血miRNA-477濃度聯(lián)合臨終階段癥狀評估晚期惡性腫瘤患者生存時間的價值

， ，， ，， ，

(1.吳川市人民醫(yī)院，廣東 湛江 524500；2.佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院，廣東 佛山 528500；3.浙江省腫瘤醫(yī)院，浙江 杭州 310022；4.武漢大學生命科學學院，湖北 武漢 430072)

全球惡性腫瘤的發(fā)病率不斷上升,多數(shù)惡性腫瘤不能治愈,最終大部分必然要進入臨終階段,惡性腫瘤患者在臨終階段的癥狀和體征多而復雜, 很多患者面臨疾病本身與治療帶來的生理癥狀(如水腫、吞咽困難、體質(zhì)量下降等)，嚴重影響了患者的生活質(zhì)量,臨終關(guān)懷目前主要構(gòu)成是癥狀管理, 這向患者提供心理、社會、精神照顧的基礎(chǔ),對這一階段的研究欠缺，國內(nèi)外研究多數(shù)以患者癥狀定性的、回顧性的研究為主，缺乏前瞻性血清指標定量研究，導致世界上暫沒有可供醫(yī)護人員參照的可靠的生存時間評估規(guī)律或定量評估指標。MiRNA是惡性腫瘤研究熱點，最新研究發(fā)現(xiàn)部分miRNA能預測某些惡性腫瘤總生存率和無復發(fā)生存率，但血miRNA-477濃度聯(lián)合臨終階段癥狀對于晚期惡性腫瘤生存時間的前瞻性研究仍是空白。

因此, 本研究按照前瞻性隨機對照方法將90例晚期惡性腫瘤患者分為聯(lián)合檢測組(血miRNA-477濃度聯(lián)合臨終階段癥狀組)、血miRNA-477檢測組和臨終階段癥狀組，每組30例,并分析血miRNA-477濃度、水腫、吞咽困難、體質(zhì)量下降、惡病質(zhì)、KPS評分和生活質(zhì)量與中位生存時間的關(guān)系，以期發(fā)現(xiàn)多種晚期惡性腫瘤患者生存時間評估指標的最佳組合，提高患者預后判斷的水平，并且加強對惡性腫瘤患者臨終階段癥狀特點的認識,提高臨終關(guān)懷的水平。

1 資料與方法

1.1一般資料收集經(jīng)病理學確診的晚期惡性腫瘤患者90例，均為2010年12月至2016年12月吳川市人民醫(yī)院及浙江省腫瘤醫(yī)院的住院患者，男45例，女45例；年齡59～78歲，中位年齡68.5歲。按照前瞻性隨機對照方法將90例晚期惡性腫瘤患者分為聯(lián)合檢測組(血miRNA-477濃度聯(lián)合臨終階段癥狀組)、血miRNA-477檢測組和臨終階段癥狀組，每組30例。3組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均已簽署參加研究知情同意書，且研究已經(jīng)通過了本院倫理委員會批準。

1.2血miRNA-477檢測方法聯(lián)合檢測組、血miRNA-477檢測組患者均留取2 mL離心后靜脈血，置于-80 ℃冰箱中保存。血miRNA-477濃度采用實時定量PCR方法檢測。

2 結(jié)果

聯(lián)合檢測組、血miRNA-477檢測組和臨終階段癥狀組生存時間分別為(20.83±0.18)、(20.81±0.20)、(20.82±0.14)個月，總體比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。聯(lián)合檢測組對于晚期惡性腫瘤患者生存時間評估準確度為97%，高于血miRNA-477檢測組(93%)和臨終階段癥狀組(88%)。見表1、2。

表1 各組生存時間比較

表2 各組對于晚期惡性腫瘤患者生存時間評估準確度比較

3 討論

MiRNA在惡性腫瘤的發(fā)病機制中起著較關(guān)鍵的作用。腫瘤細胞可能會通過多種途徑刺激內(nèi)皮細胞等產(chǎn)生miRNA-477等進入到血中，因此檢測血中的miRNA-477濃度具有較重要的評估預后價值。

目前有學者應(yīng)用芯片研究miRNA-477等與消化性惡性腫瘤的關(guān)系。Volinia等[1]發(fā)現(xiàn)一組miRNA能夠準確區(qū)分540例腫瘤組織標本,包括肺癌、乳腺癌、胃癌、結(jié)腸癌、胰腺癌和前列腺癌。Li等[2]發(fā)現(xiàn)7個miRNA能預測胃癌的總生存率和無復發(fā)生存率。

Ueda等[3]對353例胃癌的分析發(fā)現(xiàn),35個胃腺癌和癌旁組織差異表達的miRNA能夠準確鑒別292例(83%)組織標本,彌漫型胃腺癌有8個特異性的miRNA上調(diào),腸型胃腺癌則有4個特異性的miRNA上調(diào)，let27g、miR-433低表達的患者預后更差。對miRNA與胃腺癌的關(guān)系分析研究[4]表明,miR-218靶標Robo1受體抑制胃腺癌的遠處轉(zhuǎn)移，miR-372靶標LATS2調(diào)節(jié)胃腺癌的細胞死亡周期。MiRNA與胃癌耐藥的分析研究[5]認為,miRNA-181b在胃腺癌耐藥細胞系SGC7901/VCR明顯下調(diào)。其他研究[6-10]也得出了相同的結(jié)論。

MiRNA-21目前在胃腺癌組織中具有明顯普遍的高表達,這可作為胃腺癌診斷的間接標志物，而在胃腺癌預后方面的應(yīng)有價值卻不顯著。也有研究[11]表明,miRNA-21在幽門螺桿菌感染的胃黏膜中具有較高表達,而幽門螺桿菌感染是胃腺癌最重要的高危因素之一，這表明miRNA-21有可能在幽門螺桿菌感染致胃腺癌的機制中發(fā)揮重要作用，而miRNA-477的評估價值還未明確，值得進一步研究。

本研究發(fā)現(xiàn)血miRNA-477濃度聯(lián)合臨終階段癥狀對于晚期惡性腫瘤患者生存時間評估準確度97%，明顯提高了晚期惡性腫瘤患者預后判斷的水平，并且加強了對惡性腫瘤患者臨終階段癥狀特點的認識，提高了臨終關(guān)懷的水平，改善了患者臨終階段的生活質(zhì)量[12]，值得臨床推廣應(yīng)用。