強直性脊柱炎男性患者血清游離睪酮水平變化的研究

姚越峰 李寶英

（廣東省陽江市人民醫院內二科，廣東 陽江 529500）

強直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一種慢性致殘性疾病，主要侵犯骶髂關節及脊柱，AS男女發病比例約6∶1，具有性別顯著差異。游離睪酮（free testosterone ，FT）是未與白蛋白或性激素結合球蛋白（sex hormone-binding globulin，SHBG）結合的睪酮（testosterone，T），是睪酮在體內起生理作用的活性部分，睪酮中只有游離睪酮在組織中發揮生理作用。因此，我們設想測量具有生理效應的游離睪酮水平相對于測量總睪酮水平而言，對強直性脊柱炎患者可能更有意義。本實驗中，對正常人與AS患者分別進行了血清游離睪酮水平檢測，了解AS患者血清游離睪酮水平是否存在異常。報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象：2014年～2017年我院門診初治的24例男性AS患者作為AS組，年齡為16～49（30.23±8.76）歲，強直性脊柱炎患者的診斷依據為1984年修訂的紐約標準[1]，平均病程為0.4～19（6.5±2.6）年。對照組24例，年齡和病程在兩組之間相似。納入標準：①做血/尿常規、血生化、超聲檢測，確定無肝腎功能損害或腫物、腎上腺皮質未見腫瘤或增生、無血液病、睪丸腫瘤或睪丸女性化，無特發性多毛癥、松果體瘤、甲狀腺功能異常、陷睪癥等內分泌疾病；②無急性全身性疾病；③無藥物依賴。樣本均在上午8～10點靜脈采血，2 h內離心分離血清，于-20 ℃下貯存待測。

1.2 試劑及測定方法：睪酮使用DXI-800全自動化學發光免疫分析儀及其配套試劑測定，游離睪酮使用放射免疫分析法測定。骶髂關節檢查采用西門子高分辨率CT進行，骶髂關節的影像學分級根據1984年修訂的紐約標準[1]。

表1 AS組與對照組血清總睪酮（TT）、游離睪酮（FT）水平比較（±s）

表1 AS組與對照組血清總睪酮（TT）、游離睪酮（FT）水平比較（±s）

注：*與對照組相比，AS組差異具有統計學意義（P＜0.05）

分組 例數項目年齡 TT(nmol/L) FT(pg/L)AS組 24 30.23±8.76 21.22±6.12 14.64±3.88*對照組 24 29.35±10.10 20.64±5.98 11.65±4.06

表2 不同年齡組AS患者的血清總睪酮（TT）、游離睪酮（FT）水平比較（±s）

表2 不同年齡組AS患者的血清總睪酮（TT）、游離睪酮（FT）水平比較（±s）

不同年齡組16～24歲(n=12) 25～34歲(n=7) 34～49歲(n=5)TT(nmol/L) 19.83±3.12 21.44±4.78 20.96±3.04 FT(pg/L) 15.16±3.56 14.26±2.88 12.93±2.64項目

表3 骶髂關節不同影像學分級AS患者的血清總睪酮（TT）、游離睪酮（FT）水平比較（±s）

表3 骶髂關節不同影像學分級AS患者的血清總睪酮（TT）、游離睪酮（FT）水平比較（±s）

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2 結 果

2.1 AS組與對照組血清總睪酮（TT）、游離睪酮（FT）水平比較：見表1。AS組游離睪酮升高水平與對照組對比，差異有統計學意義（P＜0.05），但總睪酮水平在兩組之間差異無統計學意義（P＞0.05）。2.2 AS患者不同年齡組的血清總睪酮（TT）、游離睪酮（FT）水平比較：見表2。

2.3 AS骶髂關節不同影像學分級的血清總睪酮（TT）、游離睪酮（FT）水平比較：見表3。

3 討 論

性激素假設在AS患者的發病機制中扮演重要角色是因為男性發病居多、發病年齡高峰是年輕人，而性激素可以調節免疫功能。在過去的20年間，雄激素與AS患者的男性傾斜相關的這種假設促使了多個研究小組探討性激素與AS發病及病程進展之間的關系。Jiménez-Balderas等[2]對13例性腺功能減退的男性患者和10例健康男性進行對照調查，發現患者組風濕病/自身免疫性疾病的發生頻率遠高于正常對照組。Maghraoui等對43例男性AS患者與30例男性健康捐血者進行了比較，發現患者血清睪酮激素對照組相比升高有顯著統計上的差異與其結果不一致，Yilmaz等[3]通過對44例AS患者和對照組41例檢測骨形成標記和骨吸收標記發現，患者的總睪酮水平都是在參考范圍，而Mitra等[4]對56例男性AS患者及52例健康者進行血清總睪酮等測量，卻發現AS患者血清總睪酮有一個輕微不顯著的減少。綜上所述，各研究小組證明AS患者血清睪酮水平改變的證據均不是十分強有力的。Straub等[5]認為，之所以出現這樣的睪酮水平檢測結果可能是炎癥并未達到腦垂體、腎上腺、性腺腺體或不改變外周組織的芳香酶復合體所致。

近幾年，有研究發現，AS患者的睪酮生物合成過程的中間產物血清脫氫表雄酮（dehydroepiandrosterone，DHEA）水平相關，Aydin等[6]對58例AS男性患者進行DHEA等水平測定，發現男性AS患者的骨丟失可能與血清脫氫表雄酮低水平相關。但Gooren等[7]認為，男性AS患者DHEAS等水平改變可能都是次要炎癥和應激繼發，性激素對AS的起病與早期病程的影響不能排除，但這些信息只有從前瞻性研究才能獲得。由于血液抽樣去測試這些假設只能在發生初始疾病的許多年之后，因此橫向研究不能清楚地辨別由繼發疾病影響的因果關系。

血液中睪酮大部分與白蛋白或SHBG結合，SHBG是主要運輸性激素的載體。在Mitra D的實驗中，血清性激素結合球蛋白在AS患者中較對照組顯著降低[4]。沒有與白蛋白或SHBG結合的睪酮叫游離睪酮（FT），睪酮中只有游離睪酮在組織中發揮生理作用。在Franck等[8]對264例AS患者和240例健康對照組的評估中，AS患者的股骨頸的骨密度與男性的血清游離睪酮明顯關聯。Page等通過對12例健康男性進行28 d的藥物性雄激素抑制試驗結果提示，睪酮和（或）其代謝產物通過影響抑制NK細胞增殖、T細胞數量及CD8+活性等來調節免疫功能的平衡。在我們的實驗中發現，游離睪酮升高水平與實驗組對照有統計學顯著差異，但總睪酮水平在兩組之間并沒有差異。在亞組分組對照中，年齡越輕，游離睪酮水平越高，但總睪酮沒有類似發現，但在骶髂關節不同影像學分級亞組對照中，我們沒有發現不同組間游離睪酮和總睪酮水平有顯著差異。從這次實驗結果我們嘗試作出以下推論：由于某種原因引起的SHBG絕對不足或睪酮升高所致的SHBG相對不足，導致血清游離睪酮（FT）水平升高，從而影響T細胞數量、活性及NK細胞功能，導致免疫功能的異常，最終導致AS發病及病程進展。