PCI術聯合西洛他唑治療對急性心肌梗死患者血漿CKMB和cTnT水平的影響

柳美玲

（山西省運城市中心醫院心血管內科，山西 運城 044099）

急性心肌梗死（AMI）是一種心血管常見病、多發病，主要由于冠狀動脈急性、持續性缺血缺氧所引起的心肌壞死引起，好發于中老年人群，可導致持續性胸痛、出汗、恐懼或瀕死感等臨床表現，甚至可導致患者出現昏迷、心力衰竭等嚴重癥狀，直至患者死亡，嚴重影響患者的生命安全[1-2]。目前，治療AMI主要通過外科手術為主，其中以經皮冠狀動脈介入術（PCI）最為常見，由經心導管技術疏通狹窄甚至閉塞的冠狀動脈管腔，從而改善心肌的血流灌注，緩解其臨床癥狀。但該術式術后易引發支架內血栓、周圍血管再狹等并發癥，導致治療效果不佳[3]。據相關文獻報道[4]，西洛他唑是一種具有抗血小板聚集、抗血栓等作用的藥物，通過抑制血小板及血管平滑肌內磷酸二酯酶活性，從而發揮抗血小板作用及血管擴張作用，現已逐漸被應用于多種血管阻塞性疾病的治療中。本研究通過給予AMI患者PCI聯合西洛他唑治療，探討其對患者血漿肌酸激酶同工酶（CKMB）、肌鈣蛋白T（cTnT）水平的影響，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年12月～2015年12月期間本院確診治療的AMI患者100例，納入標準：①經臨床癥狀、實驗室、心電圖、CT造影等檢查證實為AMI[5]；②心肌酶升高大于正常值2倍、胸痛持續≥30 min、就診時間≤6 h；③分析前1個月無抗感染、免疫、激素等治療史；④本人或家屬簽署知情同意書。

排除標準：①溝通障礙或精神病者；②有本次藥物過敏、出血病史、凝血障礙等PCI禁忌證者；③有肺、肝、腎等重要器官嚴重性疾病者；④拒絕或終止本次研究。本次研究經本院倫理委員會審批且通過，依據隨機分配原則分為術藥組和單術組，每組50例，術藥組：就診時間1～6 h，平均就診時間（3.66±1.12）h，男30例，女20例，年齡46～74歲，平均年齡（58.88±9.91）歲，體重指數（BMI）值19.21～30.87 kg/m2，平均BMI（25.37±4.66）kg/m2，單術組：就診時間1～6 h，平均就診時間（3.71±1.14）h，男28例，女22例，年齡44～73歲，平均年齡（58.37±9.84）歲，BMI值19.14～30.95 kg/m2，平均BMI（25.44±4.70）kg/m2，兩組臨床資料比較差異無統計學意義。

1.2 方法 所有患者在治療前應保持充足的睡眠時間和良好的睡眠質量，同時謹遵醫囑適當攝入部分營養，單術組給予常規PCI術治療，即術前給予300 mg阿司匹林腸溶片（合肥久聯制藥有限公司，國藥準字H34021217）+300 mg氯吡格雷（深圳信立泰藥業股份有限公司，國藥準字H20120035）+250 ml溫開水口服治療，注射100 U/kg肝素抗凝后行冠脈造影，經橈動脈穿刺置入動脈鞘管至梗死相關動脈、導絲開通，行血栓抽吸術（置入Export導管反復抽吸血栓3～4次）后依據冠脈狹窄程度選擇球囊擴張、置入支架，確認完全覆蓋病變后，皮下注射60 mg低分子肝素（每天2次，5 d），并常規給予他汀類、硝酸酯類、血管轉換酶抑制劑、β受體阻滯劑等治療，口服氯吡格雷75 mg/d，療程為每天1次，30 d）+阿司匹林100 mg/d，療程為每天1次，30 d）；術藥組在此基礎上給予西洛他唑（生產廠家為浙江永寧藥業股份有限公司，國藥準字H20057506）+250 ml溫開水口服治療，療程為每次100 mg，每天兩次，30 d。

1.3 指標觀察 給予所有患者治療前、治療1年后抽取清晨空腹12 h后靜脈血3 ml，通過購自上海亦揚醫療器械有限公司的羅氏Cobas h 232心肌酶檢測儀測定血漿肌酸激酶同工酶（CKMB）、肌鈣蛋白T（cTnT）水平，統計分析所有患者治療前后血漿CKMB、cTnT水平、主要不良心血管事件（MACE）、出血事件情況，MACE包括再發血管血栓性閉塞、心絞痛、再發AMI、心力衰竭、心源性死亡等，MACE發生率=（血管血栓性閉塞+心絞痛+再發AMI+心力衰竭+心源性死亡）/總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件處理數據，計量資料采用s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血漿CKMB、cTnT水平比較 術藥組和單術組治療前出血事件發生率基本相同，比較差異無統計學意義；術藥組和單術組治療治療后血漿CKMB、cTnT水平均較治療前下降，術藥組治療后血漿CKMB、cTnT水平較單術組明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血漿CKMB、cTnT水平比較

2.1 兩組患者出血事件比較 術藥組和單術組發生的出血事件均為輕度，前者為5例（10.00%），后者為3例（6.00%），二者發生率基本相同，差異無統計學意義（χ2=0.136，P=7.681）。

2.3 兩組患者MACE發生率比較 術藥組MACE發生率明顯低于單術組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組MACE比較[n（%）]

3 討論

AMI是臨床上常見的心臟病之一，具有病情危急重、并發癥多、死亡率高等特點，由冠脈急性、持續性缺血缺氧使心肌壞死所致。常用的治療方法為PCI術治療，通過置入支架可有效疏通梗死的血管而控制病情，有利于挽救患者生命[6]。但PCI術中，不可避免地會對血管內皮造成機械性損傷；同時，由于血管在PCI的手術中會突然恢復血液通行，也會進一步導致血液出現再灌注現象從而損傷血管內的各種細胞，加速心肌組織的損傷，造成再灌注而損傷血管內皮細胞，不僅會損傷心肌組織，還易刺激相關細胞因子、血管活性物質的釋放，使纖溶、凝血系統激活，進而促使血小板聚集而促進血栓形成，增加再發血管血栓性閉塞、心絞痛、再發AMI、心力衰竭、心源性死亡等MACE發生的風險，提示術后抗血小板治療在改善患者預后中的重要性[7-8]。有研究表明，西洛他唑是一種新型多效性的抗血小板藥物，具有抗血小板聚集、抗血栓、擴張血管、抑制血管內膜增生等作用，已逐漸被應用于各種醫療疾病的治療中，可有效發揮藥理藥效改善血栓的療效[9-10]。

對此，本研究通過給予AMI患者PCI聯合西洛他唑治療，發現術藥組和單術組治療后血漿CKMB、cTnT水平均較治療前下降，術藥組治療后血漿CKMB、cTnT水平、MACE發生率較單術組明顯降低，這與朱火蘭等[11]人的研究結果基本相同，表明術藥組的治療療效較佳，可有效降低患者的心肌損傷及MACE的發生率。這可能是由于在PCI通過置入支架起到了疏通血管的作用，有利于血液的運行，但由于該術式具有一定的創傷性，置入方式對機體血管有不可避免的損傷，從而易引起血流再灌注等癥狀加劇心肌組織的損傷和血小板聚集。術后通過阿司匹林、氯吡格雷等治療，可在一定程度上抑制血小板的聚集，但由于其作用途徑較單一，且有濃度依賴性，易發生藥物抵抗從而導致療效欠佳。

在聯合西洛他唑治療中，可能由于西洛他唑具有抗血小板、抗血栓作用，可有效抑制由膠原、花生四烯酸、腎上腺素、凝血酶導致的血小板聚集及血栓素A2，同時還可抑制血管平滑肌內細胞的攝入，從多途徑抑制血小板的聚集，且其還可松弛KCl、前列腺素F2α、抑制平滑肌細胞增殖，產生擴張血管、抑制血管內膜增生等作用，有利于避免血管再狹窄，故聯用時可有效提高抗血小板、抗血栓、抗血管狹窄等作用，從而減輕機械性損傷、血流突然再灌注等對心肌組織的損傷，具體表現為CKMB、cTnT等心肌損傷標志物水平明顯下降。因此，檢測CKMB、cTnT水平可作為評估AMI患者術后發生MACE的風險，可有效提高AMI患者術后的生活質量。此外，本研究中均出現出血事件且兩組的發生率基本相同，提示術藥組具有良好的安全性。這可能是由于西洛他唑不影響血小板對5-羥色胺、腺苷的攝取，且其血藥濃度的半衰期呈二室模型（α相為2.2 h，β相為18.0 h），表明患者在謹遵醫師指導下用藥，無增加患者出血風險[7-8]。

本研究仍處在一些不足，如樣本量較低無法代表所有案例，且服用西洛他唑可能會引起的相關不良反應是否對后續有影響還有待進一步的考究，但本研究中PCI術聯合西洛他唑治療可有效減小AMI患者心肌損傷，有利于預防MACE的發生，且無增加患者出血風險，值得進一步臨床推廣。