六味地黃湯結合中醫情志護理對男性遲發性性腺功能減退的影響*

肖 邈，賓東華

湖南中醫藥大學第一附屬醫院，湖南 長沙 410007

隨著當代中國人口老齡化的進程，中老年男性的生活質量及健康狀況日益受到人們的關注。遲發性性腺功能減退癥(late-onset hypogonadism，LOH)是一種與中老年男性年齡增長相關的臨床和生物化學綜合征，其特征為血清睪酮水平低于健康成年男性并伴隨一定的臨床癥狀［1］。據調查報道，中老年男性中約40%會出現不同程度的LOH表現，標志著男性體內雄激素水平、內環境和社會心理狀態由盛轉衰的過渡階段［2-3］。LOH已成為影響中老年男性生活質量和生理心理健康的常見疾病之一。在排除生育要求的狀況下，雄激素替代治療(TST)已成為治療LOH的主要手段［4］。但由于睪酮本身對下丘腦-垂體-睪丸軸激素的分泌存在抑制作用，因此存在用藥安全性問題，且不利于患者生理及心理狀態的恢復［5］。本研究旨在觀察六味地黃湯結合中醫情志護理治療LOH的臨床療效，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2015年10月至2016年12月在湖南中醫藥大學第一附屬醫院男性雜病科住院的LOH患者98例按隨機數字表法分為觀察組和對照組各49例。觀察組平均年齡(53.5±11.1)歲；平均病程(5.4±3.6)年；體質量指數(BMI)為(24.5±2.9)kg/m2；對照組平均年齡 (54.3±10.2)歲；平均病程(5.6±3.3)年；體質量指數(BMI)為(24.9±2.1)kg/m2。2組患者基線資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 符合中華醫學會男科學分會制定的針對我國中老年男性的LOH診斷標準［6］。

1.2.1 癥狀診斷 采用中老年男性雄激素缺乏調查表(questionnaire for androgen deficiency in aging male，ADAM)［7］、男性老齡化癥狀調查表(the aging males′symptoms scale，AMS)［8］、勃起功能國際問卷5(international index of erectile function5，IIEF5)［9］進行篩查。

1.2.2 指標診斷［10］總睪酮(total testosterone，TT)≤11.5 nmol/L，睪酮分泌指數(testosterone secretion index，TSI)≤2.8 nmol/IU，計算游離睪酮(calculatedfreetestosterone，cFT)≤0.3 nmol/L，游離睪酮指數(free testosterone index，FTI)≤0.42 可診斷為 LOH。

1.3 排除標準 排除：1)伴前列腺增生、惡性腫瘤者；2)伴嚴重肝腎及造血系統疾病者；3)伴較重心腦系統疾病者；4)伴嚴重代謝性疾病者；5)伴嚴重心理和精神異常疾病者；6)近6個月參與其他試驗者；7)近3個月使用過激素藥物治療者。

1.4 脫落與剔除標準 1)在試驗期間出現其他疾病影響試驗進行者；2)患者本人或家屬要求退出者；3)試驗過程中使用其他影響試驗結果藥物者；4)依從性差，未按照規定接受治療者。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組 依據錢乙《小兒藥證直訣》中六味地黃湯的比例［11］，熟地黃 24 g，山萸肉 12 g，山藥12 g，澤瀉9 g，牡丹皮9 g，茯苓9 g(湖南中醫藥大學第一附屬醫院購買)，1劑/d，水煎300 mL，復煎共200 mL，早晚溫服，療程為4周。并在住院期間接受常規護理，包括簡單病情介紹，簡單疏導護理及生活起居護理。

1.5.2 觀察組 六味地黃湯的藥物配比及煎服情況同對照組。并在住院期間接受中醫情志護理：1)宣教護理，告知患者LOH的基礎知識及患者自身病情，消除患者對該病的認識誤區及心理影響。2)查因護理，對患者生活起居、社會工作、心理狀況作基本了解，找出患者患病的影響因素，以利于安撫患者情緒。3)移情護理，轉移患者對病情的專注力，鼓勵患者參與感興趣的社會活動，轉移患者注意力以緩解焦躁情緒。4)疏導護理，積極與患者交流，對患者進行心理開導，引導患者將注意力轉向快樂的事物。5)針灸推拿護理，對患者穴位適當按摩或針刺，幫助患者安神，減輕焦慮情緒。

1.6 指標檢測

1.6.1 AMS評分 治療前后進行AMS評分。AMS問卷是關于體能癥狀、精神心理狀態以及性功能的問卷，共18個問題，結果設定≥27分為陽性問卷［12］。

1.6.2 血清性激素水平檢測 檢測患者的血清性激素水平，包括TT、卵泡雌激素(FSH)和黃體生成素(LH)，并依據TT/LH值計算出睪酮分泌指數(TSI)值。

1.7 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件分析數據，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 AMS評分 2組治療后AMS量表體能情況、心理狀態、性功能評分及總分均明顯下降，與治療前比較差異有統計學意義(P＜0.05)；2組治療后體能情況、心理狀態、性功能評分及總分比較差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 2組患者治療前后AMS評分比較(±s) 分

表1 2組患者治療前后AMS評分比較(±s) 分

注：與治療前比較，＊＊表示P＜0.05;與對照組比較，##表示P＜0.05

組別 例數 時間 體能情況 心理狀態 性功能 總計觀察組 49 治療前 14.2±4.5 11.7±3.3 12.9±4.1 38.8±11.9治療后 8.8±4.2＊＊## 7.2±3.0＊＊## 8.2±3.8＊＊## 24.2±11.0＊＊##對照組 49 治療前 14.5±4.2 11.0±3.1 13.2±3.9 38.7±11.2治療后 11.6±3.9＊＊ 10.1±3.5＊＊ 10.5±3.3＊＊ 32.2±10.7＊＊

2.2 LH、TT、FSH水平及TSI值 觀察組與對照組治療后TT水平及TSI值均提升，LH、FSH水平均下降，與治療前比較差異有統計學意義(P＜0.05)；2組治療后LH、TT、FSH水平及TSI值比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 2組患者治療前后LH、TT、、FSH水平及TSI值比較(±s)

表2 2組患者治療前后LH、TT、、FSH水平及TSI值比較(±s)

注：與治療前比較，＊＊表示P＜0.05;與對照組比較，##表示P＞0.05

組別 例數 時間 TT/(nmol·L-1) FSH/(U·L-1) LH/(U·L-1) TSI/(nmol·IU-1)觀察組 49 治療前 9.85±2.23 6.26±1.96 7.92±2.98 1.24±0.75治療后 25.88±2.05＊＊## 3.12±1.65＊＊## 5.08±2.82＊＊## 5.09±0.73＊＊##對照組 49 治療前 9.62±2.12 6.42±2.05 8.25±2.23 1.17±0.95治療后 25.12±1.91＊＊ 3.28±1.73＊＊ 5.41±2.56＊＊ 4.64±0.75＊＊

3 討論

LOH是由于睪丸功能減退，睪酮分泌減少，反饋增加垂體腺體分泌，而睪丸對促性腺激素的刺激反應性低，使人體下丘腦-垂體-睪丸軸激素分泌的調節功能紊亂從而引起一系列臨床癥狀。有研究［13］認為，雄激素水平低下及其生物活性的下降是LOH的基本病因，藥物、飲食、肥胖、不良生活方式及社會環境壓力等因素亦能促使LOH的發生。睪酮是男性體內最為重要的性激素，能維持人體的生長、發育，促進生殖和器官功能的成熟。多項研究［14-15］證明，男性體內的生物活性睪酮(Bio-T)與年齡存在負相關關系。睪酮在男性體內的功能可分為［16］：1)體能方面：對肌力及骨密度的影響；2)心理方面：對認知能力、心理及環境適應力的影響；3)性功能方面：對男性勃起功能的影響。但由于男性與增齡相關的性腺功能減退是一個緩慢而持續的漸變過程，部分男性對低下的睪酮水平存在一定的適應過程，因而部分男性性腺功能減退癥狀并不明顯［17］。隨著年齡的增長，睪丸Leydig細胞數量減少和合成睪酮的功能下降，使血清睪酮水平逐漸降低，而睪酮的減少又可反饋下丘腦-垂體促進LH、FSH分泌，但由于年齡的增長，睪丸對LH、FSH敏感性下降，從而使下丘腦-垂體-睪丸軸功能隨年齡增加而出現功能失調，進而導致LOH［18］。

臨床常使用睪酮補充治療LOH，但臨床工作中發現，對于缺乏自信性、健忘失眠、注意力不集中及抑郁焦慮等精神心理癥狀，單純用睪酮補充治療效果不佳。且由于睪酮對人體具有多重生物功能，故睪酮補充治療的不良反應及副作用不容忽視［19］。據研究［20］，睪酮補充治療能增加前列腺增生及前列腺癌發病風險，誘導男性不育，亦可使血液黏度增加，增加急性心腦血管疾病的發病率。而中醫對LOH具備睪酮補充治療作用，能改善患者的精神心理癥狀，且不良反應較少，因此中醫在治療LOH方面具有較大應用前景。

本研究結果顯示，2組患者體力情況、心理狀況及性功能情況得到改善，體內性激素的分泌功能得到了一定程度的糾正，說明六味地黃湯對LOH患者的癥狀及性激素分泌情況具有良性影響。而六味地黃湯結合中醫情志護理較六味地黃湯結合常規護理能更有效地改善患者癥狀，與六味地黃湯在治療LOH方面存在協同作用，但對睪酮分泌水平兩者效果相當，值得臨床推廣。