益氣固本湯聯合孟魯司特鈉治療小兒支氣管哮喘臨床觀察

陸曉丹，馮 超

（海南省中醫院，海南 海口 570203）

近年來，小兒支氣管哮喘[1]的發病率和死亡率呈逐年上升趨勢，嚴重威脅患兒的身心健康。研究發現，支氣管哮喘的發病與1型輔助性 T淋巴細胞亞群（Th1）和2型輔助性T淋巴細胞亞群（Th2）比例失調密切相關[2]。吸入型糖皮質激素是目前臨床治療支氣管哮喘的常用藥物，其雖能控制患兒的病情，但無法根治，且長期使用不良反應較大，不利于康復[3]。孟魯司特鈉可有效抑制半胱氨酰白三烯受體，改善氣道炎癥，控制哮喘癥狀，現廣泛應用于小兒支氣管哮喘的治療[4]。中醫藥在小兒支氣管哮喘的治療中也取得了良好的效果。本研究中采用益氣固本湯聯合孟魯司特鈉治療小兒支氣管哮喘，探討了二者聯合治療對支氣管哮喘患兒血清白細胞介素4（IL－4）和γ－干擾素（IFN－γ）水平的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《兒童支氣管哮喘診斷和防治指南》診斷標準[5]，且符合《中醫病證診斷療效標準》中醫辨證分型標準[6]；臨床表現主要為咳嗽、氣喘、胸悶及呼吸困難，病機以氣郁、痰阻為主；本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患兒家屬知情并簽署知情同意書。

排除標準：嚴重心、肝、腎等器質性疾病；先天性心臟病，嚴重感染性疾病；先天性或獲得性免疫功能缺陷；近1個月有服用糖皮質激素或免疫抑制劑；對本研究所用藥物過敏。

病例選擇與分組：選取醫院2014年6月至2016年1月收治的支氣管哮喘患兒84例，按隨機數字表法分為對照組和研究組，各42例。對照組患兒年齡3～12歲，病程為3個月至3年；研究組患兒年齡3～11歲，病程為6個月至2年。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組患兒一般資料比較（n＝42）

1.2 方法

兩組患兒均給予常規對癥治療，哮喘間歇狀態及輕度哮喘患兒給予霧化吸入糖皮質激素治療。中、重度患兒給予全身應用糖皮質激素和抗感染治療。對照組患兒在常規對癥治療的基礎上給予孟魯司特鈉片（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20130047，規格為每片10 mg）口服，每次5 mg，每日1次。研究組患兒在對照組治療的基礎上給予益氣固本湯治療，組方為車前草20 g，熟地黃16 g，黃芪、法半夏、炒白術、陳皮各 12 g，當歸 10 g，白術、白芍、茯苓各 8 g，川芎、防風、炙甘草各4 g，人參3 g，用水煎取汁300 mL，每日 1劑，早、晚分服。兩組患兒均連續治療4周。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：采用英國美科臨床型肺功能儀測定兩組患者的肺功能指標，包括第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）和FEV1／FVC；抽取兩組患者清晨空腹肘靜脈血 3 mL，靜置，3 000 r／min離心 5 min，取上層清液，并置－80℃冰箱中保存，待檢。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定兩組患者治療前后血清 IL－4和IFN－γ水平，試劑盒均由上海江萊生物科技有限公司提供，嚴格按試劑盒說明書進行操作，采用西門子ADVIA1800型全自動生化分析儀進行分析。

臨床療效[7]：臨床控制，咳嗽、哮喘、胸悶等臨床癥狀及體征基本消失，FEV1增加＞35%；顯效，臨床癥狀及體征明顯改善，FEV1增加25% ～35%；好轉，臨床癥狀及體征有所改善，FEV1增加15% ～24%；無效，臨床癥狀及體征無明顯改善，甚至惡化，FEV1減少或增加＜15%。總有效＝臨床控制＋顯效＋好轉。

哮喘癥狀積分[8]：1）日間哮喘癥狀評分。無咳嗽、氣喘、胸悶、呼吸困難等哮喘癥狀，記為0分；患兒日間出現1次短暫癥狀，記為1分；日間2次或2次以上短暫癥狀，記為2分；日間基本都有癥狀出現，但對日常生活無影響，記為3分；日間大部分時間有癥狀，對日常活動有影響，記為4分；日間有嚴重癥狀，無法進行日常生活，記為5分。2）夜間哮喘癥狀評分。夜間無哮喘癥狀，記為0分；夜間因呼吸不暢而憋醒1次或早醒情況，記為1分；夜間因呼吸不暢而憋醒2次或2次以上，記為2分；夜間多次憋醒，但可間歇入睡，記為3分；夜間無法入睡、不能平臥、端坐呼吸則記為4分。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表5。兩組患者均無明顯不良反應發生。

3 討論

目前，支氣管哮喘的發病機制尚不明確，可能與氣道慢性炎癥、細胞免疫功能紊亂、氣道反應性增加、遺傳因素等有關[9]。也有研究發現，支氣管哮喘本質上是氣道慢性非特異性炎性反應，其中Th1／Th2比例的失衡是導致哮喘發病的關鍵環節[10]。哮喘發作時，Th1細胞因子的表達減少，而Th2細胞因子的表達則明顯增加（Th2優勢應答），從而導致 Th1／Th2比例和功能失衡。IL－4由Th2細胞分泌，可通過多種作用機制加強Ⅰ型變態反應，并可刺激成纖維細胞和黏液細胞的生長，從而影響支氣管哮喘患兒氣道的重塑[11]。此外，IL－4還可促進B淋巴細胞的活化，分泌免疫球蛋白E（IgE），從而介導炎性細胞浸潤[12]。IFN－γ由Th1細胞分泌，可抑制Th2的增殖、分化和成熟，從而抑制IL－4的表達[13]。因此，IL－4和IFN－γ的水平可間接反映Th1／Th2的平衡狀態，其在小兒支氣管哮喘的發生、發展中可發揮重要作用。

表2 兩組患兒哮喘癥狀評分比較（s，分，n＝42）

表2 兩組患兒哮喘癥狀評分比較（s，分，n＝42）

注：與本組治療前比較， P ＜0.05。表 3、表 4 同。

組別 日間哮喘癥狀評分 夜間哮喘癥狀評分治療后1.74 ± 0.67 2.36 ± 0.58 4.534＜ 0.001研究組對照組t值P值治療前3.62 ± 0.78 3.58 ± 0.84 0.226 0.858治療后1.92 ± 0.53 2.43 ± 0.46 4.710＜ 0.001治療前2.98 ± 0.54 3.02 ± 0.61 0.318 0.804

表3 兩組患兒肺功能指標比較（s，n＝42）

表3 兩組患兒肺功能指標比較（s，n＝42）

組別FEV1（L） FVC（L） FEV1／FVC（% ）研究組對照組t值P值治療前1.58 ± 0.21 1.57 ± 0.22 0.213 0.866治療后2.08 ± 0.34 1.69 ± 0.18 6.570＜ 0.001治療前2.31 ± 0.37 2.32 ± 0.32 0.133 0.916治療后2.86 ± 0.35 2.38 ± 0.36 6.196＜ 0.001治療前67.89 ± 6.76 67.92 ± 6.81 0.020 0.987治療后73.24 ± 7.38 69.82 ± 7.29 2.137 0.036

表4 兩組患兒血清炎性因子水平比較（s，pg／mL，n＝42）

表4 兩組患兒血清炎性因子水平比較（s，pg／mL，n＝42）

IL－4 IFN－組別研究組對照組t值P值治療前22.84 ± 3.56 23.02 ± 3.68 0.228 0.857治療后11.79 ± 2.58 16.42 ± 2.64 8.129＜ 0.001治療前6.33 ± 1.38 6.29 ± 1.42 0.131 0.917治療后12.26 ± 2.36 8.12 ± 1.64 9.336＜ 0.001

表5 兩組患兒臨床療效比較[例（%），n＝42]

吸入型糖皮質激素是目前臨床治療支氣管哮喘的常用藥物，其雖能控制患兒的病情，但無法根治，且長期吸用糖皮質激素不良反應較大，患兒依從性低，不利于其康復。白三烯作為一種重要的炎性介質，在哮喘的發病過程中起重要作用，其可通過刺激特異性白三烯D4受體，誘導機體支氣管平滑肌痙攣，引起氣道反應性增加，從而導致氣道阻塞[14]。孟魯司特鈉為白三烯受體阻抗劑，具有高效性和高特異性，其可通過有效抑制白三烯與受體的結合，從而抑制白三烯自身合成和釋放，抑制白三烯所引起的氣道炎性反應，減少氣道內嗜酸性粒細胞（EOS）的滲出和粘連，控制氣道血管通透性，緩解氣道的炎癥和痙攣，降低氣道高反應性，從而起到緩解氣道阻塞和改善肺功能的作用[15]。

支氣管哮喘屬中醫“喘證”“哮病”“痰飲”等范疇，是一種邪實正虛之病癥，其病機主要為“痰阻”。痰之本，水也，源于腎；痰之動，濕也，主于脾；痰之末，肺也，貯于肺。因此，支氣管哮喘的病理基礎在于肺、脾、腎功能失調。哮喘緩解期患兒虛實夾雜，但以正虛為主，故治療當以益氣固表、健脾補腎、燥濕化痰。益氣固本湯由黃芪、當歸等14味中藥組方，各藥配伍，共奏益氣固本、燥濕化痰之功效，其可益氣固表，增強肺衛的防御能力；補氣活血，養先、后天之本；理氣和中，燥濕化痰，以祛除病因、消除痰邪。現代藥理研究表明，黃芪中的黃芪皂苷具有保肝、利尿、抗應激等作用，且對細胞免疫和體液免疫均有調節作用[16]；而黃芪多糖則可提高血清IFN－γ水平，通過促進IFN－γ的分泌來抑制IL－4的表達，從而起到調節Th1／Th2平衡的作用。當歸具有抗炎、抑菌、擴張支氣管、解痙平喘等作用，其主要成分阿魏酸則可通過降低血清P－選擇素水平，延緩哮喘的進展[17]。甘草中的甘草酸可明顯減少氣道內炎性細胞和EOS的浸潤，緩解氣道的炎癥和痙攣，降低氣道高反應性[18]。此外，陳皮具有祛痰、擴張支氣管等作用，熟地黃具有滋補肝腎、清熱涼血、消炎等作用[19－20]。

本研究結果顯示，研究組患兒的哮喘癥狀評分和肺功能指標均明顯改善，血清IL－4水平明顯降低，而血清IFN－γ水平明顯升高，效果均優于對照組。提示聯合用藥可有效緩解患兒的臨床癥狀和體征，改善患兒的肺功能，并調節Th1／Th2的平衡。原因可能是，孟魯司特鈉在降低氣道高反應性的同時，可有效調節Th1／Th2的平衡。益氣固本湯的聯用，亦能通過減少氣道內炎性細胞浸潤，緩解氣道的炎癥和痙攣，降低氣道高反應性，從而有效改善患兒的臨床癥狀和體征，調節血清IL－4和IFN－γ水平。益氣固本湯治療支氣管哮喘的作用機制可能與其可降低血清P－選擇素水平，調節血清IL－4和IFN－γ水平，減少氣道內炎性細胞和EOS的浸潤有關。本研究由于樣本量較小，有關益氣固本湯聯合孟魯司特鈉治療小兒支氣管哮喘的臨床療效及其對Th1／Th2平衡的調節作用，有待進一步進行大樣本量的研究。

綜上所述，益氣固本湯聯合孟魯司特鈉可有效緩解患兒的臨床癥狀和體征，改善患兒肺功能，調節血清IL－4和IFN－γ水平，值得臨床應用。