炎癥因子、骨膜蛋白與尿酸水平與冠心病關(guān)系研究

鄒暉，楊春凱，劉彤梅，王冬波，王政

黑龍江省醫(yī)院心血管內(nèi)科，黑龍江哈爾濱 150030

冠心病是臨床上常見的一種心血管疾病，該病又稱為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病，其主要是在冠狀動(dòng)脈血管出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化，從而引發(fā)血管腔出現(xiàn)阻塞現(xiàn)象，造成機(jī)體內(nèi)心肌缺氧缺血。當(dāng)前隨著人群疾病譜的改變，人群中冠心病的發(fā)病率逐年上升，該病已變成嚴(yán)重威脅人類健康的疾病，所以合理有效的控制該病，并探究其發(fā)病機(jī)理是當(dāng)前臨床上的重中之重[1]，當(dāng)前相關(guān)研究表明[2]，炎癥、尿酸在冠心病的發(fā)病過程中起著重要作用，而骨膜蛋白被研究在急性心肌梗死（AMI）及心肌纖維化及心室重構(gòu)調(diào)節(jié)中起著一定作用，為了進(jìn)一步探究炎癥因子、骨膜蛋白與尿酸水平與冠心病之間的關(guān)系，該文特就此展開研究，以2017年1—12月間來(lái)該院心內(nèi)科進(jìn)行治療的60例冠心病患者作為研究對(duì)象，旨在為臨床上進(jìn)一步探究冠心病的發(fā)病機(jī)理提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

來(lái)該院心內(nèi)科進(jìn)行治療的60例冠心病患者作為研究對(duì)象，上述患者在入院后均已通過造影檢查進(jìn)行確診，正實(shí)為冠心病，該研究中經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影顯示1支及以上主動(dòng)脈狹窄>50%者為冠心病組 （實(shí)驗(yàn)組），將經(jīng)冠脈造影檢查陰性且排除為冠心病的患者定義為對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組各為60例，其中實(shí)驗(yàn)組患者的年齡在49~76歲之間，平均年齡為 （68.1±2.5）歲，男性32例，女性28例，病程在2~10年之間，平均病程為（4.8±2.1）年，對(duì)照組患者中其年齡為48~78 歲之間，平均年齡為（67.8±2.3）歲，男性 31 例，女性29例，平均病程為（4.7±2.3）年，在設(shè)計(jì)之初該研究均經(jīng)過倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)及獲得家屬的知情同意，在獲得其批準(zhǔn)和同意后方可開展工作，兩組患者在年齡、性別、病程等變量之間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組研究對(duì)象具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 標(biāo)本的實(shí)驗(yàn)方法 所有入選患者空腹12 h以上于次日晨起抽取靜脈全血，離心分離提取血清，用尿酸酶法測(cè)血尿酸濃度，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血清中CRP、IL-6和TNF-α等炎癥因子的濃度，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)患者血漿骨膜蛋白水平。

1.2.2 儀器 ELISA試劑盒由武漢優(yōu)爾生公司提供；嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

利用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)上述數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采t檢驗(yàn)或非參數(shù)檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組的UA水平（355.7±2.82）明顯高于對(duì)照組（309.6±2.42）（t=5.23，P=0.04），實(shí)驗(yàn)組的PN水平 （35.6±2.25）明顯高于對(duì)照組 （10.2±2.63）（t=5.99，P=0.04），，實(shí)驗(yàn)組的炎癥因子（IL-6、IL-10、IL-10、TNF、CRP）均高于對(duì)照組（t=8.23、9.23、4.99、16.20、7.52，P=0.04、0.03、0.04、0.01、0.04），兩組患者之間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具體見表1。

表1 炎癥因子、骨膜蛋白與尿酸水平水平（±s）

表1 炎癥因子、骨膜蛋白與尿酸水平水平（±s）

組別U A P N 炎癥因子I L-6 I L-8 I L-1 0 T N F C R P實(shí)驗(yàn)組（n=6 0）對(duì)照組（n=6 0）t值P值3 5 5.7±2.8 2 3 0 9.6±2.4 2 5.2 3 0.0 4 3 5.6±2.2 5 1 0.2±2.6 3 5.9 9 0.0 4 1 0 5.6±2.1 3 9 8.2±2.4 3 8.2 3 0.0 4 0.4 6±0.1 2 0.3 7±0.2 4 9.2 3 0.0 3 2 5 3.5 2±1 0.2 1 2 3 1.1 2±1 1.4 1 4.9 9 0.0 4 2.9 6±1.1 2 2.4 7±1.3 3 1 6.2 0 0.0 1 4.4 8±1.3 1 3.7 6±1.3 3 7.5 2 0.0 4

3 討論

隨著冠心病研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)冠心病是為多種因素作用于不同環(huán)節(jié)所致的疾病。以往的研究發(fā)現(xiàn)該病的發(fā)生、發(fā)展與年齡、性別、高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙、外周動(dòng)脈硬化等危險(xiǎn)因素存在著密切相關(guān)的聯(lián)系，除上述危險(xiǎn)因素外，臨床上尚存在其他因素，臨床上多數(shù)患者在患病后心理會(huì)變得極度脆弱，嚴(yán)重者會(huì)產(chǎn)生焦慮、抑郁，所以更進(jìn)一步的探究冠心病的發(fā)病病因?qū)τ诳刂乒谛牟〉膼夯惓Ｖ匾猍3]。

近年來(lái)，血清尿酸(UA)作為冠心病危險(xiǎn)因素越來(lái)越多的受到大家的關(guān)注，國(guó)內(nèi)外很多研究提示高水平的血清尿酸與冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生存在著一定的聯(lián)系。以往的研究結(jié)果顯示[4]，高尿酸與心血管事件呈明顯的獨(dú)立相關(guān)關(guān)系；當(dāng)然也有一些研究持否定意見，認(rèn)為血清尿酸水平不是冠心病、心血管疾病死亡的主要因素，同時(shí)也有研究結(jié)果表明血尿酸可以作為冠狀動(dòng)脈病變程度的一個(gè)估計(jì)參考指標(biāo)，袁雯[5]等認(rèn)為血清尿酸、胱抑素C在診斷冠心病、判斷其病情發(fā)展程度有較高的檢測(cè)價(jià)值。研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組的UA水平（355.7±2.82）明顯高于對(duì)照組（309.6±2.42），可見高尿酸對(duì)冠心病具有一定影響，其影響原因主要表現(xiàn)如下：①隨著尿酸水平的升高，機(jī)體好會(huì)促進(jìn)低密度脂蛋白膽固醇的氧化和脂質(zhì)的過氧化，隨之會(huì)引起氧自由基增加，同時(shí)引發(fā)機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，該過程會(huì)加速動(dòng)脈粥樣硬化過程的形成。②隨著血清尿酸水平增高，會(huì)促進(jìn)機(jī)體內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的破裂及組織內(nèi)血栓形成。尿酸的升高是內(nèi)在致炎因子之一，會(huì)引起可引起血小板黏附、聚集，最終導(dǎo)致血栓形成。③尿酸的形成往往同時(shí)伴有機(jī)體內(nèi)氧自由基、過氧化氫等活性氧生成，從而使體內(nèi)的一氧化氮滅活，使血管內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷。④干擾體內(nèi)脂質(zhì)代謝，加速機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)沉積，從而加速動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和進(jìn)展，從而加速冠心病的形成。

炎癥反應(yīng)在冠心病中的發(fā)病目前已被越來(lái)越多的人所認(rèn)知，炎癥反應(yīng)主要參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成。 實(shí)驗(yàn)組的炎癥因子 （IL-6、IL-10、IL-10、TNF、CRP）均高于對(duì)照組，兩組患者之間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）；IL-6臨床上被認(rèn)為前炎癥細(xì)胞因子，機(jī)體主要通過體液和細(xì)胞免疫功能影響機(jī)體內(nèi)炎癥、宿主防御和組織損傷。是炎癥免疫反應(yīng)發(fā)生的重要遞質(zhì)，與疾病的發(fā)生存在著密切的關(guān)系，是冠心病發(fā)生的一個(gè)重要因子。研究發(fā)現(xiàn)IL-8也是臨床上重要的炎癥因子[6]，IL-8水平對(duì)冠心病的發(fā)生存在著一定的聯(lián)系，而且研究發(fā)現(xiàn)，該因素是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。隨著冠心病病變程度的增加，IL-8釋放逐漸增多。IL-10也是臨床上重要的抗炎細(xì)胞因子，它主要抑制單核細(xì)胞的活性，同時(shí)又能下調(diào)催化因子和炎癥因子，以免減小其對(duì)平滑肌細(xì)胞增殖的刺激。TNF也是一種常見的細(xì)胞因子，該因子對(duì)多種細(xì)胞的生長(zhǎng)分化和功能具有抑制或刺激多重效應(yīng)[7]，其主要生物學(xué)活性為引起機(jī)體內(nèi)出現(xiàn)炎癥反應(yīng)和抗腫瘤，該因子與動(dòng)脈粥樣硬化的形成存在著一定的相關(guān)性[8]。

骨膜蛋白(PN)是一種分泌性蛋白，其分子量一般為90KD，屬成束蛋白家族成員，該蛋白具有4個(gè)重復(fù)的成束蛋白結(jié)構(gòu)域，PN在胚胎形成的早期表達(dá)。研究表明[9]，PN影響心血管的發(fā)育和疾病，在心血管病的發(fā)病過程中具有重要意義。實(shí)驗(yàn)組（35.6±2.25）的PN水平明顯高于對(duì)照組（10.2±2.63），對(duì)于心肌梗死患者而言，隨著患者病情的加重，患者機(jī)體會(huì)出現(xiàn)泵衰竭或壓力負(fù)荷過重的現(xiàn)象，當(dāng)出現(xiàn)泵衰竭或壓力負(fù)荷過重時(shí)，心臟PN和其mRNA的表達(dá)將會(huì)明顯升高。研究表明，PN基因rs3829365與個(gè)體的敏感性和心衰的嚴(yán)重程度密切相關(guān)[9]，表明PN在疾病預(yù)測(cè)和嚴(yán)重程度評(píng)估方面具有重要的作用。

該研究充分證明了UA、PN、炎癥因子（IL-6、IL-10、IL-10、TNF、CRP）與冠心病的發(fā)生存在一定關(guān)系，本實(shí)驗(yàn)只是初步探討出上述因子與冠心病之間存在一定關(guān)系，但是對(duì)于冠心病嚴(yán)重程度的判斷及預(yù)后的評(píng)估尚缺乏證據(jù)，冠心病診斷及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估因素有待進(jìn)一步研究。