順鉑+5-氟尿嘧啶化療聯(lián)合三維適形放療治療食管癌臨床觀察

(三門峽市中心醫(yī)院腫瘤醫(yī)院一病區(qū)，河南 三門峽 472000)

食管癌是消化系統(tǒng)多發(fā)惡性腫瘤，早期多無典型癥狀，往往被患者忽視，多數(shù)因進(jìn)行性下咽困難、持續(xù)性胸背部疼痛而就診，此時疾病已處于中晚期，腫瘤已廣泛浸潤或出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，錯失根治性手術(shù)時機(jī)，因此這類患者如何治療成為臨床關(guān)注重點(diǎn)[1]。目前，放療為中晚期食管癌的常用重要治療手段，傳統(tǒng)放療雖有一定療效，但不良反應(yīng)較重[2]。三維適形放療為新型放療方式之一，與傳統(tǒng)放療技術(shù)相比，其利用CT技術(shù)重建腫瘤三維結(jié)構(gòu)圖像，不僅能提高靶區(qū)照射劑量，且可通過設(shè)置不同的照射野，使高劑量照射區(qū)分布形狀和靶區(qū)基本一致，有效降低周圍正常組織受照劑量，從而減輕不良反應(yīng)[3]。此外，林丹霞等[4]研究指出，在放療基礎(chǔ)上同步順鉑+5-氟尿嘧啶化療可進(jìn)一步控制或清除全身隱匿或微小轉(zhuǎn)移病灶，減小轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)風(fēng)險，提高疾病控制率及遠(yuǎn)期生存率。為此本研究選取76例食管癌患者，分組觀察順鉑+5-氟尿嘧啶化療聯(lián)合三維適形放療對食管癌患者臨床療效和安全性的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2013年5月至2014年5月我院76例食管癌患者，依照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組38例。對照組男25例，女13例；年齡32～73(50.86±10.87)歲；腫瘤部位：頸段2例，食管上段18例，食管中段10例，食管下段8例；腫瘤長度3～8(5.57±1.34)cm。觀察組男24例，女14例；年齡34～75(51.29±11.07)歲；腫瘤部位：頸段1例，食管上段19例，食管中段11例，食管下段7例；腫瘤長度3～9(5.61±1.45)cm。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，2組患者性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤長度等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2入組標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：均通過組織病理學(xué)檢查證實(shí)；KPS評分≥70分；病灶腫瘤長度≤10 cm；預(yù)計生存時間≥3個月；知情同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在放化療禁忌證者；存在食管病灶穿孔與活動性出血者；合并腎、肝、心等臟器功能嚴(yán)重不全者；合并其他惡性腫瘤者。

1.3治療方法

1.3.1 對照組 對照組38例均采用三維適形放療治療。具體方案：患者取仰臥位，用熱塑體模固定，行CT模擬定位掃描，設(shè)置5 mm層厚，掃描上至環(huán)狀軟骨上方2 cm位置，下至第1腰椎下方。將掃描所得圖像傳送至山東新華醫(yī)療器械股份有限公司提供的三維適形放療治療計劃系統(tǒng)，實(shí)行三維重建，明確臨床靶區(qū)(CTV)、腫瘤靶區(qū)(GTV)、計劃靶區(qū)(PTV)及周圍危及器官。調(diào)整放射區(qū)域，使PTV放射直徑較CTV大約0.5 cm，CTV放射直徑較GTV大約0.5 cm。常規(guī)分割后，實(shí)施三維適形照射，劑量為2.0 Gy/次，1次/d，5次/周，6周為1周期，持續(xù)放療2周期。

1.3.2 觀察組 觀察組38例采用順鉑+5-氟尿嘧啶化療聯(lián)合三維適形放療治療。順鉑+5-氟尿嘧啶化療方案：第1～5天，靜脈滴注5-氟尿嘧啶(上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H31020593)500 mg·m-2；第1～3天，靜脈滴注順鉑(錦州九泰藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H21020212)25 mg·m-2；4周為1周期，持續(xù)用藥3周期。三維適形放療劑量方法同對照組。

1.4臨床療效治療后實(shí)施影像學(xué)CT檢查，原發(fā)病灶基本消失，且未見新發(fā)病灶，此檢查結(jié)果至少維持≥4周為完全緩解；CT檢查原發(fā)病灶較治療前縮小≥30%，且未見新發(fā)病灶為部分緩解；CT檢查原發(fā)病灶較治療前縮小<30%，且未見新發(fā)病灶為疾病穩(wěn)定；CT檢查原發(fā)病灶擴(kuò)增或(和)發(fā)現(xiàn)新病灶為疾病進(jìn)展，以完全緩解+部分緩解計算總有效率[5]。

1.5觀察指標(biāo)統(tǒng)計對比2組臨床療效；統(tǒng)計比較2組不良反應(yīng)發(fā)生情況；觀察比較2組中位生存時間。

2 結(jié)果

2.12組近期療效比較觀察組總有效率(68.42%)較對照組(42.11%)高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組近期療效比較

2.22組不良反應(yīng)比較2組放射性食管炎、肝腎功能異常、白細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表2。

表2 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 n(%)

2.32組生存時間比較治療后隨訪3 a，觀察組中位生存時間為30.3個月，長于對照組的19.4個月，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

至今每年全世界約為30萬人死于食管癌，而我國為食管癌高發(fā)地區(qū)之一，平均每年約15萬人病死，發(fā)病率及病死率居全球首位[6]。相關(guān)統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，80%食管癌患者確診時已進(jìn)展至中晚期，此時外科手術(shù)已難以奏效，因此探尋有效治療手段成為臨床研究的熱點(diǎn)[7]。

放療為中晚期食管癌的重要治療措施，三維適形放療屬于一種高精度放療方式，可利用CT技術(shù)模擬定位，并對病灶結(jié)構(gòu)施行三維重建，進(jìn)而清晰顯示腫瘤局部浸潤轉(zhuǎn)移及病灶與周圍組織器官的關(guān)系，并可利用虛擬圖像計算出照射劑量分布的實(shí)際情況，從而根據(jù)情況調(diào)整射線入射角度及增減放射野數(shù)目等措施來優(yōu)化放療計劃，使照射劑量分布和靶區(qū)適形，有助于提升射線照射病灶準(zhǔn)確性，減少正常組織受量，減輕不良反應(yīng)。但有研究[8]指出，采取三維適形放療雖可提升食管癌局部控制率，但對遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶清除效果欠佳，為延長患者生存時間，提高臨床治療效果，多與化療同步進(jìn)行治療。本研究將順鉑+5-氟尿嘧啶化療方案與三維適形放療進(jìn)行聯(lián)合，其總有效率為68.42%，較單純?nèi)S適形放療的42.11%高。順鉑+5-氟尿嘧啶化療方案中的5-氟尿嘧啶屬抗代謝抗腫瘤藥之一，為周期特異性藥物，因此有時間依賴性，長時間使用效果更好。5-氟尿嘧啶可于腫瘤細(xì)胞中轉(zhuǎn)變成5-氟-2-脫氧尿嘧啶核苷酸，降低胸腺嘧啶核苷酸合成酶活性，阻止脫氧尿嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗跣叵汆奏ず塑账?，進(jìn)而干擾破壞腫瘤細(xì)胞DNA合成，起到抗腫瘤效果。順鉑屬廣譜抗腫瘤藥物之一，是卵巢癌、骨肉瘤、食管癌等多種實(shí)體瘤一線用藥，其具有較強(qiáng)的細(xì)胞毒性，可抑制其DNA復(fù)制、翻譯、轉(zhuǎn)錄，損傷其細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，進(jìn)而發(fā)揮抗腫瘤作用，同時具有放療增敏作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率及中位生存時間均優(yōu)于對照組(P<0.05)，表明順鉑+5-氟尿嘧啶化療方案與三維適形放療聯(lián)合治療食管癌臨床效果較好，可延長患者生存時間。分析其原因可能為三維適形放療與順鉑+5-氟尿嘧啶化療從不同途徑及層面出發(fā)作用于腫瘤，結(jié)合使用可發(fā)揮相互輔助、補(bǔ)充等作用，進(jìn)而增強(qiáng)療效。本研究結(jié)果中，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，提示順鉑+5-氟尿嘧啶化療方案與三維適形放療聯(lián)合治療食管癌患者，不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率，具有較高安全性。

綜上所述，順鉑+5-氟尿嘧啶化療聯(lián)合三維適形放療治療食管癌患者，可提高其近期療效，延長生存時間，且不會增加不良反應(yīng)，安全性較高，療效顯著，值得推廣。