米非司酮聯合甲氨蝶呤治療宮外孕臨床療效分析

邵 楠

（沈陽市沈河區婦嬰醫院婦科，遼寧 沈陽 110011）

宮外孕屬于臨床婦科常見病和多發病，其在臨床中又被稱為異位妊娠，主要指的是孕卵于子宮腔之外出現著床發育的一種非正常妊娠過程，其中最常見的是輸卵管妊娠，其在異位妊娠中占比90%左右。隨著近年來盆腔炎癥、藥物、人工流產及個人不良生活行為等諸多因素的影響，本病的患病數量出現明顯增多的跡象。宮外孕具有發病急驟、進展速度快等特點，如果不及時進行對癥治療，會直接威脅到患者的生命安全[1]。目前藥物保守治療依然是臨床治療宮外孕的優先選擇方法，且一直以來效果較好。本文選取2013年1月～2016年1月本院收治的宮外孕患者114例作為研究對象，現將治療效果進行如下報道。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年1月～2016年1月本院收治的宮外孕患者114例作為研究對象。納入標準：①均符合異位妊娠的臨床診斷標準[2]，且B超檢查發現異位妊娠包塊在5 cm以下，經輔助實驗室相關檢查確診；②各項生命體征平穩無異常，無輸卵管破裂現象出現；③患者自愿參與，簽署知情同意書。排除標準：①心肺肝腎等重要臟器嚴重不全或障礙；②患有其它慢性疾病；③血液疾病、惡性腫瘤；④精神異常或意識不清。通過隨機數字表法的分組方式分為對照組（n=57）和試驗組（n=57）。對照組患者年齡20～38歲，平均年齡（46.8±5.7）歲；病程16～35 d，平均病程（25.9±3.7）d；包塊直徑在2.9～4.8cm之間，平均直徑（3.7±0.5）cm；其中宮頸妊娠1例，卵巢妊娠3例，闊韌帶妊娠4例，輸卵管妊娠47例，腹腔妊娠2例；試驗組患者年齡22～39歲，平均年齡（47.2±5.6）歲；病程17～36 d，平均（26.3±3.8）d；包塊直徑在2.8～4.9 cm之間，平均（3.8±0.4）cm；其中宮頸妊娠2例，卵巢妊娠4例，闊韌帶妊娠3例，輸卵管妊娠45例，腹腔妊娠3例。兩組患者的臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 對照組采用甲氨蝶呤（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H32020854，藥品規格：化學藥品，5 mg）加以治療，選擇肌肉注射的方式，每次50 mg，每天1次，連續治療1周后對血β-HCG水平進行檢測，如果比治療前降低15%以下，則按照相同劑量在進行1周的重復給藥治療。試驗組采用米非司酮（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H10950347，藥品規格：化學藥品，25 mg）聯合甲氨蝶呤加以治療，選擇口服給藥的方式，每次50 mg，每天2次，連續治療5 d的時間；甲氨蝶呤的治療方法和時間與對照組相同；治療期間對患者生命體征變化進行嚴密監測，間隔3 d對血β-HCG水平進行1次復查，對患者有無腹痛等不良反應出現，并對肝腎功能和血常規進行監測。

1.3 觀察指標 觀察并記錄兩組患者腹痛消失時間、包塊消失時間以及陰道流血消失時間、β-HCG水平恢復時間，并對消化系統、肝腎功能不良反應發生率進行評定和統計。

1.4 療效評價標準 以《實用中西醫結合婦產科學》為依據對治療效果進行評價，其中顯效標準：陰道流血、包塊、腹痛癥狀徹底消失，血β-HCG水平恢復至正常標準（＜50 U/L）；陰道流血、腹痛等臨床癥狀有所減輕，包塊較治療前明顯縮小，血β-HCG水平下降明顯，但依然（≥50 U/L）；無效：陰道流血、腹痛等癥狀無變化或明顯加重，包塊未見縮小，血β-HCG水平未降低或出現陰道積液、血β-HCG水平升高明顯。治療總有效率=顯效率+有效率[3]。

1.5 統計學方法 運用版本為SPSS 21.0的統計學軟件分析和處理全部涉及到的數據和資料，計量資料（臨床癥狀消失時間等）采用s”表示，比較采用t檢驗，計數資料（治療總有效率、不良反應發生率等）用組間率（%）表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組患者的臨床治療效果 對照組患者的臨床治療總有效率同試驗組患者的臨床治療總有效率比較，試驗組優于對照組，兩組間差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 比較兩組患者的臨床治療效果[n（%）]

2.2 比較兩組患者各臨床癥狀消失時間和β-HCG水平恢復時間 試驗組包塊消失時間、腹痛消失時間、陰道流血消失時間、血β-HCG水平恢復時間均顯著短于對照組，組間差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 比較兩組患者各臨床癥狀消失時間和β-HCG水平恢復時間

表2 比較兩組患者各臨床癥狀消失時間和β-HCG水平恢復時間

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2.3 比較兩組治療前后血孕酮水平和血β-HCG水平變化治療前對照組和試驗組的血孕酮水平、血β-HCG水平進行比較，組間差異無統計學意義；治療后進行比較，試驗組均明顯低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 比較兩組治療前后血孕酮水平和血β-HCG水平變化

表3 比較兩組治療前后血孕酮水平和血β-HCG水平變化

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2.4 比較兩組不良反應發生率 在不良反應發生率比較上，試驗組明顯低于對照組，組間差異具有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 比較兩組不良反應發生率[n（%）]

3 討論

宮外孕作為臨床十分常見的妊娠疾病之一，其發病率在近年來明顯升高，其中90%以上的患者均為輸卵管妊娠。對本病的誘發原因進行分析，主要是因為輸卵管發生炎癥以后，導致輸卵管功能出現異常或發生阻塞，致使受孕卵子不能實現正常運行、停滯和著床等步驟。其具體分為宮頸妊娠、子宮壁妊娠、公角妊娠等類型。治療不及時或選擇的治療方法不恰當的情況下會導致急性出血性休克，甚至對患者的生命安全構成威脅。β-HCG（人絨毛膜促性腺激素）屬于胎盤分泌的一種特異性激素，通常情況下，正常受精以后β-HCG會處于持續上升的狀態，如果每2天血β-HCG增加超過66%，則可確診為宮內妊娠，反之則可確診為宮外孕或宮內發育不良，所以對β-HCG進行檢測，可對宮外孕進行準確判斷[4]。

當前，甲氨蝶呤與米非司酮是臨床治療宮外孕的主要藥物，其中的甲氨蝶呤是抗代謝藥物之一，將本品應用于宮外孕臨床治療中，可與二氫葉酸還原酶實現有效結合，進而對二氫葉酸還原成四氫葉酸進行抑制，減少嘧啶核苷酸與嘌呤核苷酸的合成，同時阻礙RNA、DNA與蛋白質合成，一旦胚胎滋養細胞增生受到抑制并產生分裂現象以后，血β-HCG水平會隨之降低，絨毛也會受到破壞，最終的結果是胚胎組織細胞發生死亡脫落吸收[5]。然而，甲氨蝶呤作為具有較高敏感性的藥物，使用過程中患者很容易出現肝腎功能受損、胃腸道不適、骨髓抑制等不良反應，安全性較差[6]。米非司酮是孕激素受體拮抗劑之一，其可發揮抗孕激素和抗糖皮質激素的治療效果，在對宮外孕進行治療時，可與孕酮受體實現有效結合，孕酮活性出現拮抗現象以后，會抑制孕酮對蛻膜發育發揮的維持作用，蛻膜和絨毛板實現分離以后，黃體萎縮明顯，胎盤逐漸游離死亡[7-8]；與此同時，患者子宮內膜會將大量前列腺素釋放出來，宮頸發生軟化以后子宮收縮明顯。且米非司酮可有效減少卵泡雌激素與黃體生成素的含量，促使滋養細胞發生快速凋亡，降低血β-HCG水平，對胚胎發育發揮抑制作用。在甲氨蝶呤基礎上聯合米非司酮，可發揮良好的協同功效，進一步縮短臨床治療和康復時間[9-10]。值得注意的是，醫護人員在給患者用藥治療過程中需要對其不良反應發生情況進行嚴密觀察，一旦發現不良反應出現，及時采取對癥處理措施。

本次研究得到如下結果：試驗組治療總有效率顯著高于對照組，不良反應發生率顯著低于對照組（P＜0.05）；兩組包塊消失時間、腹痛消失時間、陰道流血消失時間、血β-HCG水平恢復時間及治療后血孕酮水平、血β-HCG水平比較，試驗組均優于對照組（P＜0.05）。由此充分證明，宮外孕采用米非司酮聯合甲氨蝶呤治療效果良好，可有效改善患者的臨床癥狀，安全可行，值得臨床使用和進一步推廣。