血清SCC-Ag、CK19水平變化與宮頸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)聯(lián)性分析

李英，劉坤，楊瀚

(河南大學(xué)附屬南石醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 南陽(yáng)473000)

宮頸癌主要由人乳頭瘤病毒感染所致，是婦科常見(jiàn)惡性腫瘤，在我國(guó)宮頸癌發(fā)病率及新發(fā)人數(shù)均較高，新發(fā)病例每年高達(dá)4.5萬(wàn)，占全球發(fā)病總數(shù)的1/4，嚴(yán)重危害女性身心健康[1，2]。淋巴管道途徑為惡性腫瘤的一種轉(zhuǎn)移途徑，宮頸癌的轉(zhuǎn)移情況與宮頸癌預(yù)后密切相關(guān)，科學(xué)判定宮頸癌患者淋巴轉(zhuǎn)移的情況，對(duì)于宮頸癌患者個(gè)體化的治療方案、改善生存情況、提高生活質(zhì)量等具有重要意義[3]。有研究表明，由于宮頸癌前病變進(jìn)展為宮頸癌的過(guò)程較為漫長(zhǎng)，早期檢查治愈率可達(dá)100%，但該病早期多無(wú)明顯臨床癥狀，為宮頸癌的早期診斷帶來(lái)困難，定期進(jìn)行宮頸癌篩查是現(xiàn)階段最為有效的控制途徑，而選取何種篩查方法是臨床急需解決的問(wèn)題[4]。鱗狀細(xì)胞癌為宮頸癌的主要病理類型，腫瘤標(biāo)志物有 SCC-Ag、CK19、CA125、CEA等[5]。本研究進(jìn)一步探討了宮頸癌患者血清SCC-Ag、CK19水平與患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)聯(lián)性，結(jié)果如下。

1 資料及方法

1.1 臨床資料 選取2015年5月-2017年10月我院64例宮頸癌患者為觀察組與同期64例健康體檢者為對(duì)照組。觀察組年齡20～69歲，平均年齡（40.43±9.06） 歲， 體質(zhì)量 47～78kg， 平均體質(zhì)量（59.89±9.17）kg；對(duì)照組年齡 21～70 歲，平均年齡（41.11±9.21） 歲， 體質(zhì)量 48～77kg， 平均體質(zhì)量（60.21±9.54）kg。 兩組年齡、體質(zhì)量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。且本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 選例標(biāo)準(zhǔn) ⑴納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料完整、詳細(xì)；既往未行子宮或?qū)m頸手術(shù)；均行手術(shù)治療；無(wú)其他婦科疾病；知曉本研究并自愿簽署知情同意書；⑵合并其他內(nèi)外科并發(fā)癥者；既往有其他腫瘤病史者；術(shù)前行化療或放療治療者；臨床檢查有明顯轉(zhuǎn)移腫塊，腹股溝及鎖骨上淋巴結(jié)腫大者；依從性差難以完成本研究者。

1.3 方法 血清SCC-Ag、CK19檢測(cè)：采集受檢者清晨空腹血樣3ml，離心分離血清后，采用全自動(dòng)熒光酶標(biāo)分析檢測(cè)儀（雅培，IMX）以微粒子酶免疫分析法檢測(cè)血清SCC-Ag水平，采用羅氏全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑盒以ELISA法檢測(cè)血清CK19水平，操作均嚴(yán)格按儀器與試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。SCC-Ag陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)：SCC-Ag＞1.5ng/ml，CK19 陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)：CK19＞5ng/ml。

1.4 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組血清SCC-Ag、CK19陽(yáng)性表達(dá)率。⑵觀察組血清SCC-Ag、CK19陽(yáng)性表達(dá)率與臨床病理參數(shù)的單因素分析。⑶SCC-Ag水平與臨床病理特征的多因素Logistic回歸分析。⑷CK19與臨床病理特征的多因素Logistic回歸分析。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（SCC-Ag、CK19 陽(yáng)性表達(dá)率）以 n（%）表示且以χ2檢驗(yàn)，應(yīng)用Logistic回歸進(jìn)行多因素分析SCC-Ag、CK19水平與臨床病理特征的關(guān)系，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 SCC-Ag、CK19陽(yáng)性表達(dá)率 觀察組SCC-Ag、CK19陽(yáng)性表達(dá)率分別為56.25%、39.06%，高于對(duì)照組 1.56%、1.56%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 SCC-Ag、CK19陽(yáng)性表達(dá)率與宮頸癌臨床病理關(guān)系 宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者SCC-Ag、CK19陽(yáng)性表達(dá)率高于宮頸癌無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，腫瘤大小＞4cm宮頸癌患者SCC-Ag陽(yáng)性表達(dá)率高于≤4cm SCCAg陽(yáng)性表達(dá)率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 CK19水平與臨床病理特征的關(guān)系 多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，CK19高表達(dá)與宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)（P＜0.05），見(jiàn)表 3。

2.4 SCC-Ag水平與臨床病理特征的關(guān)系 多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，SCC-Ag高表達(dá)與宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小呈正相關(guān)（P＜0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

宮頸癌為女性第二大惡性腫瘤，宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響患者預(yù)后最重要的因素，主要原因在于轉(zhuǎn)移的腫瘤經(jīng)淋巴管、血液可形成其他腫瘤，是宮頸癌治療的難題之一[6，7]。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，ⅠB～ⅡA期的宮頸癌患者若無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，5年生存率可高達(dá)90%，一旦發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，5年生存率可低至30%，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量[8]。

表1 兩組血清SCC-Ag、CK19陽(yáng)性表達(dá)率比較

表2 SCC-Ag、CK19表達(dá)與宮頸癌臨床病理關(guān)系[n（%）]

表3 CK19水平與臨床病理特征的關(guān)系

表4 SCC-Ag水平與臨床病理特征的關(guān)系

SCC-Ag屬于糖蛋白類，為腫瘤抗原TA-4中亞型之一，是一種內(nèi)源性絲氨酸蛋白酶抑制劑，在正常假?gòu)?fù)層鱗狀上皮細(xì)胞及鱗狀細(xì)胞來(lái)源的惡性腫瘤中均有表達(dá)，主要參與腫瘤的轉(zhuǎn)移與浸潤(rùn)[9]。有研究顯示，SCC-Ag在早期宮頸癌診斷中的檢出率可高達(dá)87.7%，且其水平的高低與患者術(shù)后復(fù)發(fā)情況密切相關(guān)[10]。當(dāng)發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時(shí)，SCC-Ag即可通過(guò)淋巴道源源不斷地進(jìn)入血液，在血清中表達(dá)水平顯著升高，是宮頸癌血清腫瘤標(biāo)記物中敏感且特異的標(biāo)記物之一。CK19包繞著上皮細(xì)胞，是細(xì)胞角蛋白家族中的一員，存在于單層上皮及其起源的腫瘤細(xì)胞中，幾乎可于所有上皮類腫瘤及部分非上皮類腫瘤中檢出，具有在正常的淋巴結(jié)中不表達(dá)的特性，故一旦在正常外周血、淋巴結(jié)中檢出CK19的表達(dá)可認(rèn)為有微轉(zhuǎn)移的存在[11]。CK19在研究中應(yīng)用較為廣泛，多被應(yīng)用于肝癌、腸癌及乳腺癌等與微轉(zhuǎn)移、預(yù)后有關(guān)的研究中，在早期胚胎發(fā)育過(guò)程中，內(nèi)分泌細(xì)胞在胰腺中的CK19表達(dá)水平較高，但會(huì)隨妊娠期的到來(lái)有所降低。李琳等[12]在研究CK19表達(dá)與子宮頸癌前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系中發(fā)現(xiàn)，CK19高表達(dá)的患者，發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的也較多，表達(dá)低的患者多數(shù)未發(fā)生轉(zhuǎn)移或發(fā)生轉(zhuǎn)移較少。古杰超等[13]研究中指出，宮頸癌組患者SCC-Ag、CK19陽(yáng)性表達(dá)率高于宮頸上皮內(nèi)瘤變患者，高于宮頸炎患者，高于健康對(duì)照女性，且聯(lián)合用于宮頸癌診斷發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合診斷可使診斷敏感性提高至59.09%，高于檢測(cè)單一標(biāo)志物（P＜0.05）。 魏向群等[14]研究中指出，早期宮頸癌患者（ⅡA2-ⅡA）外周血中 SCC-Ag mRNA、CK19 mRNA表達(dá)水平高于健康女性，但低于晚期宮頸癌（ⅡB-ⅢB）患者，聯(lián)合檢測(cè)可使早期宮頸癌患者陽(yáng)性檢出率提高至43.3%，可診斷病灶微轉(zhuǎn)移。本研究中顯示，觀察組CK19、SCC-Ag陽(yáng)性表達(dá)率高于對(duì)照組（P＜0.05），與上述研究一致，進(jìn)一步分析顯示，CK19高表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)，SCC-Ag高表達(dá)與宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小呈正相關(guān)（P＜0.05），且腫瘤大小＞4cm的宮頸癌患者 SCC-Ag陽(yáng)性表達(dá)率高于腫瘤大小≤4cm的SCC-Ag陽(yáng)性表達(dá)率（P＜0.05），說(shuō)明腫瘤越大，腫瘤的侵襲能力越強(qiáng)，腫瘤細(xì)胞擴(kuò)增速度越快，SCC-Ag越有機(jī)會(huì)經(jīng)血道、淋巴管進(jìn)入血液，進(jìn)而提高血清中SCCAg、CK19陽(yáng)性表達(dá)率。

綜上所述，宮頸癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移后SCCAg、CK19 陽(yáng)性表達(dá)率較高，且 SCC-Ag、CK19 高表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)，兩者可作為宮頸癌轉(zhuǎn)移的分子標(biāo)記物，為臨床治療宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移提供重要依據(jù)。