艾灸合毫針輔助西醫治療帶狀皰疹急性期療效及對NO、ERK、JNK水平的影響

高以紅 毛秋霞 朱紅柳

（江蘇省江陰市中醫院，江蘇 江陰 214400）

帶狀皰疹主要因水痘-帶狀皰疹病毒感染所致，表現為局部皮膚糜爛、水泡及滲出等癥狀，往往伴有明顯神經疼痛，給日常工作生活帶來嚴重影響［1］。流行病學報道顯示，帶狀皰疹好發于50歲以上人群，且多見于春秋季［2］。目前對于帶狀皰疹急性期治療西醫主要以對癥干預為主，通過抗病毒和鎮痛控制病情進展，緩解相關臨床癥狀，但存在療效個體差異大和遠期神經疼痛后遺風險高等問題［3］。以穴位針刺為代表中醫藥治療手段治療帶狀皰疹歷史悠久，且相關臨床報道證實與西醫聯用具有明顯癥狀緩解和生活質量改善優勢［4］。本文旨在探討艾灸合毫針輔助西醫治療帶狀皰疹急性期療效及對血清一氧化氮 （NO）、細胞外信號調節酶（ERK）、c-Jun 氨基末端激酶（JNK）水平的影響，為臨床治療方案選擇提供更多循證醫學證據。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）納入標準：符合《臨床皮膚病學》帶狀皰疹診斷標準［5］；符合《中西醫結合皮膚性病學》“蛇串瘡”診斷標準［6］；病程≤7 d；視覺模擬量表（VAS）評分≥6分；方案經倫理委員會批準，且患者及家屬知情同意。2）排除標準：特殊類型帶狀皰疹者；皮損發生于不宜行針灸或毫刺部位者；接受抗病毒或鎮痛治療者；光感性皮膚者；既往慢性脊髓損傷者；活動性肺結核者；糖尿病者；全身嚴重感染者。

1.2 臨床資料 選取本院2016年4月至2017年10月收治帶狀皰疹急性期患者共148例，以隨機數字表法分為對照組與觀察組各74例。對照組男性40例，女性 34 例；年齡 27～74 歲，平均（47.63±7.91）歲；病程 3～6 d，平均病程為（5.51±1.08） d。 觀察組男性 42 例，女性 32 例；年齡 29～75 歲，平均（47.50±7.88）歲；病程 3～7 d，平均（5.47±1.05）d。兩組臨床資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。

1.3 治療方法 對照組采用單純西醫治療，包括泛昔洛韋口服0.25 g/次，每日2次；氦氖激光照射神經根和皮損區域，照射功率和波長分別為30～40 mW，632.8 nm，單個光斑照射持續15 min，每日1次。觀察組則在對照組基礎上輔以艾灸合毫針治療，包括：于皮損及周圍區域點燃2支艾條進行左右移動回旋灸，距皮膚2～3 cm施灸，保證患者灼燙感可耐受，20 min/次，每日2次；毫針選取肝俞、太沖、陽陵泉、心俞、神門、腎俞及照海；針灸針規格為0.25 mm×40 mm；臥位下行常規皮膚消毒后，肝俞、陽陵泉及心俞斜刺20 mm，其余穴位直刺15 mm；其中肝俞、太沖、陽陵泉、心俞及神門瀉法得氣后出針；腎俞和照海補法得氣后留針30 min，每日1次，連用4 d后休息1 d再行下一周期治療；兩組療程均為10 d。

1.4 觀察指標 1）疼痛程度評價依據VAS評分法［7］；2）細胞免疫功能指標包括治 CD3+、CD4+、CD8+及 CD4+/CD8+，檢測儀器采用美國賽默飛世爾公司生產Attune NxT型全自動流式細胞儀；3）炎性細胞因子包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-4（IL-4）及白細胞介素-6（IL-6），檢測儀器采用瑞士羅氏公司生產Cobas C312型全自動生化分析儀；4）NO水平檢測采用放射免疫法，試劑盒由珠海泉暉生物技術有限公司提供；5）ERK和JNK水平檢測采用熒光定量PCR法；6）隨訪6個月記錄后遺神經疼痛發生例數，計算百分比。

1.5 療效標準 參照文獻［7］擬定。治愈：皮損和臨床癥狀體征基本消失，無后遺神經痛。顯效：皮損消退超過基線水平50%，臨床癥狀體征明顯緩解。有效：皮損消退不足基線水平50%，臨床癥狀體征有所緩解。無效：未達上述標準。

1.6 統計學處理 應用SPSS22.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料采用 χ2檢驗，以百分比（%）表示；檢驗水準為α=0.05。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組臨床療效顯著優于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后VAS評分比較 見表2。觀察組治療后疼痛VAS評分顯著低于對照組及本組治療前（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后疼痛VAS評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后疼痛VAS評分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同

組 別 n 治療前 治療后觀察組 7 4 6.9 8±1.5 8 1.2 4±0.4 0*△對照組 7 4 7.0 3±1.6 1 3.8 0±0.8 7*

2.3 兩組治療前后細胞免疫功能指標水平比較 見表3。觀察組治療后細胞免疫功能指標水平改善均顯著優于對照組及本組治療前（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后細胞免疫功能指標水平比較（±s）

表3 兩組治療前后細胞免疫功能指標水平比較（±s）

組別 時間C D 3+（%） C D 4+（%） C D 8+（%） C D 4+/C D 8+觀察組 治療前（n＝7 4） 治療后對照組 治療前3 7.9 6±4.1 1 3 0.2 4±4.9 7 3 2.3 8±4.9 8 0.9 8±0.1 9 6 8.7 0±9.1 6*△ 3 9.8 1±7.2 0*△ 2 9.1 3±2.1 6*△ 1.3 8±0.4 3*△3 8.2 3±4.1 5 3 0.1 5±4.9 3 3 2.2 9±4.9 3 0.9 4±0.1 7（n＝7 4） 治療后5 7.4 5±6.4 9*3 4.3 0±5.4 1*3 0.9 2±3.4 2*1.1 5±0.3 5*

2.4 兩組治療前后炎性細胞因子水平比較 見表4。觀察組治療后TNF-α、IL-4及IL-6水平改善均顯著優于對照組及本組治療前（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后炎性細胞因子水平比較（ng/L，±s）

表4 兩組治療前后炎性細胞因子水平比較（ng/L，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同

組 別 時間 I L-6 T N F-α I L-4觀察組 治療前 8 4.9 0±1 0.7 1（n＝7 4） 治療后 6 0.3 0±5.0 6*△對照組 治療前 8 5.1 4±1 0.7 7 1 5.7 5±2.7 5 7 9.6 6±1 4.3 4 2 9.5 4±4.1 8*△ 5 9.0 5±9.2 0*△1 5.8 2±2.7 9 7 9.8 2±1 4.4 1（n＝7 4） 治療后 7 2.5 5±8.5 5*2 2.0 6±3.3 0* 6 6.4 6±1 2.3 3*

2.5 兩組治療前后NO、ERK及JNK水平比較 見表5。觀察組治療后NO、ERK及JNK水平均顯著低于對照組及本組治療前（P＜0.05）。

表5 兩組治療前后NO、ERK及JNK水平比較（±s）

表5 兩組治療前后NO、ERK及JNK水平比較（±s）

組別 時間 J N K N O（μ m o l/L） E R K觀察組 治療前 0.7 3±0.1 2（n＝7 4） 治療后 0.2 6±0.0 4*△對照組 治療前 0.7 0±0.1 0 1 2 1.1 6±1 9.3 5 0.6 7±0.1 7 6 7.0 3±1 0.0 1*△ 0.1 9±0.0 4*△1 2 0.6 4±1 9.0 4 0.6 7±0.1 8（n＝7 4） 治療后 0.4 8±0.0 9*9 2.0 8±1 4.0 2* 0.3 1±0.0 7*

2.6 兩組后遺神經痛發生率比較 對照組和觀察組后遺神經痛發生率分別為 12.16%（9/74），1.35%（1/74）；觀察組后遺神經痛發生率顯著低于對照組（P＜0.05）。

3 討 論

帶狀皰疹是一類皮膚黏膜急性感染性疾病，如未在急性期進行及時治療較易出現后遺神經疼痛，嚴重者甚至繼發腦膜炎及運動神經麻痹［8］。近年來實驗及臨床研究證實［9］，除細胞免疫功能異常外，炎性細胞因子、NO及MAPK蛋白激酶信號通路異常均在帶狀皰疹病情進展過程中發揮著關鍵作用。以TNF-α、IL-4及IL-6為代表的炎性細胞因子大量釋放可導致機體內皰疹病毒復制速率提高，皮損及周圍損傷明顯加重［10］；在帶狀皰疹急性期時可見患者血清NO水平持續升高，提示機體氧化應激損傷明顯加重，進而影響機體正常神經傳導和免疫調節［11］；而ERK和JNK作為MAPK蛋白激酶信號通路重要組成因子，已被證實能夠對炎癥細胞因子合成釋放發揮強效刺激效應，進一步增加皮損區域神經損傷水平，誘發神經病理性疼痛形成［12］。

伐昔洛韋與氦氖激光聯用是西醫治療帶狀皰疹急性期常用手段之一，通過抑制病毒復制、減輕滲出和神經根水腫狀態可發揮一定癥狀緩解作用；但大量臨床報道顯示，單純西醫治療總有效率不足80%，相當一部分患者疼痛未獲得明顯改善，治療依從性較差［13］。

中醫學將帶狀皰疹歸于“蛇串瘡”范疇，認為病者因情志內傷或飲食不節日久，導致濕熱內蘊，化火灼絡，郁于肌膚，外發為疹［14］；而邪阻經絡日甚更致氣血運行失暢，不通則發為疼痛［15］。艾灸為中醫傳統外治療法之一，具溫經通絡、理氣扶正之功效［16］；局部熱效應刺激還能夠加快皮損區域血流灌注，增加抗病毒藥物濃度，促進水腫滲出消退，抑制炎性介質釋放，進而有效緩解神經疼痛癥狀［17］。而毫針刺激肝俞、太沖、陽陵泉、心俞、神門、腎俞及照海穴，可對足厥陰肝經和足少陽膽經進行刺激，兩者互為表里可共奏疏肝膽、舒筋絡、平實火及瀉濕熱之功效［18］。西方現代醫學研究證實［19］，艾灸可顯著降低帶狀皰疹皮損周圍炎癥和水腫程度，改善局部血液灌注狀態，加速神經根修復進程；而穴位針刺則能夠誘導中性粒細胞趨化，降低炎癥遞質水平，并有助于減輕神經疼痛。

本觀察顯示，觀察組臨床療效顯著優于對照組；觀察組治療后疼痛VAS評分顯著低于對照組及本組治療前；觀察組治療后細胞免疫功能指標水平改善均顯著優于對照組及本組治療前；觀察組治療后TNF-α、IL-4、IL-6、NO、ERK及JNK水平改善均顯著低于對照組及本組治療前；同時觀察組后遺神經痛發生率顯著低于對照組。

綜上所述，艾灸合毫針輔助西醫治療帶狀皰疹急性期能夠顯著減輕機體疼痛，提高細胞免疫功能，抑制局部炎癥反應，調節NO、ERK及JNK水平，并有助于降低后遺神經疼痛發生風險。