膝關節，85%～95%的患者以單一性下肢末端關節首發，病發時常伴有骨關節腫脹、疼痛、晨僵、關節活動受限等癥狀，嚴重者甚至出現關節壞死，影響患者日常生活及工作[1]。大劑量秋水仙堿治療起效快，可迅速緩解患者關節疼痛癥狀，但患者常因難以耐受腹瀉而終止治療[2]。小劑量雖可在一定程度上緩解患者臨床癥狀，但仍有部分患者收效不佳。中藥在治療GA方面具有獨特的優勢，不僅療效確切，且藥物毒副作用小，安全性高。本研究將泄濁除痹湯與小劑量秋水仙堿聯合應用于GA患者中，取得滿意療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取我院2016年3月～2018年1月收治的67例GA患者，按照隨機數字表法分組。對照組33例，女13例、男20例，年齡45～70歲、平均（54.60±8.30）歲，病程 1～9 年、平均（4.20±1.50）年。觀察組34例，女14例、男20例，年齡44～69歲、平均（53.10±8.50）歲，病程 1～8年、平均（4.08±1.60）年。對比兩組臨床資料，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院倫理委員會審查批準。

1.2 選取標準 （1）納入標準：均明確診斷為痛風性關節炎；患者知曉同意本研究。（2）排除標準：存在明顯膝關節畸形者；合并消化性潰瘍者；合并類風濕性關節炎者；出現局部軟組織感染者；心、腦、腎等重要臟器功能不全者。

1.3 治療方法 對照組給予口服秋水仙堿（國藥準字 H22024661）治療，0.5 mg/次，2 次 /d，持續治療 1周。觀察組于對照組基礎上加用泄濁除痹湯治療，組方：萆薢10 g，威靈仙10 g，山慈菇10 g，澤蘭10 g，澤瀉 15 g，牛膝 10 g，車前子 10 g，土茯苓 10 g，生薏苡仁30 g，木瓜10 g，王不留行10 g，生蒲黃10 g；血瘀不通者加沒藥10 g，乳香10 g；寒性體質者加獨活10 g，羌活6 g。先浸泡30 min，再煎30 min，取汁200 ml服用，2次/d，1劑/d，藥渣以毛巾包裹敷于患處30 min，連續用藥1周。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床治療效果、不良反應發生率及治療前后血清IL-1β、IL-6、MMP-3水平變化情況。（1）療效標準：患者癥狀加重或無改善，難以進行日常生活及工作為無效；癥狀有所緩解，直腿抬高較治療前有所改善，可進行部分較輕工作為好轉；癥狀大部分消失，直腿抬高＞80°，基本可完成日常生活及工作為顯著好轉；癥狀完全消失，直腿抬高≥90°，日常生活及工作恢復正常為臨床治愈[3]。總有效率=（好轉+顯著好轉+臨床治愈）/總例數×100%。（2）血清學指標檢測：抽取空腹靜脈血4 ml，離心處理，取上清液，采用酶聯免疫吸附法測定血清IL-1β、IL-6及MMP-3水平。

1.5 統計學分析 通過SPSS19.0分析數據，以[例（%）]表示計數資料，行 χ2檢驗，以（±s）表示計量資料，行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 觀察組治療總有效率（91.18%）明顯高于對照組（69.70%），P＜0.05。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組血清IL-1β、IL-6及 MMP-3水平 治療后，觀察組血清IL-1β、IL-6、MMP-3水平均明顯低于對照組，P＜0.05。見表2。

表 2 兩組血清 IL-1β、IL-6及MMP-3水平（±s）

表 2 兩組血清 IL-1β、IL-6及MMP-3水平（±s）

時間 組別 n IL-1β（pg/ml） IL-6（ng/L） MMP-3（ng/ml）治療前 觀察組對照組34 33 t P治療后 觀察組對照組34 33 t P 38.30±19.40 37.60±20.60 0.143 0.887 20.50±10.67 27.80±16.61 2.252 0.027 70.20±14.10 69.60±15.30 0.167 0.868 28.20±4.30 40.35±8.66 7.307 0.000 102.80±26.28 101.60±27.33 0.183 0.855 60.30±13.14 81.40±20.67 5.002 0.000

2.3 兩組不良反應比較 觀察組不良反應發生率（14.71%）與對照組（12.12%）比較，差異無統計學意義，P＞0.05。見表 3。

表3 兩組不良反應比較[例（%）]

3 討論

積極快速緩解患者關節疼痛、改善關節活動度、恢復日常生活能力為GA基本治療原則。秋水仙堿為臨床治療GA急性發作的特效藥，可抑制中性粒細胞、單核細胞釋放白三烯及前列腺素，且可改變細胞膜功能，拮抗中性粒細胞黏附、趨化、吞噬作用，有效緩解患者臨床癥狀。但該藥物治療劑量與中毒劑量十分相近，使用不當極有可能引發中毒，而減小藥物劑量又難以起到控制病情及改善患者關節腫脹、疼痛的效果。有學者指出[4]，減少秋水仙堿藥物劑量，并結合其他藥物治療，不僅可有效止痛，且可提高用藥安全性。

中醫學認為[5]，GA屬本虛標實之證，屬“脛痹、骨痹”等范疇，主要由臟腑功能虧虛、濕熱之邪入侵、脾胃失其健運、失濁內停，致使氣血筋脈受阻引起。治以化瘀通絡、清熱泄濁、消痹止痛為主。泄濁除痹湯是由萆薢、威靈仙、山慈菇、澤蘭、澤瀉、牛膝、土茯苓、王不留行、生蒲黃等多味中藥材組成的中藥湯劑，方中萆薢可祛風除痹、利濕泄濁，木瓜、威靈仙可通絡止痛，土茯苓可解毒泄濁、通利關節、健胃燥濕；澤蘭、牛膝、王不留行、生蒲黃長于推陳致新、祛瘀活血；澤瀉、山慈菇、車前草、生薏苡仁可泄濁利尿；全方相須而用，共奏解毒泄濁、祛瘀消腫、通絡止痛之效，使瘀結得以清除、濁毒得以泄化。現代藥理認為[6]，方中山慈菇可抑制血尿酸形成，萆薢可促進血尿酸排泄，二者結合可防止GA發作，且土茯苓等具有抗炎鎮痛作用。與小劑量秋水仙堿聯合使用可發揮中西醫結合之優勢，異效互補、同效相增、標本兼治，從而改善患者關節疼痛、腫脹癥狀。

本研究結果表明，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），說明泄濁除痹湯聯合小劑量秋水仙堿治療GA，效果較佳。有學者認為[7]，GA作為一種關節炎性病變，其發生、發展與血清炎性因子水平關系密切。IL-1β為前炎癥網鏈中一級細胞因子，當GA急性發作時，其水平會異常升高，在GA發生、發展中起關鍵作用；IL-6是由單核巨噬細胞及T淋巴細胞分泌的炎性因子，在GA滑膜局部炎癥反應中具有重要作用，可促進炎性細胞在關節活化、聚集，破壞被炎癥浸潤的組織，破壞骨質，加重病情；蛋白水解酶MMP-3亦參與了GA的病理過程，主要通過降解細胞外基質，破壞關節軟骨，加速病情進展。故調控血清IL-1β、IL-6及MMP-3水平可作為臨床治療GA的重要靶點。本研究結果顯示，觀察組治療后的血清IL-1β、IL-6及MMP-3水平均明顯低于對照組（P＜0.05），且兩組不良反應發生率比較無明顯差異。說明泄濁除痹湯與小劑量秋水仙堿聯合治療GA，可有效降低炎癥因子水平，且安全性高。綜上，泄濁除痹湯聯合小劑量秋水仙堿治療，可有效降低痛風性關節炎患者血清MMP-3、IL-6、IL-1β水平，提高臨床療效，且安全性較高，值得推廣應用。