腹腔鏡腎細胞癌根治術對 T2期腎細胞癌患者療效、腫瘤相關因子及不良反應的影響分析

潘潤陽，林榮凱，鄧超雄

解放軍第一八〇醫院泌尿外科，福建 泉州362000

腎細胞癌是泌尿系統中惡性程度較高的腫瘤，也是臨床上常見的腫瘤之一。在許多國家，早期腎細胞癌的診斷越來越多，有助于美國和許多歐洲國家近期腎細胞癌病死率的調整。然而，在所有階段中，約50%的腎細胞癌患者在診斷后5年內死亡[1]。腎細胞癌發病率有明顯的國際差異，歐美國家明顯高于亞洲國家，日本、印度等國家的發病率較低。城市腎細胞癌發病率高于農村。全球每10萬居民中腎細胞癌最高發病7.21例，全年增幅為2.06%[2]。腎臟惡性腫瘤約占美國腫瘤發病率的4%和腫瘤病死率的2%，2008年估計有超過54 000例新發患者和13 000例患者死亡[3-4]。超過85%的腎細胞癌出現在腎臟實質，其余出現在腎盂[3,5]。大部分起源于腎實質的腫瘤是腺癌（腎細胞癌），其中透明細胞癌是主要的亞型[3,6]。目前，臨床上手術治療依然是腎細胞癌主要的治療手段。隨著科學技術的不斷發展，腹腔鏡根治術已廣泛應用于臨床，本研究針對120例T2期腎細胞癌患者，觀察患者術后療效、不良反應以及對腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）以及C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）的影響情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取解放軍第一八〇醫院2011年5月至2017年5月行手術治療的T2期腎細胞癌患者的病歷資料。納入標準：①經解放軍第一八〇醫院明確診斷，確診為腎細胞癌，腫瘤分期為T2期；②身心狀態能接受手術者；③腫瘤未發生遠處轉移者。排除標準：①合并其他臟器腫瘤或腫瘤遠處轉移者；②存在其他嚴重疾病，不能配合者，如嚴重精神疾病等。共納入120例患者，根據治療方法不同分為腹腔鏡組70例及開腹組50例。兩組患者年齡、性別、腫瘤直徑比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）（表1），具有可比性。

表1 兩組患者的臨床特征

1.2 治療方法

開腹組患者采用傳統開腹根治手術治療：患者在全麻下側臥，于第11肋間作15～20 cm切口，作為手術入路，進入腹膜后間隙。切開腎區外部筋膜，游離腎臟以及相關組織，完全暴露腎蒂部，阻斷腎動脈。切除腎周圍筋膜、脂肪、腎臟及同側腎上腺、腎門淋巴結和髂血管分叉以上輸尿管。創面止血后，放置引流管，縫合切口。

腹腔鏡組患者采用腹腔鏡根治術治療：患者常規術前消毒、麻醉。患者取側臥位，在腋后線第12肋下緣作2 cm切口，逐層進入腹膜后間隙，充氣約800 ml，建立有效的氣性腹膜后腔。在腋中線髂脊處作1 cm切口，作為腔鏡治療操作孔，充入氣體，建立人工氣腹。在腹腔鏡的視野下，清理脂肪組織，切開腹壁背側Gerta筋膜，分離顯露腎臟背側，游離腎臟動靜脈，結扎并切斷腎動脈、腎靜脈和輸尿管上段，完整切除腎臟及腎周圍脂肪。在第一處切口將其取出體外，沖洗縫合切口，留置引流管。

1.3 觀察指標

比較兩組患者如下指標：①手術及術后情況：術中出血量、手術時間、拔管時間、術后下床時間、術后進食時間以及住院天數等；②臨床療效：按照實體瘤療效評價標準（response evaluation criteria in solid tumors，RECIST）[7]進行療效評價，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩定（SD）和疾病進展（PD）；③腫瘤相關因子：檢測術前、術后24 h TNF-α、IL-6及CRP水平；④不良反應：參考美國衛生及公共服務部、國立衛生研究院、國家癌癥研究所公布的《常見不良事件評價標準（patient-reported outcomes version of the common terminology criteria for adverse events，PRO-CTCAE）》[8]對患者所出現的不良反應進行記錄，如：惡心、嘔吐等胃腸道反應。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件進行數據處理，計數資料以頻數表示，組間比較采用χ2檢驗；有序分類變-量比較采用秩和檢驗；計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 術后療效的比較

腹腔鏡組患者術后療效優于開腹組患者，差異有統計學意義（Z=2.060，P=0.039）。（表2）

表2 兩組患者的術后療效

2.2 手術及術后情況的比較

腹腔鏡組患者術中出血量、下床時間、拔管時間、術后進食時間以及住院天數均明顯少于開腹組，手術時間明顯長于開腹組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。（表3）

表3 兩組患者手術及術后情況的比較

2.3 手術前后腫瘤相關因子水平的比較

術前，兩組患者TNF-α、IL-6、CRP水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；術后24 h，腹腔鏡組患者TNF-α、IL-6、CRP水平均明顯低于開腹組，差異均有統計學意義（P＜0.01）；兩組患者術后24 h TNF-α、IL-6、CRP水平均較本組術前提高，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表4）

表4 手術前后兩組患者腫瘤相關因子水平的比較

2.4 不良反應發生情況的比較

兩組患者均存在不同程度的不良反應。其中，腹腔鏡組患者術后肺部感染2例，腸梗阻1例，共計3例；開腹組患者術后肺部感染2例，切口感染3例，腸梗阻1例，尿路感染2例，共計8例。腹腔鏡組患者不良反應發生例數少于開腹組患者，差異有統計學意義（χ2=4.807，P=0.028）。

3 討論

目前，T2期腎細胞癌的首選治療方式為根治性手術[9]。隨著科技進步，臨床上腹腔鏡被廣泛應用，腎臟的相關疾病也由傳統手術方式被腹腔鏡手術取代。Acar等[10]的腎細胞癌相關研究發現，腹腔鏡腎細胞癌根治術患者具有術中出血少、輸血率低，術后下床時間早、康復快、住院時間短等特點。相關腎細胞癌根治術研究結果顯示，6.5%的患者會發生轉移，手術時間為50.0～215.0 min（平均104.3 min），術中平均出血量為147.8 ml，手術后患者住院時間2.0～18.0天（平均4.1天）[11]。陳思等[12]研究認為，腹腔鏡腎細胞癌根治術對患者炎性因子水平改變有較好的優勢。因此，本研究針對上述指標進行研究。

CRP是一種非特異性的急性期肝臟蛋白質，其響應各種細胞因子而分泌，但主要是在IL-6的調節下產生的[13]。它是炎癥的標志，是全球范圍內廣泛使用的血液檢測方法，價格低廉，而且半衰期為19 h，隨著時間的推移，可以很容易地追蹤CRP，盡管這些變化的確切影響沒有明確定義。CRP已在其他腫瘤中被廣泛研究，并且已經發現其在許多實體惡性腫瘤中是有效的生物標志物[14-15]。在腎細胞癌中，一些研究證實了CRP在預測生存率方面的有效性。此外，當特異性染色在腫瘤組織中標記時，能夠明顯提示腎細胞癌的發生[16-17]。這種標志物被明確后，可提示腫瘤的靶向治療，但該結論并沒有被廣泛應用[18-19]。在腎細胞癌相關研究中發現，高敏CRP檢測的精確性和可重復性已經被發現[20]。為此，本研究針對患者腫瘤相關因子和臨床療效進行研究，并取得了十分明確的結果。TNF-α被認為是與自身免疫性疾病、腫瘤等多種疾病相關的活性物質，在腫瘤的研究中備受關注。TNF-α具有殺傷或抑制腫瘤細胞的作用，目前該作用機制還不是十分清楚，其在健康人群中并不能被檢測到，而在多種腫瘤患者中，尤其是預后較差的腫瘤患者中明顯增高[21]。

本研究結果顯示，腹腔鏡組患者的術后療效優于開腹組患者（P＜0.05），腹腔鏡組患者術中出血量、下床時間、拔管時間、術后進食時間以及住院天數均明顯少于開腹組（P＜0.01）。從以上指標可以看出，從療效和恢復情況，腹腔鏡手術治療的整體效果優于開腹手術，這也是國內外較為公認的結果。術后24 h兩組患者TNF-α、IL-6、CRP水平均較本組術前提高（P＜0.05），其中腹腔鏡組患者TNF-α、IL-6、CRP水平明顯低于開腹組（P＜0.01），并且腹腔鏡組患者術后不良反應發生例數少于開腹組，可以看出T2期腎細胞癌選擇腹腔鏡根治術的絕對性優勢，提高治療效果的同時還能減少術后不良反應，抑制腫瘤相關因子，這對患者的康復和繼續治療都是有幫助的，這種優勢值得臨床推廣。