神經周圍浸潤與早期宮頸癌臨床病理特征的關系

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(鄭州大學第二附屬醫院婦科，河南 鄭州 450014)

神經周圍浸潤(perineural invasion, PNI)是指腫瘤細胞浸潤神經鞘中的任意一層或腫瘤接近神經并包繞1/3以上的神經周徑并沿其擴展的局部浸潤轉移現象[1]。PNI在許多惡性腫瘤(如頭頸部惡性腫瘤、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、直腸癌等)中均有存在，且是這些腫瘤的不良預后因素[2-6]。目前有關宮頸癌PNI的研究較少，且研究結論不盡相同。本研究回顧性分析185例早期宮頸癌的臨床病理資料，分析PNI與多項臨床病理特征之間的關系，以期為早期宮頸癌術后選擇輔助治療方案提供依據。

1 資料與方法

1.1資料來源選取2015年1月至2018年6月在鄭州大學第二附屬醫院婦科接受手術且臨床病理資料完整的早期宮頸癌患者185例。患者年齡28～74(46.5±8.2)歲。按國際婦產科聯盟(FIGO)分期，其中Ⅰa2期12例，Ⅰb1期70例，Ⅰb2期25例，Ⅱa1期56例，Ⅱa2期22例。病理類型：鱗癌149例，腺癌30例，腺鱗癌6例。所有患者術前均未行輔助化療或放療，所有患者均行廣泛性或次廣泛性子宮切除加盆腔淋巴結切除，必要時加腹主動脈旁淋巴結切除術。

1.2方法所有入選患者的病理切片經病理科高年資醫師進行病理診斷，特別注意宮頸及宮旁組織切片的診斷。PNI診斷標準為宮頸癌細胞浸潤神經外膜、神經束膜或神經內膜任意一層，或腫瘤細胞接近神經并包繞1/3以上的神經周徑。臨床病理觀察指標包括：患者年齡、臨床分期、腫瘤大小、病理類型、浸潤深度、分化程度、淋巴脈管浸潤(lymphatic vessel invasion,LVSI)、淋巴結轉移、手術切緣是否陽性。

1.3統計學處理采用SPSS 19.0進行分析，計數資料用百分數表示，比較用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1早期宮頸癌PNI的陽性率185例早期宮頸癌中PNI陽性16例，陽性率為8.6%(16/185)，其中13例患者僅為宮頸部位PNI陽性，3例患者宮頸部位和宮旁組織同時PNI陽性。

2.2PNI與臨床病理特征的關系PNI的發生與臨床分期、腫瘤大小、浸潤深度、LVSI、淋巴結轉移、手術切緣陽性明顯相關(P<0.05)，而與患者年齡、病理類型、分化程度無關(P>0.05)。見表1。

3 討論

3.1PNI陽性率及其發生機制PNI是許多惡性腫瘤復發及不良預后的重要因素。在頭頸部惡性腫瘤中，PNI已成為術后放療的指征之一；在胃癌中，PNI被建議加入TNM分期。Rodin等[7]通過連續性切片分析發現，PNI的蔓延方式是一種連續的、無跳躍的蔓延，這種蔓延可使腫瘤細胞進行遠處轉移。PNI被認為是惡性腫瘤的第5種轉移方式。PNI在宮頸癌中的研究也日益受到重視。本研究中185例早期宮頸癌中PNI陽性16例，陽性率8.6%，與相關文獻報道基本一致。

PNI發生的機制迄今尚不明確，有學者認為，神經周圍存在潛在的間隙有利于腫瘤細胞的蔓延和浸潤，同時神經分泌的某些因子能促進腫瘤細胞的浸潤，反之，腫瘤細胞也促進神經細胞的生長。目前研究認為PNI過程中起重要作用的因子有神經生長因子、神經細胞黏附分子、細胞趨化因子等[8]。

3.2PNI與臨床病理特征之間的關系對于PIN與宮頸癌臨床病理特征之間的關系，目前各項研究結論并不完全一致，但是絕大多數研究表明，PNI與多種不良預后因素密切相關。本研究結果顯示，PNI的發生與臨床分期、腫瘤大小、浸潤深度、LVSI、淋巴結轉移、手術切緣陽性明顯相關，而與患者年齡、病理類型、分化程度無關。這與多數研究報道的PNI與宮頸癌的多種高危因素密切相關是一致的。2003年，Memarzadeh等[9]對93例早期宮頸癌組織的PNI研究發現，7例PNI陽性者中有6例既存在宮旁組織PNI又存在淋巴脈管間隙浸潤，86例PNI陰性者中有77例宮旁浸潤、淋巴脈管間隙浸潤陰性，由此表明，宮旁PNI與淋巴脈管間隙浸潤密切相關，與本研究結果一致。

表1 PNI與臨床病理特征的關系

3.3PNI在早期宮頸癌中的臨床意義早期宮頸癌術后復發轉移的高危因素包括：淋巴結轉移、宮旁浸潤、陰道切緣陽性、腫瘤巨大、宮頸間質深層浸潤、淋巴脈管陽性等，PNI與這些高危因素密切相關，提示PNI可能是影響宮頸癌不良預后的重要因素。有文獻報道，PNI是預測腫瘤復發和死亡的危險因素。Cui等[2]的一項meta分析中，共有3項571例患者納入研究，分析發現PNI陽性與宮頸癌術后總生存率有關，其風險比為2.21，PNI陽性組無瘤生存期比PNI陰性組短，故研究認為PNI陽性是宮頸癌的一項不良預后因素，應該作為一個獨立因素指導術后輔助治療。但也有持不同觀點者，Skret-Magierlo等[10]和Petrie等[11]研究指出，PNI陽性患者與陰性患者的預后比較，差異無統計學意義，分析其原因可能與患者術后接受輔助性放療有關。

近年來，保留盆腔自主神經的廣泛性子宮切除術(nerve sparing radical hysterectomy,NSRH)是婦科腫瘤研究的熱點之一，由于該術式保留了部分腹下神經、盆腔內臟神經、盆叢的膀胱支及直腸支等，更有利于患者膀胱功能及直腸功能的恢復，受到了臨床醫生的熱捧，但是NSRH的手術適應證還未達成共識，其中有爭議的問題之一就是早期宮頸癌患者也存在PNI現象，如果患者PNI宮旁陽性，那么NSRH就為腫瘤的復發留下了隱患。因此，還需要深入的研究明確PNI在NSRH中的臨床意義。

總之，PNI在許多惡性腫瘤中具有重要的臨床意義，PNI陽性與宮頸癌多種不良預后因素密切相關，需要臨床和病理科醫生的足夠重視，但是PNI在宮頸癌治療中的指導意義尚需更深入的研究以進一步明確。