多種腫瘤標志物聯合檢測在胃腸道腫瘤臨床診斷中的價值

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(周口市中心醫院，河南 周口 466000)

據報道，我國每年死于惡性腫瘤的患者中，消化系統腫瘤約占35%[1]，其中包括胃癌、食管癌、結腸癌以及直腸癌。近年來，由于飲食習慣的改變、自然環境的惡化、人口流動的增加等因素的影響，我國胃腸道腫瘤的發病率每年呈遞增的趨勢，嚴重影響了我國人民的健康和生活。對于胃腸道腫瘤的治療，目前首選的方法就是手術切除胃腸道腫瘤的原發病灶并聯合放療、化療的輔助治療[2]，但此類治療手段多在腫瘤發展的中晚期，并且治愈率不佳，因此早期的篩查診斷對于控制和干預胃腸道腫瘤，減少腫瘤相關死亡和發病率有重要作用。

胃腸道惡性腫瘤因早期臨床癥狀不明顯，缺乏敏感性和特異性較高的腫瘤標志物，故早期診斷率不高。目前對胃腸道腫瘤早期的篩查診斷多采用胃腸鏡檢查，但由于設備和操作要求較高，并且多為侵入性檢查，多數人群較為抵觸，難以廣泛應用。因此，通過多種途徑監測胃腸道腫瘤患者的發生、發展過程，尋找簡便有效的胃腸道腫瘤早期的診斷方法具有重要的臨床意義。

癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、癌抗原19-9(CA19-9)、癌抗原72-4(CA72-4)、癌抗原242(CA242)是目前在胃腸道腫瘤診斷中常用的血清腫瘤標志物[3-4]。抗腫瘤單克隆抗體實驗證實，血清腫瘤標志物均為非特異的腫瘤相關抗原，單一標志物在檢測腫瘤時敏感性和特異性均不夠理想[5]。因此本研究將5種不同腫瘤標志物組合并進行比較, 評價各種腫瘤標志物及其不同組合在胃腸道腫瘤診斷中的敏感性, 以選擇較好的組合用于胃腸道腫瘤的常規檢查。同時通過檢測多個腫瘤標志物的水平與臨床療效的相關性，以期建立胃腸道腫瘤復發轉移的判別方程，探討多種腫瘤標志物聯合檢測對胃腸道腫瘤診斷的臨床意義。

1 資料與方法

1.1研究對象選自2013年2月至2016年11月來我院治療的胃腸道腫瘤患者30例，年齡31～76歲，平均年齡58.26歲。其中胃癌9例、直腸癌14例、結腸癌7例，所有患者病情均經細胞學或組織學確診。

1.2檢測方法所有受試者空腹抽取靜脈血4 mL，離心后取血清，于-20 ℃保存備用，使用瑞士Roche公司Elecsys2010全自動電化學發光免疫測定系統進行檢測。正常參考值范圍為：CEA <5 ng·mL-1、AFP <20 ng·mL-1、CA19-9 <35 u·mL-1、CA72-4 <6 u·mL-1、CA242 <20 u·mL-1。

2 結果

2.12組血清中5種腫瘤標志物表達水平比較胃腸道腫瘤患者血清中CEA、AFP、CA19-9、CA72-4、CA242的表達水平均顯著高于健康對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組患者血清中5種腫瘤標志物表達水平比較

2.2胃腸道腫瘤患者和健康對照者血清中5種腫瘤標志物與臨床療效的相關性分析胃腸道腫瘤的病情分級與CEA、AFP、CA19-9、CA72-4及CA242有關，按照不同的分界值將胃腸道腫瘤分成6個等級。另外，這5種標志物與臨床療效具有相關性，其相關系數分別為0.78、0.52、0.81、0.62、0.68，P均<0.05，其中CEA、CA19-9與臨床療效的相關性最強，因此能大致反映病情發展。見表2、3。

表2 各級胃腸道腫瘤患者血清中5種腫瘤標志物的測定值

表3 胃腸道腫瘤患者血清中5種腫瘤標志物與臨床療效的相關性

2.3胃腸道腫瘤復發進展及轉移判別方程驗證結果依據轉移判別方程對不同的腫瘤標志物的表達量進行計算的結果，按照胃腸道腫瘤的6個等級進行判定腫瘤進展，發現各腫瘤標志物單獨檢測，CEA、AFP、CA19-9、CA72-4及CA242的準確率分別為80.96%、67.33%、78.29%、57.46%、63.28%，聯合檢測的準確率為92.36%，故多種胃腸道腫瘤標志物聯合檢測可顯著提高判斷胃腸道腫瘤的復發進展。

3 討論

由于飲食習慣的改變、自然環境的惡化、人口流動的增加等因素的影響，我國每年胃腸道腫瘤的發生率逐年遞增[6]，嚴重影響了人們的健康和生活。但是，一般在腫瘤發展到中晚期才會被人們發覺，而錯過了最佳治療時間，因此早期的篩查診斷對于控制和干預胃腸道腫瘤，減少腫瘤相關死亡和發病率至關重要。

胃腸道惡性腫瘤因早期臨床癥狀不明顯，且影像學檢查尚不能確診[7]。腫瘤細胞標志物是指由腫瘤細胞產生和釋放的一類物質，其在腫瘤患者的體液、排除物及組織中出現質或量上的改變，根據其生化或免疫特性可以識別或診斷腫瘤[8]。因此，腫瘤標志物在臨床上對原發腫瘤的發現、腫瘤高危人群的篩選、良性和惡性腫瘤的鑒別診斷、腫瘤發展程度的判斷腫瘤治療效果的觀察和評價以及腫瘤復發和預后的預測等具有重要的臨床價值[9]。血清CEA、AFP、CA19-9、CA72-4和CA242都是胃腸道腫瘤的輔助診斷中常見的腫瘤標志物[10]。

本研究將5種不同腫瘤標志物組合并進行比較, 評價各種腫瘤標志物及其不同組合在胃腸道腫瘤診斷中的敏感性, 以選擇較好的組合用于胃腸道腫瘤的常規檢查。從此次的研究結果發現，胃腸道腫瘤患者與健康對照組相比，血清5種腫瘤標志物的測定值均顯著性增高，驗證了這5種標志物可以發現和診斷腫瘤。CEA、AFP、CA19-9、CA72-4以及CA242與臨床療效具有相關性，其中CEA和CA19-9與臨床療效的相關性最強，能反映腫瘤發展程度。依據轉移判別方程對不同的腫瘤標志物的表達量進行計算的結果，按照胃腸道腫瘤的6個等級進行判定腫瘤進展，發現各腫瘤標志物聯合檢測的準確度比單獨檢測的準確度顯著性增高，故多種胃腸道腫瘤標志物聯合檢測可顯著提高判斷胃腸道腫瘤的復發進展。

綜上所述，多腫瘤標志物聯合檢測與胃腸道腫瘤臨床療效的具有相關性，其在臨床上判斷胃腸道腫瘤轉移復發具有重要的診斷價值。