復(fù)方樟柳堿對(duì)前部缺血性視神經(jīng)病變血漿ET-1含量影響的研究

孔彥月 洪 斌

（云南省昭通市第一人民醫(yī)院眼科，云南 昭通 657000）

前部缺血性視神經(jīng)病變（antetior ischemic optic neuropathy，AION）系特指因支配視神經(jīng)的血管發(fā)生急性循環(huán)障礙，視盤的后睫狀供氧動(dòng)脈循環(huán)障礙引起視盤的急性缺血，使視神經(jīng)乳頭的供血不足而致視神經(jīng)出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良性病理改變的急性眼病[1]。其中血漿內(nèi)皮素-1（ET-1）濃度變化參與該病的發(fā)生與發(fā)展，在視神經(jīng)血液微循環(huán)的自我調(diào)節(jié)中起著重要作用，是導(dǎo)致AION的主要危險(xiǎn)因素之一[2]。復(fù)方樟柳堿注射液（compound anisodine，CA）被廣泛應(yīng)用于缺血性視神經(jīng)病變的治療[3]。筆者采用隨機(jī)對(duì)照方法對(duì)CA治療AION中血漿ET-1濃度變化的研究，旨在進(jìn)一步探討CA治療缺血性視神經(jīng)病變的藥理作用、作用機(jī)制及途徑奠定基礎(chǔ)。

1 資料及方法

1.1 一般資料：收集我院2010年7月至2012年9月綜合考慮患者的病史、臨床表現(xiàn)、視野、熒光素眼底血管造影檢查結(jié)果，符合AION診斷標(biāo)準(zhǔn)患者73例73只眼，隨機(jī)分為治療組37例37只眼及對(duì)照組36例36只眼，兩組患者的性別、年齡、疾病程度、并發(fā)癥、視力、視野等主要方面及臨床指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差異（P＞0.05）。具有良好的可比性。見表1。

1.1.1 病例入選標(biāo)準(zhǔn)：詢問病史、患者視力、視野、熒光素眼底血管造影等檢查符合AION診斷標(biāo)準(zhǔn)患者；疾病程度：根據(jù)患眼視力、視野、熒光素眼底血管造影改變，分為輕、中、重度3級(jí)。輕度：視力0.3以上，視野中心相對(duì)暗點(diǎn)，視盤輕度水腫，無隆起；中度：視力0.1～0.3，視野缺損與生理盲點(diǎn)相連，實(shí)性中心暗點(diǎn)3°或束狀缺損，視盤水腫2D及以下；重度：視力0.1以下，視盤水腫2D以上或者視力0.3以上，但視野呈小島狀、管狀、相限性缺損，偏盲或?qū)嵭灾行陌迭c(diǎn)3°以上。病程不超過4個(gè)月。年齡≥20周歲，≤70周歲患者，男女比例適中。

1.1.2 病例排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)藥物過敏者；孕婦及哺乳期婦女；并發(fā)影響視功能的其他眼病及顳動(dòng)脈炎性病變；顱腦出血及視神經(jīng)管骨折；因全身狀況不能完成各項(xiàng)檢查者；無光感超過7°者。

1.1.3 剔除標(biāo)準(zhǔn)：因各種原因沒有完成治療者；納入后發(fā)現(xiàn)有不符合條件者；中途出現(xiàn)藥物過敏者；主動(dòng)要求退出治療者。剔除病例不作統(tǒng)計(jì)。

1.2 治療方法：治療組37例給以CA（北京紫竹藥業(yè)，規(guī)格2毫升/支），對(duì)照組36例給以維生素B1注射液（天津藥業(yè)，2 mL∶100毫克/支），均采用患側(cè)顳淺動(dòng)脈旁皮下注射，1日1次，每次2 mL，連用14 d。兩組均同時(shí)治療糖尿病、高血壓、高脂血癥等并發(fā)癥。

1.3 標(biāo)本采集及血漿ET-1測(cè)定：采集受試者用藥前、用藥后1、3、7、14 d清晨空腹靜坐15 min以上肘正中靜脈1 mL，置于含20 μL抑肽酶及7.5%依地酸二鈉30 μL的試管中，混勻后4 ℃以3000 r/min離心10 min分離血漿，于-20 ℃冰箱保存待測(cè)。血漿ET-1測(cè)定采用放射免疫法，試劑盒由北京生物技術(shù)研究所提供。由專人嚴(yán)格按照試劑盒操作說明進(jìn)行。測(cè)定前，樣品置于室溫中復(fù)溫，再次于4 ℃以3000 r/min離心5 min，取上清液測(cè)定。

表1 兩組患者的一般資料（±s）

表1 兩組患者的一般資料（±s）

組別 病例(例) 性別(男/女) 年齡(歲) 病程(月) 輕度(例) 中度(例) 重度(例)治療組 37 25/12 50.46±8.49 2.24±0.35 20 9 8對(duì)照組 36 23/13 49.95±7.91 2.18±0.44 21 8 7 P 0.10 0.09 0.11 0.09 0.11 0.13 0.12

表1 兩組患者血漿ET-1含量變化（pg/mL，±s）

表1 兩組患者血漿ET-1含量變化（pg/mL，±s）

組別 治療前 第1天 第3天 第7天 第14天 P治療組 25.21±4.98 23.95±5.09 21.21±5.36 18.09±4.76 17.13±5.12 0.009對(duì)照組 25.11±5.09 24.03±5.20 23.73±4.99 22.46±4.91 22.01±4.87 0.06 P 0.11 0.09 0.01 0.007 0.001 -

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。兩組間病例數(shù)、年齡、體質(zhì)量、病程及評(píng)價(jià)患者用藥前、后觀察指標(biāo)中的計(jì)量資料以（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，有關(guān)檢驗(yàn)給出統(tǒng)計(jì)量及其對(duì)應(yīng)的P值，采用Fisher精確概率法時(shí)直接給出P值。P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差異。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后血漿ET-1含量比較：兩組患者在給藥前血漿ET-1含量明顯高于正常參考值，但兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差異（P＞0.05），治療不同時(shí)間段治療組各時(shí)間段之間血漿ET-1含量明顯降低了，特別在第3、7天下降最明顯，第14天基本接近正常值，治療組治療前后血漿ET-1含量變化具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差異（P＜0.05）；而對(duì)照組治療前后血漿ET-1含量變化差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)：評(píng)估兩組患者具有一過性局部小隆起，未發(fā)現(xiàn)其他不良反應(yīng)，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

AION可發(fā)生于任何年齡，特別是中老年人群，是一種與多種全身性疾病相關(guān)聯(lián)，發(fā)病急，視功能損害較重，可累及雙眼，嚴(yán)重危害中老年人視力及視野的常見眼病之一。AION發(fā)病原因、誘發(fā)因素及決定其發(fā)展和嚴(yán)重程度的因素很多，但有關(guān)研究證實(shí)，AION的患者血漿ET-1水平較正常對(duì)照組顯著升高，發(fā)病后血漿ET-1呈高濃度狀態(tài)[4]。ET-1是近年來發(fā)現(xiàn)的一種血管活性多肽物質(zhì)，也是迄今所知體內(nèi)最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)，是一種潛在的神經(jīng)調(diào)節(jié)因子，其功能被認(rèn)為是一種局部激素作用，參與機(jī)體許多重要的調(diào)節(jié)。參與眼生理調(diào)節(jié)的主要作用之一是調(diào)節(jié)眼血管張力及血流量，能調(diào)節(jié)前部視神經(jīng)血流的因素有：血管直徑、灌注壓、血管阻力、前部視神經(jīng)血流的自我調(diào)節(jié)。ET-1可產(chǎn)生視神經(jīng)血管與劑量有關(guān)的收縮。局限性收縮可以出現(xiàn)在視神經(jīng)篩板前區(qū)、篩板區(qū)、篩板后區(qū)。血漿ET-1參與缺血性眼病的病理生理學(xué)改變。在生理狀態(tài)下血漿ET-1維持一定的低濃度水平，發(fā)病后血漿ET-1升高，引起血管進(jìn)一步收縮，加重病變組織的缺血、缺氧，細(xì)胞變性，從而使病情加重，視盤水腫程度愈重血漿ET-1水平愈高[5]。對(duì)AION的患者根據(jù)血黏度、血糖、血脂、血壓、視杯形態(tài)采取針對(duì)性個(gè)體化藥物治療方案。從以往的治療不盡滿意的因素來看[6]：長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素引起的血糖血脂血壓?jiǎn)栴}；高滲性脫水劑使血液黏稠加重缺學(xué)；血管擴(kuò)張劑加重患者視盤水腫等。CA是中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院宋琛等研究，由北京紫竹藥業(yè)公司生產(chǎn)，已臨床應(yīng)用多年并取得良好效果的眼病治療藥物[7,8]。其為氫溴酸樟柳堿和鹽酸普魯卡因復(fù)方制劑，樟柳堿是茄科植物唐左特山莨菪堿分離的一種生物堿，具有緩解平滑肌痙攣、抑制唾液分泌、散瞳等抗膽堿作用[9]。眼科應(yīng)用CA患側(cè)顳淺動(dòng)脈皮下注射除了其本身的膽堿能神經(jīng)阻滯劑功能，通過注射部位顳淺動(dòng)脈旁皮下的自主神經(jīng)末梢，調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)，特別是血漿ET-1使之穩(wěn)定在正常水平，從而穩(wěn)定眼部缺血時(shí)Ca2+、NO、PDGF（血小板衍生因子）、VEGF（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子）、IFN-γ（γ干擾素）等血管活性物質(zhì)于正常水平，從而調(diào)節(jié)眼部植物神經(jīng)活性，恢復(fù)血管舒縮運(yùn)動(dòng)功能，改善循環(huán)，抑制炎癥及纖維組織增生，促進(jìn)出血、水腫、滲出、機(jī)化吸收，促進(jìn)組織修復(fù)；CA還具有抗氧化，不擴(kuò)張血管等優(yōu)點(diǎn)，經(jīng)試驗(yàn)研究及臨床應(yīng)用未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，是一個(gè)安全有效的眼科用藥[10-11]。通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[12]及臨床研究[13]，CA治療AION及其他眼病急性期對(duì)血漿ET-1濃度有調(diào)控其下降的作用，進(jìn)一步證實(shí)血漿ET-1是AION發(fā)病過程中的重要因素之一，也闡明了CA對(duì)AION多重治療作用機(jī)制帶來了新的突破。