Omentin-1、chemerin水平變化及與GDM糖脂代謝、炎癥指標(biāo)的相關(guān)性研究

姜清英

(封丘縣婦幼保健院，河南 封丘 453300)

妊娠期糖尿病 （gestational diabetes mellitus，GDM）指妊娠期首次出現(xiàn)的糖尿病，可誘發(fā)多種并發(fā)癥，對產(chǎn)婦和胎兒的健康造成了嚴(yán)重威脅。目前GDM的病因和發(fā)病機(jī)制仍存在爭論，但絕大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為GDM屬于一類代謝性疾病[1]。胰島素抵抗（Insulin Resistance，IR）及其引起的糖脂代謝紊亂是GDM發(fā)生、發(fā)展的重要病理基礎(chǔ)，亦被認(rèn)為是誘發(fā)GDM的始發(fā)因素，其中胰島素信號通路異常是造成IR的重要原因[2]。

Omentin－1是最新發(fā)現(xiàn)的脂肪因子，多數(shù)表達(dá)于網(wǎng)膜組織或脂肪細(xì)胞，目前的研究多集中于自身功能的具體作用，而對GDM患者體內(nèi)多種因素與Omentin－1的關(guān)系研究較少[3]。文獻(xiàn)顯示[4]胰島素抵抗、慢性炎癥和高血壓等多種代謝疾病與血清chemerin的濃度變化具有密切關(guān)系，但相關(guān)機(jī)制研究尚不明確。本研究觀察了妊娠期糖尿病（GDM）患者的 Omentin－1、chemerin、糖脂代謝、炎癥指標(biāo)的水平，并分析Omentin－1、chemerin水平與糖脂代謝、炎癥指標(biāo)的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 患者一般資料 選取 2016年3月－2017年 5月在我院接受治療的GDM患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴年齡≥18周歲；⑵妊娠期糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)參展《婦產(chǎn)科學(xué)》（人民衛(wèi)生出版社第8版）[5]；⑶無其他妊娠期疾病者；排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴臨床資料不全者；⑵合并原發(fā)性高脂血癥等基礎(chǔ)性疾病者；⑶不愿參與本項(xiàng)研究者。根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)共納入病例數(shù) 60 例，年齡 29～43 歲，平均 35．72±2．74 歲，孕周 29～37 周，平均 32．12±2．76 周；健康對照組納入排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18周歲，無嚴(yán)重疾病者，共納入60 例， 年齡 28～42 歲， 平均 35．75±2．92 歲， 孕周28～44 歲，平均 32．15±2．83 周。兩組研究對象年齡、孕周等一般資料比較無明顯差別，具有可比性。本項(xiàng)研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)評審?fù)ㄟ^，且所有研究對象均知情同意。

1．2 方法 取所有研究對象腹靜脈血5ml，3000r/min離心后取血清，酶聯(lián)免疫法檢測血清Omentin－1、chemerin、IL－18、IL－6 和 hs－CRP 濃度水平；全自動(dòng)生化分析儀檢測空腹血糖水平；全自動(dòng)生化分析儀 （羅氏 C311） 檢測患者 TC、LDL－C、TG、HDL－C水平。試劑盒均購于南京凱基生物有限公司，實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1．3 評價(jià)指標(biāo) 觀察兩組研究對象 Omentin－1、chemerin水平、糖脂代謝、炎癥指標(biāo)的差異，分析GDM患者Omentin－1、chemerin水平與糖脂代謝、炎癥指標(biāo)的相關(guān)性。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)錄入后， 采用SPSS 11．5軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)和計(jì)量資料分別采用例和均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。兩組研究對象Omentin－1、chemerin水平、糖脂代謝、炎癥指標(biāo)的比較采用t檢驗(yàn)進(jìn)行處理，采用Pearson相關(guān)分析法分析GDM患者O-mentin－1、chemerin水平與糖脂代謝、炎癥指標(biāo)的相關(guān)性。 P＜0．05：差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 兩組研究對象 Omentin－1、chemerin 水平的比較 觀察組患者的Omentin－1水平低于對照組 （t=46．247，P＜0．001），Chemerin 水平高于對照組 （t=－10．160，P＜0．001），見表 1。

表1 兩組研究對象Omentin-1、chemerin水平的比較

2．2 兩組研究對象糖脂代謝指標(biāo)的比較 觀察組患者的TC、LDL－C、TG和空腹血糖水平高于對照組，HDL－C水平低于對照組，見表2。

2．3 兩組研究對象炎癥指標(biāo)的比較 觀察組患者的 IL－18、IL－6 和 hs－CRP 水平均高于對照組（t=－23．677、－32．172、－19．620，P＜0．001），見表 3。

2．4 GDM 患者 Omentin－1、chemerin 水平與糖脂代謝、炎癥指標(biāo)的相關(guān)分析 GDM患者的Omentin－1水平與 TC、LDL－C、TG、空腹血糖、IL－18、IL－6、hs－CRP水平負(fù)相關(guān)，與HDL－C水平正相關(guān)；chemerin水平與 TC、LDL－C、TG、空腹血糖、IL－18、IL－6、hs－CRP水平正相關(guān)，與HDL－C水平負(fù)相關(guān)，見表4。

3 討論

GDM被認(rèn)為是一類早期的2型糖尿病，對孕產(chǎn)婦及胎兒的影響可分為短期和長期兩種，短期影響包括新生兒低血糖、孕婦羊水過多、產(chǎn)后大出血、巨大兒及難產(chǎn)等出現(xiàn)率大幅度升高；長期影響的GDM患者確診后10年內(nèi)2型糖尿病的發(fā)病率超過50%，其中產(chǎn)后前5年最為高發(fā)，子代極易出現(xiàn)青春期肥胖、生長速度過快、糖耐量受損等，對產(chǎn)婦和其子代的身體健康造成了嚴(yán)重威脅[6]。由于我國“二孩政策”的頒布，預(yù)計(jì)高齡產(chǎn)婦的數(shù)量會(huì)持續(xù)升高，GDM也將成為困擾優(yōu)生優(yōu)育和中國女性的嚴(yán)重問題。因而，對GDM的發(fā)病機(jī)理進(jìn)行詳細(xì)研究，尋找治療GDM的發(fā)病靶點(diǎn)，研發(fā)新型有效的藥物具有重要的社會(huì)意義，本研究也深入觀察了妊娠期糖尿病 （GDM）患者的Omentin－1、chemerin、糖脂代謝、炎癥指標(biāo)的水平，并分析O-mentin－1、chemerin水平與糖脂代謝、炎癥指標(biāo)的相關(guān)性。

表2 兩組研究對象糖脂代謝指標(biāo)的比較

表3 兩組研究對象炎癥指標(biāo)的比較

表4 GDM患者Omentin-1、chemerin水平與糖脂代謝、炎癥指標(biāo)的相關(guān)分析

Omentin－1是重要的脂肪因子，但其機(jī)體作用機(jī)制尚不明晰，研究[7]發(fā)現(xiàn)2型糖尿病的主要發(fā)病區(qū)域?yàn)槿旧w1q22－23，而Omentin－1基因主要分布于該區(qū)域，因而筆者推測2型糖尿病與O-mentin－1的發(fā)病關(guān)系密切，亦是2型糖尿病的重要病因。Aberg AE[8]的研究還發(fā)現(xiàn)在肥胖及糖耐量受損人群中血清omentin－1的變化是糖脂代謝紊亂的標(biāo)志，在糖耐量受損和肥胖人群中，血清omentin－1 與體質(zhì)量 BMI、 體脂肪指數(shù)、hs－CRP、胰島素敏感、及血管舒張具有較高相關(guān)性，但對于正常人群，omentin－1僅與血管舒張有關(guān)，與其他糖尿病相關(guān)指標(biāo)并無密切聯(lián)系。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組患者的 Omentin－1 水平低于對照組 （P＜0．001） 血清omentin－1含量減少是GDM患者糖代謝紊亂、肥胖和胰島素抵抗的重要表現(xiàn)，其值越低，表明GDM患者胰島素抵抗和糖代謝紊亂程度越重[9]，我們也推測其水平降低可能是構(gòu)成胰島素抵抗的病理生理基礎(chǔ)，可能與GDM發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。

先前的研究[10，11]認(rèn)為Chemerin是趨化未成熟的樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的重要趨化因子，并具有介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的重要作用。相關(guān)文獻(xiàn)[12，13]顯示脂肪細(xì)胞體積的增大和脂肪的積聚可促進(jìn)chemerin的合成與分泌，進(jìn)而加速脂肪細(xì)胞的分化成熟及脂代謝，進(jìn)而形成一個(gè)chemerin高表達(dá)的循環(huán)，加重系統(tǒng)炎癥、糖脂代謝和肥胖的程度。本研究結(jié)果顯示 Chemerin 水平高于對照組 （P＜0．001）。 GDM患者普遍體重較高，自身病理學(xué)胰島素抵抗程度也較高，造成自身脂肪細(xì)胞數(shù)量較多，多種因素產(chǎn)生共同導(dǎo)致GDM孕婦血清Chemerin水平高于正常孕婦。

本研究的脂肪因子代謝結(jié)果顯示觀察組患者的 TC、LDL－C、TG和空腹血糖水平高于對照組，HDL－C水平低于對照組。該結(jié)果說明GDM患者存在一定程度的糖脂代謝紊亂．空腹血糖水平的升高主要是因?yàn)檠谴碳C(jī)體胰島素代償性分泌增加，機(jī)體存在胰島素抵抗進(jìn)而造成糖脂代謝紊亂[14，15]。

本研究中的炎癥因子結(jié)果顯示觀察組患者的IL－18、IL－6 和 hs－CRP 水平均高于對照組 （P＜0．001）。GDM的較高炎癥因子水平說明GDM孕婦處于低水平炎癥反應(yīng)狀態(tài)，炎癥因子水平的升高，也屬于胰島素抵抗的重要表現(xiàn)。相關(guān)性研究結(jié)果顯示 GDM 患者的 Omentin－1水平與 TC、LDL－C、TG、 空腹血糖、IL－18、IL－6、hs－CRP 水平負(fù)相關(guān)，與HDL－C水平正相關(guān)；chemerin水平與TC、LDLC、TG、 空腹血糖、IL－18、IL－6、hs－CRP 水平正相關(guān)，與HDL－C水平負(fù)相關(guān)。該結(jié)果說明GDM患者的 Omentin－1、chemerin水平與GDM 的IR、糖脂代謝紊亂及炎癥水平存在明顯相關(guān)性，Omentin－1、chemerin因子可能參與了GDM患IR、糖脂代謝紊亂和炎癥的發(fā)生、發(fā)展過程，但具體機(jī)制還需要進(jìn)一步研究探討。

綜上所述，GDM患者的Omentin－1水平較低、chemerin水平較高，且與糖脂代謝和炎癥指標(biāo)密切相關(guān)。