阿帕替尼聯(lián)合SOX化療方案治療晚期胃癌臨床觀察

(南陽醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第一附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 南陽 473000)

胃癌是世界范圍內(nèi)常見惡性腫瘤，我國每年胃癌新增病例和死亡人數(shù)占全球的近半數(shù)，形勢不容樂觀[1]。早期胃癌缺乏典型癥狀，70%以上患者就診時處于疾病中晚期，喪失手術(shù)根治機會。轉(zhuǎn)移性、晚期胃癌主要采用化療，一線治療多采用雙藥或三藥聯(lián)合給藥方案。SOX化療方案是奧沙利鉑與替吉奧聯(lián)合方案，能殺滅腫瘤細胞，在一定程度上改善患者預(yù)后。阿帕替尼常用于晚期胃癌三線及三線以上治療。以往資料中單一SOX化療方案或阿帕替尼治療胃癌研究較多，但臨床尚缺乏關(guān)于兩者聯(lián)合治療胃癌資料，故本研究選取100例晚期胃癌患者，對照探析兩者聯(lián)合對患者疾病控制率及生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2015年1月至2017年12月我院收治的100例晚期胃癌患者，隨機均分為2組，每組50例。觀察組50例中，男24例，女26例；年齡55～79(68.42±5.29)歲；TNM分期：Ⅲ期32例，Ⅳ期18例。對照組50例中，男28例，女22例；年齡56～79(69.11±4.95)歲；TNM分期：Ⅲ期30例，Ⅳ期20例。2組患者性別、年齡、TNM分期等基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標準及排除標準納入標準：無嚴重全身慢性疾病；符合胃癌診斷標準[2]；TNM分期Ⅲ期或Ⅳ期；預(yù)計生存時間>6個月；無化療禁忌證；簽署知情同意書。排除標準：KPS評分<70分；存在相關(guān)藥物過敏史；入組前4周接受過相關(guān)治療；合并血液系統(tǒng)疾病；嚴重心、肝、腎功能衰竭。

1.3方法對照組：給予SOX化療方案治療，130 mg·m-2奧沙利鉑(山東新時代藥業(yè)有限公司，國藥準字H20173095)靜滴2 h，d1；40～60 mg替吉奧(山東齊魯制藥有限公司，國藥準字H20100151)口服(體表面積<1.25 m2者40 mg/次，1.25～1.55 m2者50 mg/次，>1.55 m2者60 mg/次)，3次/d，連續(xù)服用2周后停藥1周。觀察組：給予阿帕替尼(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20140105)聯(lián)合SOX化療方案治療，阿帕替尼口服500～850 mg/次，1次/d，每天固定時間餐后口服，SOX化療方案給藥方法和劑量等同對照組。2組均以3周為1周期，共治療至少4周期。

1.4療效評定以實體瘤療效評判標準劃分療效，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD)。CR：病灶消失，維持時間超過4周；PR：病灶減少≥50%，維持時間超過4周；SD：病灶減少<50%或增大<25%；PD：病灶增大≥25%。以CR+PR+SD計算疾病控制率。

1.5觀察指標1)疾病控制率；2)治療前后采集空腹靜脈血，以雙抗體夾心法測定血清血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)水平，以流式細胞儀檢測血漿Th17/Treg比例；3)治療前后采用SF-36量表評價2組生活質(zhì)量。

2 結(jié)果

2.12組疾病控制率比較觀察組疾病控制率為86.00%，高于對照組的68.00%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組疾病控制率比較 n(%)

2.22組血清VEGF、血漿Th17/Treg水平比較治療前2組血清VEGF、血漿Th17/Treg水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組血清VEGF、血漿Th17/Treg水平均低于治療前，且觀察組降低較對照組更加明顯(P<0.05)。見表2。

表2 2組血清VEGF、血漿Th17/Treg水平比較

2.32組生活質(zhì)量比較治療前2組SF-36評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組SF-36評分大于治療前，且大于治療后對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組SF-36評分比較 分

3 討論

近年來，我國胃癌發(fā)病率逐年上升，嚴重威脅人民生命健康[3]。盡管已有多種化療藥物應(yīng)用于晚期胃癌治療，但目前尚缺乏公認標準治療方案。SOX化療方案中的奧沙利鉑是第3代鉑類化合物，鉑原子可交叉聯(lián)結(jié)靶作用部位DNA，阻斷其復(fù)制和轉(zhuǎn)錄過程，且側(cè)鏈被環(huán)己二胺取代，與DNA結(jié)合速度更快，細胞毒性更強。徐建林等的[4]研究顯示，SOX方案化療后中晚期胃癌患者腫瘤進展時間為2～19個月，中位生存時間為5～28個月。而SOX方案中的替吉奧是由奧替拉西鉀、吉美嘧啶、替加氟組成的口服制劑，不僅可抑制蛋白質(zhì)、DNA合成，發(fā)揮抗腫瘤活性，亦可干擾乳清酸核糖轉(zhuǎn)移酶代謝，緩解胃腸道反應(yīng)。有研究[5]指出，應(yīng)用SOX化療方案治療晚期胃癌有效率為54.1%，為增強藥效，盡快控制病情，臨床常采用三藥聯(lián)合策略。

阿帕替尼主要作用機制是結(jié)合對應(yīng)細胞受體胞內(nèi)絡(luò)氨酸腺苷三磷酸結(jié)合位點，抑制血管內(nèi)皮生長因子受體-2活性，并阻斷其與VEGF結(jié)合后信號傳導(dǎo)過程，抑制病灶血管生成，從而達到抗腫瘤目的。文峰等[6]的研究結(jié)果顯示，阿帕替尼治療晚期胃癌疾病控制率為77.78%。本研究結(jié)果顯示，觀察組疾病控制率、SF-36評分均高于對照組，提示阿帕替尼聯(lián)合SOX化療方案可提高晚期胃癌患者疾病控制率及生活質(zhì)量。

此外以往研究證實，胃癌患者機體細胞免疫系統(tǒng)中Th17/Treg存在失衡現(xiàn)象，具體表現(xiàn)為Th17過度分化導(dǎo)致Treg升高，Th17/Treg升高與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有一定相關(guān)性；VEGF可誘導(dǎo)腫瘤血管形成，與腫瘤生長、復(fù)發(fā)密切相關(guān)，并可促進腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移[7]。本研究治療后觀察組血清VEGF、血漿Th17/Treg水平均低于對照組，說明阿帕替尼聯(lián)合SOX化療方案能改善晚期胃癌患者免疫功能，有利于改善患者預(yù)后。另阿帕替尼用藥時應(yīng)監(jiān)測患者血壓水平，嚴格控制血壓<90/140 mmHg，避免發(fā)生頭暈、頭痛等不良反應(yīng)，阿帕替尼與替吉奧聯(lián)用時乏力、厭食、甲狀腺功能減低發(fā)生率明顯增加，可采取積極對癥處理以減輕患者痛苦，加強治療依從性。

綜上所述，阿帕替尼聯(lián)合SOX化療方案可提高晚期胃癌患者疾病控制率及生活質(zhì)量，改善患者免疫功能，值得臨床推廣。